Generell farmakologi

Question 1

Hva er farmakodynamikk?

Answer 1

Legemidlers effekt på kroppen, derunder virkningsmekanisme, bivirkninger og toksisitet.

Question 2

Hva er biotilgjengelighet?

Answer 2

Mengden absorbert over i systemisk sirkulasjon / total mengde administrert.
Hvis i.v. adm. er biotilgjengelighet = 1.

Question 3

Hva er første passasje metabolisme?

Answer 3

All metabolisering som skjer før legemiddelet når det systemiske kretsløpet (f.eks i GI-slimhinnen, i portåresirkulasjonen, i leveren).

Question 4

Hvordan kan man unngå første passasje metabolisme?

Answer 4

Gi legemiddelet intravenøst, intramuskulært, subkutant, sublingualt eller rektalt.

Question 5

Hva er distribusjonsvolum?
Hva betyr en Vd = 4-5?
Hva betyr en Vd = 100?

Answer 5

Vd = mengde legemiddel tilført / plasmakonsentrasjon av legemiddelet.
Hvis Vd = 4-5 så befinner legemiddelet seg stort sett i plasma.
Hvis Vd = 100 så befinner legemiddelet seg stort sett i vev utenfor plasma.

Question 6

Hva er clearance?

Answer 6

Cl = eliminasjonshastighet / plasmakonsentrasjon.

Question 7

Hva er 1-ordens kinetikk?

Answer 7

Legemiddelet elimineres med en hastighet som er proporsjonal med plasmakonsentrasjonen. Halveringstiden er konstant. De fleste legemidler har 1-ordens kinetikk.

Question 8

Hva er 0-ordens kinetikk?

Eksempler på stoffer med 0-ordens kinetikk?

Answer 8

Eliminasjonshastigheten er uavhengig av legemiddelets plasmakonsentrasjon. Plasmakonsentrasjonen synkes lineært over tid.
Eksempler: etanol, fenytoin.

Question 9

Hva er Steady State og når oppnås det?

Answer 9

Steady State betegner tilstanden hvor den totale mengden stoff i kroppen holder seg konstant fordi administrasjonsraten = eliminasjonsraten.
Steady State oppnås etter 5 halveringstider.

Question 10

Hva er en støtdose? Hvilket parameter er av interesse i beregningen?

Answer 10

Støtdose: dosen som er nødvendig for å oppnå en viss plasmakonsentrasjon i en enkelt dose.
Her er Vd et viktig parameter.

Question 11

Hva er en vedlikeholdsdose? Hvilket parameter er av interesse i beregningen?

Answer 11

Vedlikeholdsdose: dosen som er nødvendig for å vedlikeholde en plasmakonsentrajson med regelmessig administrasjon.
Her er Cl et viktig parameter.

Question 12

Hva er det terapeutiske vindu?

Answer 12

Et trygt spenn av konsentrasjonsverdier mellom minimum effektiv/terapeutisk konsentrasjon og minimum toksisk konsentrasjon.

Question 13

Hva er effektivitet?

Answer 13

Den maksimale effekten av en bestemt ligand. Målet for effektivitet er Emax.

Question 14

Hva er potens?

Answer 14

Mengden som kreves for å oppnå 50% av den maksimale responsen som legemiddelet kan indusere. Potens er avhengig av bindingsaffinitet og antall aktive bindingsseter. Målet for potens er E50.

Question 15

Hva er affinitet?

Answer 15

Tendensen en ligand har til å binde seg til en gitt reseptor. Dissosiasjonskonstanten Kd er et mål for legemidlets affinitet til en gitt reseptor.

Question 16

Hva er farmakokinetikk?

Answer 16

Kroppens effekt på legemidler, derunder absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon.

Question 17

Sammenlign en full agonist og en partiell agonist.

Answer 17

En full agonist gir en fullstendig aktivasjon av effektorsystemet ved binding til sin reseptor mens en partiell agonist kun gir en ufullstendig aktivasjon (selv når alle reseptorene har blitt mettet).

Question 18

Hva skjer hvis du kombinerer en full agonist og en partiell agonist?

Answer 18

Den partielle agonisten kan gi en slags hemming av reseptoren fordi den konkurrerer med den fulle agonisten om reseptorsetet. Effekten blir da betydelig mindre enn den forventede Emax til den fulle agonisten.

Question 19

Hva slags hovedgrupper av signalmekanismer (ligand-reseptor binding) har vi?

Answer 19

1. Intracellulær reseptor
2. Ligand-assosierte ionekanaler
3. G-proteinkoblete reseptorer
4. Enzymkoblete reseptorer

Question 20

Hvordan kan man regulere en reseptor?

Answer 20

Man kan påvirke reseptormengde, -lokalisasjon, og -sensitivitet. Mengden reseptorer tilgjengelig avhenger av transkripsjon, produksjon, integrering i membranen, endocytose og degradering.

Question 21

Hvilke hovedmekanismer for metabolisering har vi?

Answer 21

1. Nøytralisering/deaktivering av stoffet
2. Aktivering av stoffet (prodrug –> drug)
3. Endring av stoffet for å forenkle ekskresjon (vannløselighet, osv.)

Question 22

Er metabolisering av CYP-enzymer en fase 1 eller en fase 2 reaksjon (metabolisme)?

Answer 22

Fase 1.

Question 23

Hvis CYPxxx er indusert, hva slags effekt har det på et legemiddel som metaboliseres av CYPxxx?

Answer 23

Serumkonsentrasjonen av legemiddelet reduseres.

Question 24

Hvis CYPxxx er hemmet, hva slags effekt har detpå et legemiddel som metaboliseres av CYPxxx?

Answer 24

Serumkonsentrasjonen av legemiddelet øker.

Question 25

Nevn noen klassiske eksempler på CYP-indusere og CYP-hemmere.

Answer 25

Indusere: røyk, alkohol, johannesurt, karbamazepin.
Hemmere: grapefruktjus, erytromycin, amiodarone.

Question 26

Hvilken type interaksjon har noe å si for biotilgjengeligheten av legemidler? (hint: GI)

Answer 26

Intestinalt p-glycoprotein fungerer ved å pumpe ut eksogene stoffer fra celler i GI-mukosa. Stoffer som inhiberer p-glykoprotein vil øke kunne biotilgjengeligheten av legemidler (ved at mindre pumpes tilbake ut i tarmlumen) og dermed føre til toksiske plasmakonsentrasjoner av legemidler.