5- Récepteurs à 7 domaines transmembranaires Flashcards
(69 cards)
1
Q
2 types
A
- Couplés aux protéines G (GPCR)
- Non couplés aux protéines G
2
Q
caractéristiques structurales GPCR
A
- hétérotrimérique (alpha beta gamma)
- Capable de se lier au GDP
3
Q
Rôles des GPCR
A
Contrôlent de nombreux processus cellulaires comme:
- neurotransmission
- métabolisme cellulaire
- réponses inflammatoires et immunitaires
4
Q
Familles de GPCR
A
- rhodopsine
- sécrétine
- metabotropique
5
Q
Quand est-ce que les GPCR se couplent à des protéines G?
A
après liaison du ligand
6
Q
Protéines G hétérotrimériques
A
- appartiennent à la famille des prot G
- partenaire spécifique des GPCR
- composé de 3 sous unités
7
Q
3 sous unité protéine G hétérotrimérique
A
alpha beta gamma
8
Q
4 sous familles des sous unités alpha
A
- Gs
- Gi,o
- Gq,11
- G12,13
9
Q
Gs
A
- Stimule adénylate cyclase
- inclut aussi olfactine de l’épithélium olfactif
- stimulées par toxine choléra
10
Q
Gi,o
A
- inhibe adénylate cyclase
- inclut transducine et gustducine qui sont responsables de l’activation de PDE6 et PLC beta
- inhibé par toxine pertussique
11
Q
Gq,11
A
- Active PLC beta
- insensible à la toxine du choléra et à la toxine pertussique
12
Q
G12,13
A
- active des GEF des protéines G monomériques de la famille Rho (échange GDP - GTP)
13
Q
Cycle d’activation/inactivation des protéines G hétérotrimériques
A
VOIR DIAPO 17
- Protéine G sous sa forme inactive (GDP)
- Facteurs d’échange (GDP -> GTP)
- dissociation des sous unités (Active, deux voies possible)
- peut activer prochaine molécule de la voie de signalisation
- Hydrolyse (GTP -> GDP)
- redevient inactive
14
Q
Que se passe-t-il lorsque la sous unité alpha perd son activité GTPase
A
celle-ci demeure active sur le plan de sa capacité à interagir avec ses effecteurs et à influencer leur activité
15
Q
Comment peut-on contrôler l’activité des sous unités alpha?
A
- GTPy-S (hydrolyse pas, molécule reste active)
- Toxine du choléra (Inhibe activité GTPase)
- Toxine pertussique (bloque interaction de Gi alpha avec récepteur)
16
Q
Mécanisme du choléra
A
- PKA phosphoryle CFTR (canaux chlore) = efflux d’ions chlore et bloque uptake de Na+
- Résultat: gradient osmotique ou le mouvement d’eau va vers l’intestin
17
Q
Effecteurs des sous unités alpha et beta/gamma des protéines G hétérotrimériques
A
- adénylate cyclase
- phosphodiestérase (isoforme 6, PDE6)
- phospholipase (C beta)
- PI3K (isoforme y)
18
Q
adénylate cyclase
A
- enzyme membranaire
- contrôlé par GPCR
- converti ATP en AMPc (second messager)
- AMPc permet l’activation de la PKA
19
Q
Comment les adénylates cyclase peuvent être activées artificiellement?
A
- Par la forskoline
20
Q
Fonctions PKA
A
- contrôle métabolisme du glycogène, lipides et des sucres
- contrôle expression de certains gènes
21
Q
Structure PKA
A
- sous forme inactive, 2 chaînes régulatrices et 2 chaînes catalytiques
- domaine de dimérisation
- domaine pseudosubstrat
- domaine de fixation à l’AMPc
22
Q
La PKA est une _______ de la sous famille AGC
A
sérine thréonine kinase
23
Q
Que provoque la liaison de l’AMPC aux chaines régulatrices de PKA?
A
une dissociation des chaînes catalytiques, ce qui conduit à l’activation de ces dernières
24
Q
Régulation de la PKA par AMPc
A
- PKA active
- active PDE
- PDE brise AMPc (en AMP)
- plus de second messagers
- les chaînes c se relient à chaînes R
- PKA inactive
25
PDE
- hydrolysent AMPc en AMP
- hydrolysent GMPc en GMP
26
Comment l'activité des PDE est régulée?
Par la phosphorylation
27
PDE6
- retrouvée dans rétine de l'oeil, joue rôle dans transmission des signaux visuels
- activée par GMPc et sous unité alpha de protéine G hétérotrimérique
28
PDE5
- activée par GMPc
- hydrolyse GMPc
- induit vasoconstriction en antagonisant effets vasodilatateurs du NO
- inhibée par viagra
29
Comment la PKG induit la relaxation des muscles?
- en phosphorylant et activant la MLCP
30
Les cyclases et les PDE ont des rôles ______
antagonistes
31
Phospholipases
- lipides les plus abondants de la membrane
- composé de glycérol, de deux acides gras, d'un grp P et d'une molécule polaire
32
4 classes de PL
- PLA
- PLB
- PLC
- PLD
33
Sites de clivage des différentes PL
- A1: acide gras + 1-lysophospholipide
- A2: acide gras + 2-lysophospholipide
- B: Combinaison de A1 et A2
- C: diglycéride + phosphoalcool
- D: acide phosphatidique + alcool
34
Molécules d'intérêt par PLC
- IP3
- DAG (va activer PKC)
35
PLA2 génère de _____ et des _____
- acide arachidonique
- lysophospholipides
36
Acide arachidonique
précurseur des prostaglandines, thromboxanes, leucotriènes, anandamide (molécules d'inflammation)
37
Que génère la PLC?
- diacylglycérol (DAG)
- phosphoalcool (IP3)
38
Activation des PLC
- GPCR (PLC beta)
- Recepteur tyrosine kinase
- canaux ion Ca2+
39
Comment PLC fait le DAG et IP3
VOIR DIAPO 57
- Clive le PIP2 en IP3 et en DAG
- IP3 va vers cytosol et se lie aux canaux calcique pour libérer ca2+
- DAG reste dans membrane, recrute et active PKC (qui a aussi besoin de Ca2+)
40
PKC
- protéine à activité sérine/thréonine kinase
41
3 sous familles PKC
- PKC conventionnelles
- PKC nouvelles
- PKC atypiques
42
Structure PKC
- domaine kinase
- domaine C2 (calcium)
- domaine DAG
43
mode activation PKC conventionnelle
- pseudosubstrat de PKC est lié donc protéine non fonctionnelle
- DAG se lie et ouvre structure
- autophosphorylation et chgt de conformation
- substrat se lie
44
IP3 est responsable de quoi?
de la mobilisation du calcium à partir du RE
45
par quoi est modulé le métabolisme de l'IP3?
Lithium et valproate
46
PLD génère quoi?
- acide phosphatidique et inositol
- sérine
- choline
- éthanolamine
47
Qu'est ce qui active mTor?
PLD -> PA -> mTor (cancer)
48
Qu'est ce qui inhibe mTor?
rapamycine
49
fonction PI3K
- phosphoryle PIP et PIP2 pour produire PIP2 et PIP3
- PIP2 et PIP3 servent de site de fixation et d'activateurs pour plusieurs protéines de signalisation
50
Comment est activer PI3K classe 1
- GPCR
- récepteur tyrosine kinase
51
La production de PIP3 par PI3K s'accompagne de quoi?
de l'activation des protéines kinases PDK1 et Akt (PKB)
52
Akt
élément clé des cascades de signalisations contrôlées par PI3K
53
3 formes akt
ATK1, 2, 3
54
structure akt
- domaine RD (régulation)
- domaine kinase
- domaine PH
55
Mécanisme activation et régulation Akt
- Signal, RTK activé
- PI3K activé PIP2 -> PIP3
- recrute Akt et PDK1
- PDK1 phosphoryle t308 et mTORC2 phosphoryte s473
- Akt active
- pour désactiver phosphatase enlève P
56
Substrats Akt
- GSK3
- FOXO
- BAD
- Casp9
- AS160
57
Régulation GSK3 par Akt
- Akt phosphoryle pour mettre GSK3 ''off''
58
Régulation FoxO par Akt
- Phosphoryle et active
59
Par quoi est influencée la sensibilité d'une cellule à un signal extracellulaire?
par qté de récepteurs qu'elle possède
60
Désensibilisation et internalisation
- en réactivant, perd récepteurs
- se désensibilise au signal, reconnaît moins bien son ligand
- OU s'internalise, aucune réponse, dans vésicule, aucune réponse
61
2 types de désensibilisation
- homologue
- hétérologue
62
Désensibilisation homologue
1 récepteur normal s'autodésensibilise
63
Désensibilisation hétérologue
2e récepteur permet de désensibiliser l'autre
64
Mécanisme désensibilisation
- Phosphorylation sur sérine et thréonine du GPCR
- GPCR phosphorylé est reconnu par arrestines
- arrestines brisent l'interaction entre GPCR et protéine G hétérotrimérique
- GPCR internalisé, ce qui provoque activation de certaines voies
- GPCR recyclé ou dégradé
65
Exemples de GPRC
- adénosine
- histamine
- adrénaline
- glucagon
66
2 récepteurs des récepteurs à sept passages transmembranaires non couplés aux protéines G hétérotrimériques
- Smo
- Fz
67
Smo
contrôlée par peptides hedgedog
68
Fz
contrôlée par peptides wingless
69
Fonctions hedgehog et wingless
- développement embryonnaire
- contrôle structure et fonction tissus adultes
