6-Infiltrations intra et extracellulaires

Question 1

Les accumulations intracell sont généralement constituées de:

Answer 1

-Constituants normaux mais en excès 
 Eau 
 Lipides 
 Protéines 
 Hydrates de carbone (glucides)
-Substances anormales 
 Exogènes : minéraux, produits d’agents infectieux, etc. 
 Endogènes : produits d’un métabolisme anormal, défaut génétique, intoxication etc.
-Pigments

Question 2

Mécanismes d’accumulation intracellulaire

Answer 2

-Substance endogène normale produite à un rythme normal ou augmenté, avec métabolisme inadéquat pour l’éliminer:
 Lipidose hépatique due à l’accumulation de triglycérides
 Gouttelettes de réabsorption de protéines dans l’épithélium des tubules proximaux.
-Une substance s’accumule en raison d’un défaut génétique:
 Défaut génétique produisant une protéine anormale qui s’accumule (Amyloïde)
 Défauts génétiques affectant le métabolisme d’une substance endogène (maladies lysosomales ou glycogénoses)
-Substance exogène anormale que la cellule ne peut éliminer ou transporter ailleurs:
 Particules de carbone/silice
 Particules virales / bactériennes / fongiques

Question 3

Métabolisme anormal des lipides

Answer 3

Principales anomalies dans le métabolisme et le transport des lipides :
1. Excès d’acides gras libres en provenance de l’intestin ou des tissus adipeux
2. Réduction de la bêta-oxydation des acides gras due à des dommages mitochondriaux (toxines, hypoxie)
3. Réduction de la synthèse d’apoprotéine (hypoxie,
toxicité au CCl4)

Question 4

Lipidose

Answer 4

 Surcharge graisseuse (stéatose)
 Accumulation de triglycérides et d’autres métabolites des lipides (cholestérol, phospholipides etc.) dans le cytoplasme des cellules parenchymateuses
- Hépatocytes
- Épithélium tubulaire rénal

Question 5

Causes lipidose chez animaux domestiques

Answer 5

Augmentation de la mobilisation des graisses :
 Augmentation de la demande d’énergie
-Fin de la gestation (toxémie de gestation)
-Pic de lactation chez la vache (acétonémie)
Désordres nutritionnels :
-Obésité : augmentation du transport des lipides alimentaires ou mobilisation à partir des tissus adipeux
-Malnutrition calorique et protéique : réduction de la synthèse d’apoprotéine
-Inanition : augmentation de la mobilisation des triglycérides
 Conditions pathologiques
-Diabète mellitus : augmentation de la mobilisation des triglycérides
-Maladies génétiques

Question 6

Apparence macroscopique lipidose

Answer 6

 Organe volumineux, jaunâtre et friable.
 Parenchyme fait protrusion entre les lèvres d’une incision et sa texture est graisseuse
 Section peut flotter dans le formol

Question 7

Apparence microscopique lipidose

Answer 7

 Vacuoles intracellulaires rondes et claires, de taille variable, aux bordures bien définies
-Lipidose microvacuolaire et Lipidose macrovacuolaire
 Déplacement du noyau en périphérie de la cellule lorsque sévère
 Identifiable avec plusieurs colorations spéciales (Sudan IV, oil red O)

Question 8

Lipidose hépatique et ictère chez le chat

Answer 8

 Ictère = accumulation de bilirubine dans les tissus
 Lipidose hépatique est la cause la plus commune d’ictère chez le chat
Pathogenèse: chat obèse et anorexique — mobilisation massive des réserves graisseuses — arrivée massive des acides gras au foie — réestérification des AG en TGL — surcharge des mécanismes de transport (manque d’apoprotéines)— accumulation des TGL dans les hépatocytes — lipidose hépatique — stase biliaire —hyperbilirubinémie — ictère

Question 9

Glycogène

Answer 9

-Normalement présent:
 Hépatocytes
 Myocytes
-Accumulation intracellulaire anormale
 Diabète mellitus : accumulation dans les hépatocytes, l’épithélium tubulaire rénal, et les cellules β des îlots de Langerhans
 Glycogénoses: accumulation dans les neurones, muscles squelettiques
 Médicaments : hépatopathie aux glucocorticoïdes

Question 10

Glycogène hépatique

Answer 10

 Foie volumineux, avec rebords arrondis, beige, ferme, mais pas de texture graisseuse à la coupe
 Différencier de la lipidose hépatique.
-Vacuoles généralement moins bien définies que lors de lipidose
-Vacuoles ne déplacent pas le noyau
-Glycogène positif au PAS

Question 11

Hépatopathie aux glucocorticoïdes

Answer 11

 Excès de glucocorticoïdes
 Endogène- hyperadrénocorticisme (Cushing), stress prolongé
 Exogène-glucocorticoïdes (ex: Dexametasone)

Question 12

Gouttelettes de résorption

Answer 12

 Gouttelettes hyalines : gouttelettes cytoplasmiques roses
 Protéines filtrées à travers le glomérule réabsorbées par pinocytose par cellules des tubules contournés proximaux
 ex. : syndrome néphrotique

Question 13

Corps de Russell

Answer 13

 Accumulation d’immunoglobulines dans RER des plasmocytes

Question 14

Inclusions protéiques cristallines

Answer 14

 Invaginations du cytoplasme ou précipités protéiques dans le noyau
 Noyau des cellules tubulaires rénales ou hépatocytes (normaux chez chiens âgés)
 Cristalloïdes
 Éosinophiles, rhomboïdes
 Peuvent être suffisamment grosses pour déformer
le noyau ou la cellule.

Question 15

Inclusions virales

Answer 15

 Corpuscules éosinophiles, basophiles ou amphophiles
-Particules ou protéines virales
 Dans noyau et/ou le cytoplasme des cellules infectées.
 Virus ADN ⇒ généralement uniquement inclusions nucléaires
-Herpèsvirus, adénovirus, parvovirus
-Poxvirus : larges inclusions cytoplasmiques éosinophiles
 Certains virus ARN ⇒ inclusions cytoplasmiques
-Rage (corps de Negri)
-Distemper (morbilivirus) : inclusions nucléaires et
cytoplasmiques éosinophiles

Question 16

Comment différencier inclusions virales des autres types d’inclusions

Answer 16

 Généralement entourées d’un halo clair (particulièrement intranucléaires)
 Signes de dégénérescence ou de mort cellulaire dans cellules contenant des inclusions et/ou
cellules adjacentes

Question 17

Inclusions de plomb

Answer 17

 Intoxication au plomb
-Cellules tubulaires rénales
-Inclusions nucléaires irrégulières (avec spicules)
(Complexes protéines-plomb. Peuvent être difficiles à voir avec la coloration standard (H&E), évidentes au Ziehl-Neelsen)
 Différentier des inclusions protéiques cristallines
chez les vieux chiens

Question 18

Glycogénoses (maladies à stockage)

Answer 18

 Maladies secondaires à l’accumulation du glycogène dans la cellule
 Font suite à un déficit enzymatique dans la cascade de dégradation ou de synthèse du glycogène.
 Problèmes secondaires résultent dans
l’incapacité d’utiliser les sucres.

Question 19

Types de glycogénoses

Answer 19

 Glycogénose type II (déficience en acide maltase)
- Shorthorn and Brahman
 Glycogénose type V (déficience en myophosphorylase)
- Charolais
 Glycogénose type VII (déficience en phosphofructokinase)
- Épagneul anglais et épagneul (cocker) américain
 Glycogénose type IV (déficience en enzyme branchante du glycogène)
- Chat des forêts norvégiennes
- Chevaux (QH, Pain)

Question 20

Maladies lysosomales (maladies à stockage)

Answer 20

 Groupe hétérogène de maladies
 Accumulation de substances dans lysosomes secondaires (Cytoplasme tuméfié et vacuolaire)
 Causées par déficience (ou inhibition) d’une enzyme lysosomale
- Maladies héréditaires récessives
- Intoxication

Question 21

Exemples de maladies lysosomales

Answer 21

 Sphingolipidoses
 Glycoprotéinoses
 Mannosidoses
 Mucopolysaccharidoses

Question 22

Sphingolipidose (maladie lysosomale)

Answer 22

Accumulation de lipides complexes:
 Gangliosidoses 
 Maladie de Nieman-Pick 
 Maladie de Gaucher
 Leucodystrophie à cellules globoïdes

Question 23

Leucodystrophie à cellules globoïdes (maladie lysosomale)

Answer 23

 Déficience en β-galactocérébrosidase
 Lésion principale: Accumulation de galactosylcéramides et psychosine = démyelinisation
 Lésion secondaire: Accumulation de galactolipides
.Macrophages de la matière blanche du SNC et du SNP
 Espèces :
-Chien (WHWT, Cairn terrier) PMID: 9987921
-Chat
-Humain

Question 24

Mannosidoses (maladie lysosomale)

Answer 24

Désordre dans le métabolisme du mannose
 Alpha-mannosidose
 Beta-mannosidose

Question 25

α-Mannosidose

Answer 25

 Déficience en α-mannosidase
- Forme primaire-héréditaire
- Forme secondaire- intoxication
 Accumulation de α-mannoside
- Neurones
- Cellules réticulo-endothéliales des noeuds lymphatiques
 Espèces (maladie primaire héréditaire) :
- Bovin (Aberdeen-Angus, Galloway, Shorthorn)
- Chat (Persan, domestique)

Question 26

α-Mannosidose secondaire

Answer 26

 Intoxication avec des plantes contenant la toxine swainsonine (locoweed)
 Oxytropis et Astragalus en Amérique du Nord
 Swainsona en Australie

Question 27

β-Mannosidose

Answer 27

 Déficience en β-mannosidase 
 Accumulation de β-mannoside 
- Neurones 
- Reins 
- Thyroïdes `
- Macrophages
 Espèces : 
- Bovin (Salers)
- Chèvre nubienne

Question 28

Substance hyaline extracellulaire

Answer 28

Extracellulaire, amorphe et homogène rose à rouge (dépôt de protéines, normales ou non)
 Cylindres hyalins : lumière des tubules rénaux lors de protéinurie et/ou nécrose tubulaire
 Protéines plasmatiques dans paroi des vaisseaux : fibrine et complexes antigènes-anticorps
 Membranes hyalines dans les poumons
 Épaississement des membranes basales :
- Glomérulonéphrite (complexes antigènes-anticorps)
- Capillaires des plexus choroïdes des vieux chiens
 Microthrombi hyalins : lors de CIVD, particulièrement dans capillaires glomérulaires et pulmonaires

Question 29

Amyloïde

Answer 29

Accumulation de protéines mal repliées
 Conversion de protéines solubles et fonctionnelles en protéines insolubles et non fonctionnelles.
- Affecte principalement les protéines avec une organisation fibrillaire (feuillets plissés β)
-Forment des dépôts extracellulaires protéiques
-Sont biochimiquement différentes

Affecte la fonction du tissu/organe affecté 
 Rénale (glomérulaire/ médullaire) 
 Hépatique 
 Cérébrale
 Cutanée etc.

Question 30

Les étiologies de amyloïde

Answer 30

 Surproduction de protéines (fibrillaires)
 Autoréplication de protéines mal repliées
 Inefficacité dans l’élimination des protéines mal repliées
 Mutations génétiques conduisant à l’accumulation de protéines mal repliées.
 Perte de protéines dans la chaine d’assemblage
(chaperons)

Question 31

Apparence macroscopique amyloïde

Answer 31

 Matériel translucide, brillant, vitreux, infiltrant les organes
 Lorsque diffuse ou sévère
- l’organe affecté est dur, volumineux, pâle, et présente un aspect lisse et vitreux à la coupe.
 Lorsque localisée
-elle peut former une masse dans un tissu.
 Lorsqu’on badigeonne la surface d’un organe affecté avec de l’iode, puis de l’acide sulfurique dilué, des foyers bleus apparaissent, d’où le nom amyloïde (test positif pour l’amidon)

Question 32

Apparence microscopique amyloïde

Answer 32

 Substance amorphe, homogène, rose pâle  Fréquemment dans paroi et autour petits vaisseaux sanguins, à proximité des membranes basales
 Rouge Congo
- Couleur orangée
- Fluorescence vert pomme à la lumière polarisée
 Fluoresce à la lumière ultraviolette après coloration à la thioflavine
 Immunohistochimie : anticorps spécifiques contre
les différentes protéines amyloïdes

Question 33

Amyloïdose primaire

Answer 33

Animal avec une prolifération des plasmocytes (désordre prolifératif ou tumeur)
 Production de chaînes légères d’immunoglobulines (monoclonales)
 Déposition dans plusieurs organes (+ souvent)
 Peut aussi être localisée (plasmocytome cutané)
 Amyloïde AL

Question 34

Amyloïdose secondaire

Answer 34

 Inflammation sévère
-Protéine (phase aiguë) produite par le foie
-SAA (Serum Amyloid Associated) (Transport du cholestérol au foie, Recrutement de cellules inflammatoires, Induction d’enzymes etc)
-Va conduire à l’amyloïde AA
 Déposition systémique
- se dépose au foie, rein et dans la rate
 La forme la plus fréquente en médecine
vétérinaire

Question 35

Amyloïdose héréditaire

Answer 35

 Shar-Pei (Reins et foie affectés, Rate parfois)
 Présenté avec de la léthargie, anorexie, fièvre, douleurs articulaires + enflure
 Amyloïde AA

 Abyssin et Siamois (Reins affectés, Affecte l’interstitium de la médulla)
 Amyloïd AA
 Chat présenté avec une insuffisance rénale chronique

Question 36

Amyloïdose localisée

Answer 36

 Protéine IAPP (Islet amyloid polypeptide)
- Inhibe la sécrétion d’insuline
 Amyloïde IAPP (AIAPP)
 Se dépose dans les ilots de Langerhans (pancréas) (chats, singes, humain)
 Régulièrement associé au diabète (type II)
 Protéine Aβ, provient de amyloid percursor protein (APP)
 Amyloïde β
 Retrouvé dans la maladie d’Alzheimer chez les humains
 Retrouvé dans le cerveau de chiens âgés, particulièrement cortex frontal