4- planification et analyse de l'EC

Question 1

But général des études de phase 3 :

Answer 1

confirmer l’efficacité et l’innocuité observées lors du programme de phase 2, avec un éch. de pt représentatif et suffisant d’un POV statistique et clinique.

Question 2

Données de phase 3 servent à (3)

Answer 2

• établir b/r
• établir profils d’eff et d’inn => pour la prescription du nouveau produit
• positionner/promouvoir le new mx sur le marché

Question 3

Conception de l’essai

7 éléments essentiels

Answer 3

1. type d’étude requis (double aveugle, randomisation, ctrl pbo/actif)
2. objectif général clair et bien défini
3. choix rationnel de la dose et régime posologique
4. description précise de la population des malades à traiter et enroler
5. choix judicieux des critères de jugement
6. durée suffisante de suivi
7. plan d’analyse statistique adéquat

Question 4

Formulation de l’objectif

5 étapes

Answer 4

1. Hypothèse de recherche
2. critères de jugement
3. efficacité et innocuité
4. Atteinte des objectifs
5. utilité thérapeutique

Question 5

Choix du devis et justification (4)

Answer 5

• devis en fct des objectifs de l’étude
• randomisation essentielle pour éviter les biais de sélection de pts
• comparateur choisi en fct du contexte : pbo/autre mx approuvé
• types de comparaison possibles : sup, n-i, équiv. tx

Question 6

Choix du grp ctrl

2much4me

Answer 6

-pbo si pas de std care
-comparateur actif de mm classe tx
-comparateur en fct du positionnement futur de la molécule
-monothérapie / thérapie multiple
…
-

Question 7

Critères de sélection des sujets

2much4me

Answer 7

• indication ciblée
• sous pop
• phase de mise au point
• objectif
• taille d’éch
• caractéristiques démographiques
• sévérité de la maladie
• phase active de la maladie ou rémission

Question 8

Définition

But des critères d’inclusion

Answer 8

définir les caractéristiques essentielles des pts à sélectionner (éch vs pop)

Question 9

Définition

But des critères d’exclusion :

Answer 9

Identifier les biais potentiels qui peuvent affecter l’efficacité et /ou l’innocuité du mx ;étudié

Question 10

Définition

inclusion

Answer 10

homogénéité de l’éch vs représentativité

Question 11

Problèmes d’homogénéité

Answer 11

TROP : non représentatif , recrutement difficile

pas assez : multiple biais ,analyse stat. difficile, conclusion mise en doute

Question 12

Caractéristiques reliés au sujet

Answer 12

caractéristiques inhérentes

données démographiques
age sexe, poids, race, profil génétique

Question 13

Caractéristiques reliées à la pathologie

Answer 13

• critère diagnostiquues
• utilisation de consensus
• épidémiologie
• durée de la maladie.etc

Question 14

Caractéristiques reliés au mx

Answer 14

• voie d’élimination
• syst. digestif et F
• distribution tissulaire sélective
• liaisons aux prots

Question 15

Caractéristiques reliés aux cond. d’admin

Answer 15

orale,parentérale, dermatologie, suppositoires

Question 16

sélection et validation

notions générales :

Answer 16

• les critères de jugement = mesures des objectifs généraux de l’étude
• critères primaires et secondaires
• idéalement : un seul critère de jugement primaire
• mesures cliniques directes ou des substitut

Question 17

Spécificité des critères de jugement (2):

Answer 17

• capacité de mesurer les véritables variations d’un paramètre sans biais
• prévention des faux positifs

Question 18

Valeurs prédictives positives et négatives

Answer 18

éventualité d’avoir un test + chez un pt qui a vraiment la maladie

Question 19

Sensibilité
spécificité
VPP
VPN

Answer 19

Vrai + / V+ + F-
V- / F+ + V-

V+ / V+ + F+
V- / V- + F-

Question 20

Critère de jugement primaire (4)

Answer 20

• reflète un élément pathophysiologique important
• permet de confirmer/infirmer l’efficacité observée en phase 2
• détermine taille d’éch
• nbr doit être limité

Question 21

Critère de jugement secondaire (3)

Answer 21

• supporte paramètre primaire
• pertinent d’un pov clinique
• exploratoires et + nbreux

Question 22

paramètre clinique (2)

Answer 22

• souvent un sx de maladie : important pr mx et pt

- souvent paramètre primaire (phase 2b/3)

Question 23

critères d’efficacité doivent respecter des caractéristiques essentielles (2much4me)

Answer 23

• cliniquement reconnu
• ez à mesurer
• méthode/test validé
• établir par des consensus
• acceptable pr agences réglementaires

Question 24

Suivi de l’efficacité

mesures répétées selon une fréquence établie en fct de … (2much)

Answer 24

• type de pathologie
• évolution de la maladie
• variabilité du paramètre
• type de test
• objectifs de l’étude
• durée totale

Question 25

Mesures d'innocuité suivi des e.i (2much

Answer 25

- but premier : protéger les pts - établir rapport b/r - gérer les events adverses - pharmacovigilance

Question 26

Collecte des e.i via ?

Answer 26

questions ouvertes posées aux pts , tests et examens cliniques

Question 27

Contrôle de l'adhérence au tx (3)

Answer 27

- adhérence au tx essentielle à l'optimisation de l'Efficacité - adhérence influencée par l'innocuité et l'acceptabilité - peut devenir un critère de jugement secondaire

Question 28

ADhérence optimisée par (4)

Answer 28

- profil d'innocuité acceptable - forme galénique et conditionnement user friendly - durée d'étude raisonnable - sévérité de la maladie

Question 29

Adhérence vérifiée par (3)

Answer 29

- compte de pilules - dosage sanguin - observation de ei connus et prévisiles

Question 30

Suivi et collecte de données (4)

Answer 30

- effectuée grâce à des visites régulières prévues ds protocole - calendrier et fréquence des visites en fct de l'évolution de la maladie - défi de garder les pts de l'étude si elle est longue - oncologie : défi d'avoir assez de pt pr analyse

Question 31

Retrait prématuré des sujets : motifs

Answer 31

-décès -retrait du ce -grossesse -trop de rdv manqués ...

Question 32

Critères de retrait des sujets (3)

Answer 32

- établis pr protéger les pts ou éviter les biais d'inteprétation - établis d'avance et décrits ds protocole - basés sur des anomales biochimiques/physiologiques

Question 33

Plan d'analyse statistique (8)

Answer 33

- requis pr toute étude - élaboré et approuvé avant la fermeture de la base de données - associé au plan de gestion des données (PGD) - données doivent être colligées ds un cahier patient (EDC) - demandes de clarification p-e émises au besoin - réconciliation globale des données cliniques doit être faite avant fermeture de la base de données - vérification électronique / en double entrée est tjs effectuée

Question 34

Analyse statistique définition des populations statistiques pré définies ds le pas (3)

Answer 34

- population intention to treat - population selon le protocol - population innocuité

Question 35

Analyse statistique selon la stratégie statistique choisie

Answer 35

- LOCF : last observation carreid forward - problèmes associés à cette technique (distribution des données changeant avec le temps => on va prendre la donée qui précède comme la donnée finale) -alternative mixed effect model

Question 36

Traitement des données manquantes (4 scénarios)

Answer 36

patients exclus de l'analyse - imputation par locf - estimation - équation méthode - modèle statistique

Question 37

Analyse statistique : | interprétation des résultats (9? lol)

Answer 37

- seuils de probabilité choisis au départ : alpha,bêta - IC (95%) - p obtenue - signification statistique vs clinique - critère de jugement principal vs secondaire - selon le contexte de dév ( maladie orpheline ) - importance excessive donnée au critère de jugement principal dans les études de PoC - phase 2a ? (lol what) - non atteinte de ce dernier entraine souvent la fin d'un prog. de dév.