3.3 Patogeneza Virusnih Okužb

Question 1

ključna vloga pri razvoju bolezenskih znakov pri okužbi z virusom

Answer 1

• patogenost virusov
• sposobnost mehnizma, da se brani pred okužbo - naravna odpornost in imunski odziv

Question 2

Kaj je genetsko pogojeno

Answer 2

• občutljivost celic na virusno okužbo
• zmožnost virusa da povzroči okužbo

Question 3

Patogenost genetsko pri reovirusih

Answer 3

• gen S1: kodira hemaglutinin - omogoča pritrditev na celice - PŽC, limfociti, eritrociti
• gen M2: kodira protein u1V - določa občutljivost reovirusov na kimotripsin (določa sposobnost razmnoževanja virusov)
• gen L2: kodira protein lambda2 - pospešuje prepisovanje virusne RNA
• gen S4: kodira protein omega3 - zavira sintezo RNA in sintezo proteinov v gostiteljski celici

Question 4

Virokini

Answer 4

• ovirajo gostiteljev imunski in neimunski odziv
  Delujejo kot:
• homologi citokinskih R
• inaktivirajo različne proteine
• inaktivirajo molekule MHC
  …

Question 5

Kje so odkrili največ virokinov?

Answer 5

virusi z relativno velikim genomom:
- poksvirusi
- herpesvirusi
- adenovirusi

Question 6

Virokini: POKSVIRUSI

Answer 6

• B15R: homologen R za Il-1 — prepreči njegovo vezavo na limfocite
• B28R in T2: homologna R za TNF — blokirata njegovo vezavo na površino z virusi okuženih celic
• B13R: prepreči sintezo Il-1
• VCP: inaktivator C4b (ovira komplementni sistem)
• E3L: tekmuje s protein kinazo P1 in oligoadenilat polimerazo za vezavo dvovijačne RNA
• K3L: ima AK zaporednje podobno na zaporedju eIF2 - ostane eIF2 nefosforiliran — sinteza virusnih proteinov poteka

Question 7

Virokini: HERPESVIRUSI

Answer 7

Herpes simplex: virokin gC — inaktiva C3b

Question 8

Virokini: ADENOVIRUSI & CITOMEGALOVIRUSI

Answer 8

• virokini, ki se združujejo z antigeni MHcI - preprečijo vezavo virusnih antigenov in potovanje na površino APC
• s tem zavirajo citotoksični imunski odziv

Question 9

Virokini: EBV

Answer 9

BCRF1:
- po delovanju enak IL-10
- zavira izdelovanje različnih citokinov - IFN-gama, Il-2, TNF
- s tem zavira delovanje limfocitov T
- spodbuja delitev limfocitov B, kjer parazitira

Question 10

Virokini: ZAVIRALCI DELOVANJA INTERFERONOV

Answer 10

• interferoni so prvi protivirusni odziv
• zavirajo delovanje protein kinaze P in oligoadenilat polimeraze

Question 11

Interferon: protein kinaza P1

Answer 11

• inaktivira evkariontski IF2
• s tem prepreči začetek translacije virusne mRNA

Question 12

Interferon: oligoadenilat polimeraza

Answer 12

• aktivira endoribonukleazo L, ki razgradi virusno mRNA

Question 13

Kaj za aktivacijo potrebujeta protein kinaza P1 in oligoadenilat polimeraza?

Answer 13

• vezavo/ dvovijačne RNA, ki nastane pri razmnoževanju virusov

Question 14

Različni tipi okužb

Answer 14

• uničujoče (litične) okužbe
• trajne (perzistentne) okužbe
• prikrite (latentne) okužbe
• rakave transformacije celic
• nepopolne (defektne) okužbe

Question 15

Uničujoča okužba

Answer 15

• liza celic, ki sovpada s sproščanjem novih virionov v okolje
• pomembni virusni encimi, ostali proteini, lizosomski encimi

Question 16

Morfološke spremembe pri litični okužbi

Answer 16

Opazujemo s svetlobnim mikroskopom
- celični edem
- zlitje celic in nastanek večjedrnih sincicijskih celic
- prilepljanje eritrocitov na celice (hemadosporacija)
- pojav virusnih vključkov (inkluzijska telesca) v citoplazmi ali jedru

Question 17

Citoplazemski vključki

Answer 17

• poksvirusi
• paramiksovirusi
• reovirusi
• rabdovirusi

Question 18

Jedrni vključki

Answer 18

• herpesvirusi
• adenovirusi
• parvovirusi

Question 19

Citoplazemski in jedrni vključki

Answer 19

• virus ošpic
• citomegalovirus

Question 20

Trajne okužbe

Answer 20

• celice večinoma nepoškodovane
• znotraj se stalno razmnožujejo virusi
• virusi celice zapuščajo z brstenjem
• okrnejo delovanje celic

Question 21

Virusi, ki povzročajo trajne okužbe

Answer 21

• virusi hepatitisa B in C
• onkogeni retrovirusi

Question 22

Prikrita latentna okužba

Answer 22

• celice nepoškodovane
• virusno razmnoževanje je nedokončano
• virusni genom je delno ali popolnoma neizražen - ne potek aizgradnja novih virionov
• aktivaciji latentne okužbe sledi liza celic

Question 23

Virusi, ki povzročajo latentne okužbe

Answer 23

• herpesvirusi
• onkogeni DNA virusi

Question 24

Rakava transformacija celic

Answer 24

• celice se nekontrolirano razmnožujejo
• tumorski virusi z RNA: trajna okužba - rakava transformacija skupaj z izgradnjo novih virionov
• tumorski virusi z DNA: latentna okužba - ne sprožijo izgradnje virionov

Question 25

Nepopolna defektna okužba

Answer 25

• virusno razmnoževanje se ne more zaključiti - nastajajo defektni virusi
• celice so prizadete
• lahko delecije v NK — virusi s pomanjkljivo kapsido ali ovojnico
• lahko so napake pri sestavljanju — virusi, ki znotraj kapside nimajo NK
• niso sposobni okužiti novih celic

Question 26

Primer defektnega virusa

Answer 26

1. hepatitis D
   - razmnožuje se lahko samo ob prisotnosti hepatitisa B, ki ga oskrbuje z ovojnico
2. Parvovirus (adenovirusu pridružen virus)
   - za razmnoževanje potrebuje adenovirus
   - razmnožuje se samo parvovirus, adenovirus pa ne (VIRUSNA INTERFERENCA)

Question 27

Avtointerferenca

Answer 27

= von Magnov fenomen
- pri človeških virusih influence
Potek
- celice okužene z več različnimi virusi influence
- začnejo nastajati nepopolni virusi brez največjih fragmentov DNA
- nastaja več nekužnih nepopolnih virusov influence
- virusi ovirajo lastno razmnoževanje