PATHO - Dommages et mort cellulaire Flashcards
Point de non retour dépend de :
- Nature, durée et sévérité de l’agression
- Type, état et résistance des cellules agressées
Pour les dommages réversibles, au début, les dommages cellulaires se manifestent d’abord par des changements fonctionnels puis éventuellement morphologiques. Nommez ces changements.
- ↓ phosphorylation oxydative
- ↓ ATP
- Modification de l’équilibre ions-H2O conduisant à une accumulation d’eau intracellulaire (œdème intra-cytoplasmique et dans les organelles)
Dans le cas du dommages irréversibles, la cellule peut mourir de quelle(s) façon(s)?
– NÉCROSE
– APOPTOSE
Causes des dommages cellulaires (réversibles et irréversibles)
1. Diminution de l’apport en oxygène
- totale: anoxie; incomplète: hypoxie.
- Conséquence: ↓ respiration oxydative aérobique.
- Causes: ↓ flot sanguin (ischémie); oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire; ↓ capacité du sang à transporter l’oxygène.
2. Agents physiques
3. Agents chimiques
4. Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites…)
5. Réactions immunes (contre des antigènes exogènes ou endogènes/auto-antigènes)
6. Anomalies génétiques
7. Problèmes nutritionnels
Trois principes des mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires
- La réponse cellulaire à une agression variera selon son type, sa durée et sa sévérité.
- Les conséquences des dommages cellulaires dépendront du type de cellule, de son état et de ses capacités d’adaptation.
- Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques dans l’une ou plusieurs des composantes cellulaires essentielles.
Nommez 5 composantes cellulaires essentielles (cibles).
1) Respiration cellulaire aérobie
2) Intégrité de la membrane cellulaire et celle des organelles
3) Synthèse des protéines
4) Cytosquelette
5) Intégrité de l’ADN (génétique)
Nommez les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires:
- ↓ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca++ et perte de l’homéostasie du Ca++
- Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
- Altération de la perméabilité membranaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
La ↓ en ATP dans une cellule résulte le plus souvent de :
- une agression chimique (toxique)
- d’un manque d’oxygène (anoxie).
Les principales causes de déplétion en ATP sont l’hypoxie ou l’anoxie, le dommage aux mitochondries et l’action de certaines toxines (eg. cyanure).
Il existe deux méthodes de production de l’ATP chez les mammifères:
- Phosphorylation oxydative (la plus importante)
- Glycolyse anérobique à partir du glucose et du glycogène
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries produit:
– diminution production de l’ATP
– augmentation formation de radicaux libres
– Libération de facteurs pro-apoptiques
Effets de la ↓ ATP sur les composantes critiques pour la survie de la cellule
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et celle des organelles
- Noyau
Dans une cellule normale, est-ce qu’il y a beaucoup de calcium? Où est-elle situé?
Dans la cellule normale, il y a très peu de calcium. Celui-ci est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
Le gradient de calcium est maintenue par?
l’activité d’une pompe « Ca++-Mg++-ATPases ».
Une ↑ du Ca++ intracellulaire provoque:
- ↑ non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- ↑ perméabilité des mitochondries
Définir : Radicaux libre
- radicaux libres, et plus particulièrement les métabolites de l’oxygène, jouent un rôle important dans le dommage cellulaire et ce dans plusieurs conditions pathologiques.
- des produits chimiques ayant un électron libre en orbite.
- produits normalement durant la respiration cellulaire.
- très instables et se dégradent généralement spontanément mais certains mécanismes sont importants .
Définir : Stress oxydatif
Une production accrue des métabolites de l’oxygène ou une diminution de leur dégradation conduisent à leur accumulation (stress oxydatif).
Les radicaux libres ont des effets très variés mais trois sont relatifs aux dommages cellulaires. Nommez les.
– Dommage aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides)
– Fragmentation des protéines (oxydation)
– Dommages à l’ADN
Dans certaines maladies, pourquoi est-ce qu’il y a présence de substances ,normalement contenue dans le cytoplasme des cellules, dans le sang?
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et ainsi servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi.
– enzymes des cellules hépatiques (hépatite)
– enzymes cardiaques (infarctus du myocarde)
– autres
mécanisme exact qui enclenche le point de non retour
On ne sait pas encore quel est le mécanisme exact qui enclenche le point de non retour mais on connaît deux phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité
Phénomènes qui caractérisent l’irréversibilité du point de non retour
– Incapacité de renverser le mauvais état de fonctionnement des mitochondries (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale.
– Développement d’une atteinte importante de l’intégrité des membranes cellulaire et des organelles (eg. mitochondries, lysosomes).
En microscopie optique, deux grands changements morphologiques réversibles témoignent d’une agression cellulaire:
l’œdème cellulaire et la stéatose.
Définir : Œdème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire).
– Survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique.
– Parfois difficile à voir en microscopie optique. Se voit mieux en macroscopie (organe plus lourd et suintant à la coupe) mais surtout en microscopie électronique.
– Changements morphologiques réversibles
Définir : Stéatose
- (accumulation de lipides intracellulaires) survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et cellules myocardiques)
- Changements morphologiques réversibles
Conséquence de l’odème intracellulaire/dégénérescence hydropique
– Altérations de la membrane cellulaire: formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires.
– Altérations des mitochondries: œdème.
– Dilatation du réticulum endoplasmique.
– Altérations nucléaires: désagrégation du nucléoplasme condensation de la chromatine
– Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedèmateux.
Définir : Nécrose
le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Changements morphologiques irréversibles de la nécrose observables en microscopie optique
– Hyperéosinophilie
– Changements nucléaires : pycnose, karyorrhexie, karyolyse.
– La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose.
Définir : Hyperéosinophilie
réfère à une coloration plus rosée de la cellule au H&E (hématoxyline & éosine) due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
Décrire cette cellule
Cellule normale
- Cytoplasme rose pâle avec une nuance violette
- Noyau clair
- Nucléole visible
Décrire cette celulle
Cellule nécrotique
- Cytoplasme rose foncé(hyperéosinophilie)
- Noyau petit et foncé
- (PYCNOSE)
Décrire cette celulle
Cellule plus petite
Contours irréguliers
Cytoplasme rose foncé
Fragmentation du noyau
(KARYORRHEXIE)
Décrire cette celulle
Dissolution complète du noyau (KARYOLYSE)
Fantôme cellulaire sans noyau
Caractériser ces trois images
Décrire ces images
Définir : Nécrose de coagulation
– Le terme « coagulation » réfère à une préservation temporaire de la forme des cellules soit celles qui contiennent peu de lysosomes. La dégradation cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.
– La cause la plus fréquente est l’anoxie due à une occlusion artérielle (INFARCTUS).
– Lorsqu’elle s’applique à un membre, on parle parfois d’une gangrène.
Définir : Nécrose de liquéfaction
– Nécrose caractérisée par un aspect semi- liquide du tissu en raison d’une digestion enzymatique très importante.
– Dans les cas d’infection, surtout bactérienne où la réaction inflammatoire est très intense.
– Pour une raison inconnue, le tissu cérébral démontre une nécrose de liquéfaction.
Définir : Nécrose caséeuse
– Forme distincte d’une nécrose de coagulation survenant au cours d’un infection par une mycobactérie (tuberculose).
– Réfère à l’aspect « crémeux » de la nécrose à la macroscopie et associée à une réaction inflammatoire de type granulomateux.
Définir : Nécrose hémorragique
– Variante d’une nécrose de coagulation survenant suite à une occlusion du retour veineux d’un organe.
– Hémorragie (extravasation du sang) dans les tissus nécrosés due à l’augmentation de pression dans le système veineux.
– Survient habituellement suite à torsion de l’organe, donc par obstruction du système veineux.
Définir : Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
– Nécrose survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes (lipases).
– Se caractérise macroscopiquement par un aspect « crayeux » du foyer de nécrose
– On note parfois des dépôts de calcium dans la nécrose:
Triglycérides –lipase–> acides gras libres + Ca++
– augmentation amylase et lipase dans le sang du patient (amylasémie et lipasémie: éléments du diagnostic)
Définir : Nécrose fibrinoïde
– Nécrose de la paroi des vaisseaux avec dépôt de protéines localement.
– Entraîne une thrombose du vaisseau conduisant à l’anoxie (ischémie/nécrose) des tissus impliqués.
– Se voit surtout dans les cas de vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et réaction d’hypersensibilité de type III.
Apoptose en situations physiologiques
– Involution comme mécanisme d’adaptation ou en embryogenèse.
– Involution physiologique hormono-dépendante (eg. cycle de l’endomètre et atrophie de l’endomètre à la ménopause).
– Déplétion cellulaire au niveau du tissu épithélial prolifératif (eg. intestin).
– Mort des cellules hôtes qui ont joué leur rôle (réactions inflammatoire et immune).
– Élimination des lymphocytes auto-réactifs expliquant le phénomène de tolérance immunitaire.
– Mort cellulaire induite par les lymphocytes T cytotoxiques.
Apoptose en situations pathologiques
– Mort cellulaire induite par certains agents agresseurs touchant à l’intégrité des mitochondries (eg. anoxie, chaleur, radiation, médicaments anti-néoplasiques).
– Infections virales (eg. Virus de l’hépatite C).
– Atrophie pathologique de certains organes après obstruction des canaux excréteurs.
– Mort des cellules tumorales en régression mais aussi en prolifération.
Morphologie de l’apoptose
- Condensation de la cellule (autant d’organelles mais entassés).
- Condensation de la chromatine nucléaire.
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptiques.
- Phagocytose des corps apoptiques habituellement par des macrophages.
Expliquez la voie extrinsèque (caspase)
– Les cellules ont des récepteurs membranaires pour des molécules appartenant à la famille des TNF (tumor necrosis factor).
– Le domaine cytoplasmique du récepteur, lorsque stimulé, se lie à une pro-caspase (forme inactive), qui s’active (caspase)→ cascade des caspases.
Résumé l’apoptose
Nommez les mécanismes de l’accumulation intracellulaire
- Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (eg: stéatose hépatique)
- Accumulation d’une substance endogène anormale due à une anomalie génétique ou acquise des mécanismes de configuration structurale d’une protéine, de son enrobement, de son transport ou de sa sécrétion (eg: formes mutées d’α1-antitrypsine - foie)
- Dégradation impossible d’un métabolite en raison d’une déficience enzymatique (maladies de storage)
- Accumulation d’une substance anormale exogène car la cellule n’a pas les enzymes pour les dégrader ou les mécanismes pour les exporter (anthracose et silicose)
Comment appelle-t-on une accumulation intracellulaire de triglycéride?
Stéatose
Définir : Corps de Mallory
- Accumulation intracellulaire de protéines
- corps de Mallory (agrégats de filaments endommagés de kératine) dans l’hépatite alcoolique
Charbon/anthracose
Poumons et ganglions lymphatiques des hiles pulmonaires chez les fumeurs et chez les habitants des grandes villes industrialisées.
Lipofuschine
Pigment insoluble d’usure qui s’accumule dans divers tissus (coeur, foie, cerveau…) avec l’âge et suite à l’atrophie.
Hémosidérine/ferrique
– Le fer est principalement contenu dans les globules rouges.
– Anémie hémolytique, multiples transfusions sanguines.
Calcification dystrophique
lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme et un taux sérique de Ca++ normaux.
Calcification métastatique
lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.
