6. Syndromes dysmorpho-génétiques

Question 1

Qu’est ce que le syndrome de Klinefelter ?

Answer 1

• Fait partie des syndromes génétiques appelés «aneuploïdies»
= anomalie génétique qui provoque absence ou addition d’un ou plusieurs
chromosomes sexuels (nombre anormal de chromosomes dans les cellules)

Question 2

Quels sont les caractéristiques génétique du syndrome de Klinefelter ?

Answer 2

Présence d’un chromosome X supplémentaire , provenant du père ou
de la mère
• Caryotype: 47, XXY
• Formes mosaïques dans 10 20% cas (certaines cellules avec 46 chromosomes,
certaines avec 47)
• Accident génétique (de novo)

Ne touche que les garçons. Prévalence fréquente. (1/600 1/660)

Question 3

Quels sont les manifestations principales du syndrome de Klinefleter (KS) ?

Answer 3

• Gynécomastie (augmentation volume
glandes mammaires),
• Hypogonadisme (petits testicules)
• Pilosité peu abondante
• Infertilité (absence de spermatozoïdes).
• Taille adulte plus grande que celle de
la fratrie

!!!! Signes apparaissent à l’adolescence
donc diagnostic très tardif ( svt pour
recherche cause infertilité) !!!

Question 4

Qu’en est il d’un point de vue cognitif (des déficits) pour les personnes atteintes du syndrome de KS ?

Answer 4

Efficience intellectuelle normale
• QI moyen entre 87.9 110
• QIV

Question 5

Qu’en est il des difficultés cognitives pour les personnes avec un KS ?

Answer 5

• Troubles d’apprentissage du langage écrit (lecture/orthographe)
• Faiblesse dans les domaines mnésiques ( vb + nvb ) et exécutifs
• Math généralement préservées
• > Nécessité d’aménagements scolaires ou intégration milieu spécialisé/prises en charge logo
• > À risque de faible niveau scolaire/académique/professionnel

Question 6

Qu’en est il du domaine visuo spatial pour les personnes avec KS ?

Answer 6

Domaine visuo spatial:
• Traitement élémentaire préservé (sans élément social/émotionnel)
• Difficultés modérées pour la reconnaissance de visages (26%)
• Déficits de reconnaissance des émotions faciales (33%)
- Indépendant du niveau cognitif
- Pas expliqué par déficit de traitement visuel

Question 7

Etude Rijn et al sur les visages, résultats ?

Answer 7

Diminution des activations dans l’amygdale et le gyrus fusiforme lors du jugement des visages « untrustworthy »

-> Problème de traitement visuel de la menace et du jugement de confiance

Question 8

Résumé du profil cognitif du KS

Answer 8

• Intelligence préservée

- Atteinte langagière
• Déficits langage oral
• Troubles oromoteurs ,
• Troubles de parole et langage
• Troubles pragmatiques

• Déficits langage écrit

•Difficultés à traiter indicateurs socio émotionnels de haut niveau (Van
Rijn et al., 2018) ou des déficits « socio cognitifs » (TOM + émotions)

Question 9

Quel est le profil neuropsychiatrique des personnes avec un syndrome de KS ?

Answer 9

• Troubles émotionnels plus fréquents que dans la population générale
  • Anxiété, timidité
• Risque augmenté de troubles psychiatriques
  • Troubles schizotypiques , troubles psychotiques
  • Troubles anxieux/dépressifs
  • Troubles du spectre autistique
  • Déficit d’attention

Question 10

Qu’est ce que le syndrome de Turner ?

Answer 10

• Fait partie des aneuploïdies
• Syndrome génétique rare
  • 1/2500 filles
  • Bcp des conceptions ont un Turner mais fausse couche dans la très grande majorité des
  cas
• Cas sporadiques (de novo)
• Absence complète ou partielle d’un chromosome sexuel
  • monosomie (X0): caryotype 45,X
  • délétions (un X partiel, l’autre normal)
  • formes mosaïques (pas le même nombre dans toutes les cellules)

Question 11

Quels sont les manifestations du syndrome de Turner ?

Answer 11

• Manifestations
  •Petite taille (98% cas). Taille: 145 cm en moyenne
  • Dysfonction/ dys ou agénésie ovarienne (infertilité)

-Autres signes variables:
• Lymphoedèmes des mains/pieds (gonflement) à la naissance
• Signes dysmorphiques : cou à l’aspect palmé, visage triangulaire, oreilles basses, rétrognatisme , hypoplasie maxillaire inférieur, cheveux implantés bas, cou court, écartement mamelonnaire

Question 12

Quels sont les risques accru d’atteintes pour le syndrome de Turner ?

Answer 12

Risque accru d’atteintes :
• cardio vasculaire (malformations généralement mineures 30%, THA 40%),
• rénales (rein unique ou en fer à cheval),
• osseuses (ostéoporose),
• endocriniennes (diabète, hypothyroidie , maladie coeliaque , obésité),
• oculaires (strabisme),
• ORL (otites)…

Question 13

Quels sont les données neuro-anatomiques du syndrome de turner ?

Answer 13

• Diminution des volumes de la matière grise dans les régions
  • Prémotrices ,
  •somatosensorielles
  • cortex pariéto occipital
• Augmentation de volume
  • des amygdales
  • du cortex orbitofrontal

Question 14

Syndrome de turner et intelligence ?

Answer 14

Intelligence normale

• Déficience intellectuelle assez rare (<6% des personnes avec syndrome de
  Turner)
• QIV> QIP
  • différence de 10 à 20 pts en moyenne pour le groupe mais non valable pour tous les
  sujets.
  • Surtout si forme pure (X0) (forme mosaïque : pas de différence QIV QIP significative)

Question 15

Syndrome de turner et profil cognitif

Answer 15

Troubles visuo spatiaux
•Perception, Rotation mentale, Praxies constructives

Déficit exécutifs et d’attention
•Inhibition, flexibilité mentale, régulation du comportement
•TDA H

Particularités dans le domaine socio cognitif
•Reconnaissance faciale,
•Reconnaissance des émotions (peur et colère en particulier)
•Attribution d’états mentaux (TOM)

Trouble d’apprentissage des mathématiques

Question 16

Quelle nuance y a t’il avec le profil cognitif u syndrome de turner ?

Answer 16

Le rôle des déficits exécutifs et/ou de traitement visuo spatiaux sur les
troubles de cognition sociale reste peu clair
• Relation entre amelioration FE et acquisition de la TOM (Hughes, C. H. and Ensor, R.
2007)
• FE constituent un prédicteur du fonctionnement social à l’adolescence chez les filles
avec TDAH (Miller et Hinshaw ,
• Difficultés sociales chez les filles avec syndrome de Turner semblent s’accentuer
entre l’enfance et l’ado ( Skuse 2005) -> reflet des difficultés exécutives plutôt que
trouble sociocognitif de base ?

Et malgré déficits de cognition sociale, pattern de difficultés pas identique
à celui observé dans d’autres conditions (de type TSA, syndrome de
Williams, …)
• Profils particuliers, atteintes sélectives

Question 17

Etude sur le Syndrome de Turner, résultats ?

Answer 17

Scores inférieurs aux contrôles sur toutes les dimensions exécutives (BRIEF)
et dans les tâches visuo spatiales

Problèmes significatifs rapportés dans la plupart des échelles de relations
sociales (SRS)
•Mais pas dans l’échelle de motivation sociale (≠ TSA)

Analyse de régression hiérarchique montre
• Impact du déficit exécutif sur les domaines de fonctionnement social (déficit exécutif
contribue aux difficultés d’adaptation sociale) mais n’explique pas toutes les
difficultés
• Pas de rôle des déficits visuels
• Pas de rôle du niveau cognitif (QIV)

Question 18

Qu’est ce que le syndrome de William ?

Answer 18

Maladie génétique rare (1/7500 environ)
• Mutation sur chromosome 7 (7q11.23), visible par FISH
• Généralement «de novo», (sinon, transmission autosomique dominante)

Gène qui produit l’élastine
• Hyperlaxité
• Hernie inguinales
• Diverticules
• Peau fine
• Voix rauque

Question 19

Quelles sont les manifestations du Syndrome de Williams ?

Answer 19

• Malformation cardiaque
• Dysmorphisme facial (Visage d’elfe)
• Retard psychomoteur (Assis à 13 mois, Marche à 28 mois en moyenne)
• Profil cognitif et comportemental spécifique
• Déficits visuo spatiaux / langage correct
• Hypersociabilité
• Hypersensibilité au bruit et prédisposition en musique

Question 20

Quelles sont les signes neurologique du syndrome de williams ?

Answer 20

• Retard développement global
• Hypotonie centrale, hypertonie périphérique, hyperréflexie
• Strabisme, protrusion linguale

Signes cérébelleux:
• Tremor intention
• Dymétrie
• Dysdiadococinésie
• Ataxie

Question 21

Quels sont les troubles assoicé au syndrome de williams ?

Answer 21

• Troubles équilibre, de proprioception, de planification motrice (Marche raide, gauche chez l’adulte)
• Problème d’estimation de la profondeur (Problème avec escaliers, surfaces non planes)
• Perte auditive neurosensorielle & hyperacousie

Question 22

Quels sont les données neuro anatomique du syndrome de williams ?

Answer 22

Réduction du volume cérébral (régions postérieures en particulier)
•Taille cervelet préservée

Diminution matière grise
•Sulcus intra pariétal
•Lobule pariétal supérieur
•Cortex orbito frontal

Gyration anormale rapportée dans les lobes pariétaux et occipitaux

Question 23

Comment est le syndrome de williams pour l’intelligence ?

Answer 23

Efficience intellectuelle
•
QIT entre 40 et 85. En moyenne: QIT=55
•
hétérogénéité QIV>QIP
•
Faible autonomie dans la VQ à l’âge adulte

Question 24

Comment est le traitement viso spatial pour le syndrome de williams ?

Answer 24

Déficit de traitement visuo spatial
•
Déficit repérage dans l’espace,
•
Déficit traitement du mouvement
•
Traitement de la forme plutôt préservé

=> atteinte de la voie dorsale du traitement visuel

Question 25

A quelle atteinte correspond les troubles visuels centraux ?

Answer 25

Correspond à une atteinte rétro chiasmatique • radiations optiques, • cx occipital et/ou • aires visuelles associatives => anomalie cérébrale (corticale et ss corticale) et non pas oculaire / ophtalmologique (pas d’anomalie de l’ oeil , bonne Provoque atteintes du champs visuel et/ ou du traitement visuel ou visuo spatial

Question 26

Les aires visuelles sont organisé en 2 systèmes lesquelles ?

Answer 26

Aires visuelles du cortex strié organisées en 2 systèmes: distribuent leurs informations visuelles vers les cortex associatifs pariétaux et temporaux • Voie ventrale : V4  partie inférieure du lobe temporal • Voie dorsale : V5  lobe pariétal

Question 27

Qu'est ce que la voie ventrale ?

Answer 27

``` • Identification des formes et des couleurs • Reconnaissance des objets/images • Reconnaissance des visages ``` => En cas de lésion: Agnosies visuelles

Question 28

Qu'est ce que la voie dorsale ?

Answer 28

``` • Aspects spatiaux de la vision • Analyse du mouvement • Direction et vitesse du mouvement • Reconnaissance des relations de position entre objets ```

Question 29

Quelles sont les difficultés rencontré lors de troubles du traitement visuel ?

Answer 29

``` Difficultés: • pour la prise d’info visuelles complexes • Repérage dans un texte, changement de plan (tableau cahier) • Repérage/orientation spatiale • Se désintéresse de la télé/images livres • Ne regarde pas ```

Question 30

Quels sont les impacts des troubles de traitement visuel sur les apprentissages scolaires ?

Answer 30

• Ecriture/graphisme: lenteur, lisibilité, lettres en miroir Reproduction de figures Langage écrit: lecture, ortho usage (Sauts ligne/mots, difficulté de déchiffrage) Math • Dénombrement • Géométrie • Pose des opérations en colonne Activité créatrices, manuelles, sport

Question 31

Comment est la production verbale du S Williams ?

Answer 31

Production verbale Retard de parole et langage initial. Puis: • Enfant bavard • Voix rauque Trouble pragmatique • «Cocktail party syndrome» (conversation sans but précis, juste pour meubler la conversation) • Phrases correctes, vocabulaire érudit mais peu d’intention de communication • Enoncés répétitifs

Question 32

Comment est la Motricité pour le S Williams ?

Answer 32

• Troubles de motricité fine et de coordination • Écriture difficile • Difficultés acquisition motrices (de type vélo)

Question 33

Comment sont les apprentissages scolaires pour les S Williams ?

Answer 33

• Acquisition lecture possible • déficits math importants

Question 34

Quel est le profil neuropsychiatrique de S. Williams ?

Answer 34

Déficits d’attention (65%) • Attention sélective, soutenue, distractibilité • Impulsivité, hyperactivité Anxiété (57%) • Santé • Anticipation des évènements Relations sociales • Amicaux, attentifs aux autres • Sociables/trop sociables • Préfèrent compagnie des adultes, très/trop familier avec adulte Obsessions pour certains objets parfois Dépression fréquente à l’âge adulte

Question 35

Qu'est ce que le Syndrome de l'X fragile ?

Answer 35

• Maladie génétique liée au chromosome X • Père atteint : transmission du x malade à toutes ses filles, mais pas à ses garçons • Mère atteinte: transmission à ses filles (dans ½ cas) et à ses garçons (dans ½ cas)

Question 36

Ou se situe l'anomalie du X fragile =

Answer 36

Anomalie sur le bras long du chromosome X • Séquence de 3 bases (triplet CGG càd cytosine guanine guanine) répétée un nombre anormal de fois (max 50 chez individu sain) - 200x ou plus: mutation complète - Entre 50 et 199: pré mutation (risque de développer le syndrome ataxique - Répétition triplets annule/ interfère avec l’expression du gène FMR1 • Le nombre de triplets répété corrèle avec la sévérité de l’atteinte • Le gène FMR1 code pour la fabrication d’une protéine impliquée dans le fonctionnement cellulaire et dans les connections entre les cellules

Question 37

Quels sont les manifestations génétique du syndrome de X-Fra ?

Answer 37

Cause génétique de retard mental la plus fréquente après le syndrome de Down (environ 8% de tous les enfants avec retard mental) Forme héritée de retard mental la plus fréquente ``` Caractéristiques globales • Déficience intellectuelle (chez 80% des garçons) • Troubles du comportement • Anomalies physiques, dont en particulier - Front large - Visage allongé - Yeux cernés - Oreilles grandes et décollées ``` Phénotype clinique des filles moins sévères et plus variables que chez les garçons

Question 38

Quel est le profil neuro psychiatrique de X-fra ?

Answer 38

Déficit intellectuel •QI 45 50 Trouble de développement du langage • Retard apparition •Langage répétitif, persévératif , stéréotypé •Troubles pragmatiques • Trouble volume, ton et rythme de parole ( dysfluence ``` Troubles du comportement de type TSA • Evitement du contact oculaire • Retrait • Stéréotypies gestuelles, flapping • Mais: angoisse plutôt qu’indifférence, et empathie ``` Troubles du comportement de type TDA • Impulsivité, hyperactivité, inattention Trouble de mémoire de travail Trouble de cognition sociale • Reconnaissance des émotions faciales, • Compréhension de l’implicite.. Anxiété, sautes d’humeur, irritabilité Parfois TOC

Question 39

Si on comapre le X-Fra et le syndrome de Down quelle différence on constate ?

Answer 39

Après contrôle du niveau cognitif non verbal, X Fra se distingue par Atteinte pragmatique • Langage stéréotypé, répétitif • Contact oculaire pauvre ``` Atteinte comportementale • Anxiété • Retrait • Déficit attention • Trouble de pensée ```

Question 40

Etude: Etude de l’attention visuelle selective, càd capacité à porter son attention sur l’info visuelle pertinente et ignorer les stimulis non pertinents •Tâche : Petits monstres se cachent sous les gros ronds , pas sous les petits Quelle est la différence entre X-fragile et S. Williams ?

Answer 40

Enfants avec Syndrome de Williams: • touchent souvent les distracteurs • sont affectés par le nombre de distracteurs et par la similarité des distracteurs (charge => argument en faveur de déficits de troubles visuo perceptifs Enfants avec syndrome de X fra commettent davantage d’erreurs persévératives réappuient sur la cible touchée auparavant) • Résultats similaires à ceux obtenus avec enfants plus âgés/adultes avec X fra => trouble du contrôle exécutif déjà présent à un jeune âge

Question 41

Quels sont les point généraux auxquels il faut faire attention pendant l'examen neuropsychologique ?

Answer 41

Restituer seulement le score (normal/ patho ) n’est pas suffisant/pertinent ! • Analyser le type d’erreurs /fonctionnement, càd les processus sous jacents Attention aux problèmes de la spécificité des atteintes • En particulier lors de DI • Mais aussi dans la spécificité/différences/hétérogénéités des tableaux ( pex TSA vs particularités cognition sociale sans constellation typique) Attention à prendre en compte les trajectoires développementales • Score normal (ou inversément ) à un moment ne signifie pas qu’il le sera tjs • Un déficit ( pex visuel) peut avoir plus tard des conséquences sur d’autres domaines pex nb)