Génétique du cancer Flashcards
- Qu’est ce qu’un cancer?
2. Ou peut prendre naissance un cancer? Donc, cancers issus d’ou?
- Ensemble de maladies caractérisées par une proliferation illimitée de cellules capables d’échapper à une mort cellulaire programmée (apoptose), ce qui entraine la formation de “cellules excedentaires” pouvant se disperser dans l’organisme.
- Un cancer peut prendre naissance dans chaque partie du corps humain (ou presque): il existe ainsi plusieurs types de cancers issus de
a) plusieurs types d’organes
b) de tissus et
c) de cellules associées a ces tissus.
Classification des cancers
- Lorsqu’un cancer apparaît dans un épithélium: tissu recouvrant les surfaces internes (tissu de revetement des organes) ou externes (épiderme) comment appelle t on ceci ?
- Sarcome ?
- Cancer hematopoïetique? Lymphomes? Leucemies?
Cancers de cerveau et de
- Un carcinome. Les carcinomes sont les formes les plus communes (85%) de cancer (sein, prostate, poumon, côlon..)
- Lorsque les cellules cancéreuses apparaissent dans un tissu de support (os, muscles, cartilages…)
- Lorsque le cancer affecte le sang ou les organes lymphoïdes.
Lymphomes: moelle rouge des os où les cellules du sang se forment et tissu lymphoïde.
Leucémies: tissus de la moelle osseuse respo. de la production des globules blancs.
Point commun de tous les cancers?
Ils sont une maladie génétique resultant d’alteration se manifestant au niveau du génome d’un individu donné.
Cancer: maladie genetique
- Alterations génomiques associées au cancer?
genetiquement, les cellules d’une mm tumeur ne sont pas ttes identiques !!
- La tres grande majorité des cancers sont la consequence de quoi? Sinon?
Il peut y avoir des mutations et pas developper de cancer aussi, mais ce que ces mutations font c rendre la personne plus susceptible!
- Elles vont de quelques mutations à de nombreux réarrangements chromosomiques (insertions, deletions, aneuploïdie…).
- Consequence de mutations somatiques non transmissibles.
Seulement 1% des cancers sont associés avec des mutations germinales qui peuvent se trasnmettre à la descendance.
Origine clonale des cellules cancereuses
- Explique ?
- Comment pouvons nous appeler ca ?
Consequemment, une tumeur peut etre composee de differentes populations monoclonales de cellules qui peuvent etre phenotypiquement heterogenes.
GENOTYPIQUEMENT ET PHENOTYPIQUEMENT NON IDENTIQUES.
- A l’int. d’une cellules cancereuses, il y a des sous populations. La selection naturelle va en choisir une preferablement et l’autre va arreter de se diviser tandis que la pop. “fit” continue. Nouvelle mutation sur cette pop -> nvelle sous-pop.
- Dans les cas des cancers, on peut penser a une mut. “originelle”, suivie de plusieurs “round” de mutations successives et de selection.
Les modeles du cancer
Deux modeles ont ete proposés afin d’expliquer la proliferation des cellules cancereuses:
- Modele stochastique?
- Modele des cellules souches cancereuses (CSC)?
Comment definit-on donc les CSC?
Plusieurs cancers repondent au deuxieme modele.
- Toutes les cellules composant la tumeur detiennent un potentiel oncogenique similaire qui est activé de maniere aleatoire et a faible frequence. Chaque cellule d’une tumeur est potentiellement capable de re-induire celle-ci, ce qui justifie les approches therapeutiques visant a éradiquer le maximum de cellules malignes.
- Seule une petite sous-pop. de cellules au sein de la tumeur dispose d’une capacite significative de proliferer et de regenerer une nouvelle tumeur analogue a la tumeur primaire, tandis que les autres cellules tumorales sont en phase terminale de differenciation et vouées a la mort.
comme les rares cellules de la tumeur qui sont capables d’induire et d’entretenir une proliferation qui reconstitue la tumeur lorsque ces CSC resistent a tout traitement.
Les cellules souches
- Ce sont des cellules precurseurs ayant 2 capacités ?
- De quelle maniere se divisent les cellules souches ?
- Durant le processus de differentiation, que se passe-til ?
- La capacite de s’autorenouveller et la capacite de se differencier (se developper en cellules matures qui remplissent ensuite les fonctions specifiques des differents tissus et organes).
- De facon asymetrique
- Les cellules souches se transforment en cellules progénitrices et ensuite en cellules matures completement différenciées (deviennent un organe genre).
Les CSC
- Les cellules souches normales et une minorité (- de 1%) de cellules cancereuses (les CSC) ont des proprietes similaires?
Les cellules differenciées ne se divisent plus et ont perdu la capacite de trasnmettre le cancer.
- Que suggère le modele des cellules du cancer?
- Capables de s’autorenouveler et capables de se differencier (devenir des cellules specialisées).
- Suggere que les tumeurs poussent comme des tissus normaux de l’organisme, avec des cellules souches au depart d’un systeme organisé qui produit de nouvelles cellules pr permettre a un tissu de grandir.
Modele des CSC
Selon ce modele, les tumeurs contiennent:
- Des cellules souches du cancer ?
- Des cellules d’amplification transitoire (progénitrices)?
- Des cellules tumorales spécialisées?
A l’avenir, des molecules ciblant les CSC pourraient etre combinees avec les therapies actuelles.
- Se divisent et alimentent la croissance tumorale. Ces cellules peuvent s’autorenouveler et aussi produire des cellules plus matures appelées cellules d’amplification transitoire.
- Se divisent un certain nombre de fois avant de se differencier en cellules tumorales specialisées.
- Ne se divisent pas et donc ne contribuent pas a la croissance tumorale.
- Comment s’effectue l’apparition d’un cancer ?
2. D’ou provient l’avantage selectif du cancer?
- Selon un processus en plusieurs etapes au cours desquelles l’accumulation, au fils des divisions cellulaires, d’anomalies sur differents genes/chromosomes confere un avantage selectif au clone malin.
- Du fait que le cancer est lié a une perturbation de la division cellulaire (proliferation anormale)!
Embryogénèse: chronologie des evenements cellulaires majeurs
- Proliferation cellulaire?
- Differenciation cellulaire?
- Apoptose (mort cellulaire programmee)?
- Cellules souches s’engagent dans la voie de formation de cellules progenitrices des differents types cellulaires de l’embryon.
- Lorsque le nb de cellules a attent sa taille maximum, le processus de proliferation cesse et le processur de differenciation prend le relai. Des groupes de cellules acquierent alors un phenotype differencié, caractéristique du tissu considéré.
- Selon les tissus/organes, une proportion cariable de cellules differenciees s’engagent dans la voie de l’apoptose.
Pr eviter une diminution du nb de cellules du tissu, des cellules souches de l’organe s’engagent alors dans le programme de proliferation et le cycle recommence !
Le cycle cellulaire
- Que veut dire une cellule en quiescence ou G0?
- Que peuvent faire les cellules en G0?
- A partir de quoi peut etre amorcé ce cycle? Que se passe-til ensuite?
- La plupart des cellules ds un organisme adulte ne se recyclent pas. Elle sont dans un etat ou il n ya pas de progres de G1 vers S.
- Peuvent retrouner au cycle cellulaire et re-initier la progession G1-S et la proliferation cellulaire
- Regulation positive du cycle cellulaire par les facteurs de croissance. La cellule entre alors dans la phase G1 du cycle, puis S puis G2 et se termine par la mitose avec formation de deux cellules files identiques a la cellule mere.
Une cellule normale ne prolifere que si elle recoit les signaux de proliferation adequats.
- Comment est ce que les facteurs de croissance, comme le facteur EGF, activent la proliferation ?
- Que declenche cette liaison?
- Jusquou parvient la signalisation (voie mitogene) et qu’active t elle ?
Voie mitogene = voie d’activation de la proliferation cellulaire
- En se liant aux recepteurs presents a la surface des cellules, comme le recepteur EGFR.
- Declenche dans la cellule une cascade d’activations en chaine de plsrs prot. qui s’organisent en une voie de signalisation de la proliferation appelle voie mitogene.
- Jusquau noyau et active l’expression des genes de la proliferation cellulaire.
Points de controle du cycle cellulaire
Le deroulement du cycle cellulaire est verifié au niveau de points de controle pendant les phases du cycle cellulaire.
- Que determinent les points de controle?
- En cas de probleme, des mecanismes de regulation font quoi ?
- Si le cycle cellulaire peut progresser au sein d’une phase ou sil peut passer a la phase suivante.
- Provoquent l’arret du cycle au niveau de ces points de controle, pr permettre, par exemple, la reparation de dommages dans l’ADN, le reajustement des chromosomes sur le fuseau mitotique ou encore pr enclencher un programme de suicide cellulaire (apoptose) en presence d’alterations trop importantes.
Points de controle du cycle cellulaire
- Premier point de controle du cycle cellulaire ? Se situe ou et decide quoi ?
- Quelle est la proteine gardienne de ce point ?
- Que fait cette proteine?
- Point de restriction. Se situe en phase G1 et decide si un nouveau cycle cellulaire doit etre lancé par la cellule.
- La proteine Rb.
- Detecte si les signaux de proliferation recus par la cellule (facteurs de croissance) justifient par leur intensite l’initiation dun cycle cellulaire.
Si les signaux sont suffisamment intenses, ils INACTIVENT Rb, ce qui permet l’expression des genes de la proliferation et par consequence l’entree de la cellule dans un nouveau cycle cellulaire.
