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pharmacologie > cours 4 > Flashcards

cours 4 Flashcards

1
Q

voyage du mx dans le rein

A

fraction libre arrive aux reins via l’artériole afférente, où le
médicament peut être filtré à travers la membrane basale du glomérule. Une fois dans
l’artériole efférente, au niveau du tubule proximal, il peut être soumis à la sécrétion
tubulaire. Lorsque le médicament est dans la lumière tubulaire rénale, il peut être
réabsorbé dans le tubule distal.
labs et la sécrétion peuvent se faire partout

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2
Q

est ce que le rein réabsorbe bcp de mx

A

en général le rein filtre beaucoup de mx et en réabsorbe peu

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3
Q

3 fct du rein

A

filtration sécrétion réabs

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4
Q

quelle fraction peu être filtré

A

seul le mx libre

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5
Q

filtration glomérulaire dépend de quoi

A

du poids moléculaire et de la chargew

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6
Q

le mx passe ou pour se faire filtrer

A

le mx doit passer à travers épithélium fenestré, une lame basale et le diaphragme des pédicelles des podocytes. le diaphragme est formé de prot ex: epinéphrine
• L’albumine (anion) n’est
pas filtrée

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7
Q

filtration glomérulaire est passif ou actif

A

passif

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8
Q

facteur limitant dans la filtration glomérulaire

A

La
liaison aux protéines plasmatiques est donc un facteur limitant à la filtration glomérulaire.
La quantité de médicament qui arrive aux glomérules, qui dépend de la concentration
plasmatique et du débit sanguin, est également un facteur limitant.
• ↓ si liaison protéique
importante

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9
Q

formule fg

A

La filtration
glomérulaire d’un médicament est égale au produit du débit de filtration glomérulaire
(DFG) (déterminée par la clairance de la créatinine) et de la fraction libre du médicament
(fp).

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10
Q

équilibre entre Ponc et Phydro

A

Ponc: retient plasma, Phydro: pousse pour sortir le liquide–>équilibre: 20% du débit rénal plasmatique est filtré

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11
Q

Sécrétion tubulaire (ST) dépend de quoi

A

est un phénomène actif qui dépend des transporteurs
membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules
épithéliales du tubule proximal
juste mx libre peuvent se lier
• Dépend de:
• L’activité du transporteur
Proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament
• La liaison du médicament aux protéines
• Débit sanguin de l’artère efférente

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12
Q

liaison aux transporteur en fonction de

A

La liaison avec ces transporteurs se réalise en fonction d’une
constante d’affinité (KATr). Plus le transporteur est actif, plus KATr est élevée.
–>plus laffinité est grande, plus le mx est sécrété

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13
Q

si trop grande qté de mx

A

il peut avoir saturation des transporteurs

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14
Q

lefficacité de la sécrétion tubulaire dépend de quoi

A

L’efficacité de la sécrétion tubulaire dépend de l’activité du transporteur, de la liaison du
médicament aux protéines plasmatiques et du débit sanguin dans l’artère efférente

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15
Q

quand La
liaison aux protéines plasmatiques, devient un facteur limitant à l’efficacité de la
sécrétion tubulaire,

A

lorsque la constante d’affinité de la protéine plasmatique pour le
médicament (KAP) est plus grande que KATr.

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16
Q

un facteur limitant à l’efficacité de la

sécrétion tubulaire si KATr&raquo_space; KAP

A

débit sang
(la
concentration de médicament libre dans le plasma (M) pénètre rapidement dans la cellule
épithéliale tubulaire. La concentration M diminue en conséquence très vite de façon à ce
que le médicament fixé à la protéine M-Pp se dissocie rapidement de la protéine
plasmatique Pp afin de maintenir l’équilibre entre le médicament fixé et le médicament libre)

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17
Q

réabs tubulaire passif ou actif

A

les 2

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18
Q

réabs tubulaire passif dépend de quoi

A

Pour sa part, la réabsorption tubulaire passive dépend de l’existence d’un
gradient de concentration, des propriétés physicochimiques (liposolubilité et degré
d’ionisation) du médicament et du pH urinaire qui est normalement de 6.3 (4.5-8.0).

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19
Q

pourquoi gradient

A

Le gradient de concentration entre le tubule et le sang existe puisque le rein concentre
l’urine.

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20
Q

de quoi dépemd ionisation

A

Le degré d’ionisation dépend pour sa part du pKa du médicament et du pH
urinaire. Ce dernier varie au cours de la journée étant plus acide la nuit ainsi qu’en
présence de certaines pathologies (par ex : la capacité d’acidifier l’urine diminue lors de
l’insuffisance rénale

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21
Q

quest ce qui se passe si mx faible acide dans urine basic

A

augmente ionisation duphénobarbital
baisse de la réabsorption tubulaire
augmenta de la clairance
o veut ca si intoxication a un mx

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22
Q

cest quoi la créatinine et formule

A

La créatinine
• est une substance endogène provenant des muscles
• Libérée dans le plasma à un débit constant
• Principalement filtrée par le rein
• Légère sécrétion tubulaire
• Clairance de la créatinine = (UCr X Vurinaire) / PCr

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23
Q

paramètre équation DFG

A

paramètre: age, sexe, race

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24
Q

Standardisation de la créatinine

A

• Auparavant:
• Variations importantes entre les mesures de créatinine dans les
différents centres
• De nos jours:
• Calibration de la créatinine à l’aide de la méthode IDMS (Isotope
dilution mass spectometry)

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25
Q

dfg normal

A

120

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26
Q

equation de Cockcroft-Gault

A

ne devrait plus etre utilisée

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27
Q

nouvelle méthode pour calculer le dfg

A

MDRD et CKD-EPI (version 2009)–>fonctionne pour tout le monde

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28
Q

sécrétion tubulaire selon si peu ou bcp d’affinité pour le transporteur

A

• Si peu d’affinité pour le transporteur,
• Alors surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
• Et peu d’effet du débit sanguin
• Si grande affinité pour le transporteur,
• Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir
l’équilibre
• À ce moment, l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

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29
Q

sécrétion tubulaire selon si peu ou bcp d’affinité pour le transporteur

A

• Si peu d’affinité pour le transporteur,
• Alors surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
• Et peu d’effet du débit sanguin
• Si grande affinité pour le transporteur,
• Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir
l’équilibre
• À ce moment, l’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

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30
Q

sous quelle forme le mx peut etre réabs

A

• Le médicament ne peut traverser que s’il est neutre (non

ionisé) et liposoluble

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31
Q

acide faible dans urine acide

A

si on le met dans une urine acide il va etre moins ionisé et la réabsorbtion va augmenter

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32
Q

baise faible dans urine basique ou acide

A

si on le met dans une urine acide il va moins sionisé et il va lpus etre excrété
si on le met dans un milieu alkalin il va etre plus rabs et il va etre moins uriné

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33
Q

quest ce qui alcalanise lurine

A

le bicarbonate

34
Q

Toxicité aux aminoglycosides

A 
• Rapportée chez 10-
25% des patients
 Mécanisme:
• Filtration glomérulaire,
puis réabsorption
tubulaire proximale active
• Concentration et toxicité
tubulaire (cortex)
Manifestations:
• Insuffisance rénale aiguë
non oligurique
• Après 5-7 jours de thérapie
solution
  -on donne grosse dose 1 fois
donc trasporteur deviennent saturé et il en laisse passé et donc moins toxique car il en a pas le reste du jour
35
Q

clairance totale

A

ClR =DFGfp + ST − RT

36
Q

pourquoi qd clairance augmente le c max et le tmax sont plus petit et invers

A

moins haut car éliminé des le début et lélimination se produit des que le mx est entré
si clairance diminué, le mx va mointer plus haut et ca va lui prendre plus de temps avant datteindre son sommet et la demie vie va etre lpus longue
plus la pente est douce plus la demie vie est longue inverse p.4 tableau

37
Q

Diminution de la clairance rénale –

Mécanismes

A
  • Insuffisance rénale
  • Interactions médicamenteuses
  • Polymorphisme
38
Q

role du probénicide

A

substance qui bloque le transporteur de la péniciline ==>demi vie plus longue et donc on va pouvoir donner des doses moins souvent

39
Q

impact du polymorphisme

A

Grande variation interindividuelle de l’élimination des

médicaments

40
Q

effet atb sur clairance

A

si atb–>tue bonne bac–>mx pas abs et donc augmete clairance

41
Q

Excrétion biliaire (taille, quoi,comment)

A 
Molécules plus grosses
• >400 Da
• Groupes polaire et
lipophilique
• Conjuguaison avec l’acide
glucoronique facilite
l’excrétion
• Possibilité d’une réabsorption
entérique
• Cycle entéro-hépatique
• Ex:
• Vincristine
• Acide mycophénolique
42
Q

Excrétion salivaire

A 
• 1 à 2 L de salive par
jour
• La majorité du
médicament est
réabsorbée par la suite
dans le tube digestif
• Peut être utilisé pour le
monitoring
43
Q

Médicaments et allaitement

A

• Plusieurs médicaments sont transférés dans le lait

maternel

44
Q

le transfert du mx lait enfant depend de quoi

A

• Dépend de:
-Concentration plasmatique maternelle du médicament
-Passage à travers les alvéoles mammaires
• La liposolubilité augmente la diffusion
• Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent
plus facilement
• Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel
• Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement
•(le lait est plus acide que le plasma)
• Colostrum (moins de lipides) versus lait mature
• Fréquences et durée des tétées

45
Q

• Rapport de la concentration du médicament dans le

lait/plasma (Rapport L/P)

A
  • Si le rapport <1, le médicament pénètre peu dans le lait
  • Aspirine
  • Si le rapport >1, le médicament diffuse davantage dans le lait
  • Clarithromycine
  • Ne renseigne pas sur la quantité de médicament dans le lait–>formule pour connaître Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité
46
Q

Clairance totale

A

Cltotale=Clhépatique+Clrénale+Clpulmonaire+Clbiliaire+Clautres voies

47
Q

état d’équilibre

A

• L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse
d’administration
jen rentre autant que jen sort
5 fois en pratique cest pas mal le moment ou on a atteinte letat dequilibre. cest apres 5 demi vie mais pas apres 5 dose

48
Q

La concentration plasmatique

moyenne dépend

A

de la clairance

ex: si clairance augment concentration moyenne diminue (et inverse)

49
Q

clairance et demi-vie

A

si clairance diminue demi vie plus longue

latteinte de l’état d’équilibre plus longue

50
Q

Monitoring des médicaments

A

-Indications
• Index thérapeutique étroit
• Relation démontrée entre le taux du médicament et l’efficacité
thérapeutique
• Mesure de l’observance
-2 façons
• Monitoring de l’effet du médicament (pharmacodynamie)
• Monitoring du taux sérique du médicament

51
Q

Exemple du tacrolimus

A

• Le tacrolimus est un
immunosuppresseur utilisé
en transplantation d’organemais si dosage trop haut fait toxicité rénale

52
Q

Autres exemples de monitoring des taux

A

Lithium
• Digoxine
• Anti-épileptiques (acide valproique, dilantin)
• Aminoglycosides (gentamicine)

53
Q

Monitoring de l’effet ex

A
  • Béta-bloquants
  • Anti-hypertenseurs
  • Analgésiques
  • Anti-VEGF (sunitinib)
54
Q

pour etre réabs le mx doit

A

etre neutre et liposoluble

55
Q

effet augmentation clairance d’un mx sur cmax tmax, pente, ssc demie vie

A

Une augmentation de la clairance rénale d’un médicament diminue sa Cmax, son tmax et sa
SSC, augmente la pente du déclin de ses concentrations plasmatiques et ainsi diminue sa
demi-vie. À l’inverse, une diminution de la clairance rénale d’un médicament augmente
sa Cmax, son tmax et sa SSC, diminue la pente du déclin de ses concentrations plasmatiques
et augmente sa demi-vie.

56
Q

qd ajusté a dose et pourquoi

A

La pathologie rénale affecte les trois étapes de l’élimination rénale, la filtration
glomérulaire, la sécrétion tubulaire et la réabsorption tubulaire. Lorsque l’élimination
rénale d’un médicament diminue, en fonction de son importance pour la clairance totale
du médicament, les concentrations sanguines du médicament ainsi que son effet vont
augmenter. Afin d’éviter l’apparition de toxicité, il faut ajuster la dose du médicament.
L’insuffisance rénale peut donc entraîner des changements de la
réponse pharmacologique de médicaments dont la substance mère n’est pas éliminée par
le rein. car le métabolite peut etre actif et lui éliminé par les reins (etant dantant plus plus polaires)

57
Q

En matière d’ajustement posologique, trois options sont possibles :

A

diminuer la dose,
prolonger l’intervalle entre l’administration des doses ou diminuer la dose et prolonger
l’intervalle.

58
Q

trois type/niveau d’intéraction médicamenteuse

A

1) au niveau de la liaison aux protéines
plasmatiques, en augmentant la fraction libre du médicament, ce qui augmente sa
filtration glomérulaire et possiblement sa sécrétion tubulaire; 2) au niveau des
transporteurs membranaires des tubules proximal et distal, lorsqu’un médicament est en
présence d’un inhibiteur compétitif; et 3) au niveau du pH du liquide intratubulaire,
lorsqu’un médicament est capable de le changer directement ou indirectement.

59
Q

intéraction avec sécrétion tubulaire 2 niveau

A

Concernant la sécrétion tubulaire, les interactions sont fréquentes à deux niveaux, avec
les transporteurs d’entrée qui se trouvent dans la membrane basale en contact avec le
sang ainsi qu’avec les transporteurs de largage qui se trouvent
dans la membrane apicale en contact avec le tubule urinaire

60
Q

ex de transporteur membran basale(et inhibé par quoi)

A

les OATs qui sont inhibés par le probénécid et les OATPs et les OCTs qui
sont inhibés par la cimétidine

61
Q

ex de transporteur membran apicale (et inhibé par quoi)

A

MDR1 et MRPs qui

sont inhibés par de multiples médicaments (statines, vérapamil et autres).

62
Q

compétition pour élimination

A

Certains médicaments qui sont éliminés activement par le rein via des transporteurs
d’excrétion tubulaire active entrent en compétition pour leur élimination.

63
Q

mx dans la bile

A

Plusieurs médicaments conjugués

hydrosolubles, particulièrement les glucuronides, sont concentrés dans la bile

64
Q

comment et ou le mx devient non conjugué

A

Une fois
dans l’intestin, les bactéries de la flore intestinale (β-glucuronidases) peuvent cliver le
lien de conjugaison et ainsi libérer le médicament non-conjugué.

65
Q

cycle entéro hépatique (effet)

A

Si le mx non conjugué est
liposoluble, il pourra être réabsorbé et le cycle entéro-hépatique sera recommencé (cell foie transfère mx de sang a la bile qui est déversé dans le duodénum). Ceci a
pour effet de créer un « réservoir » de médicament recirculant qui peut représenter
jusqu’à 20% de la quantité du médicament présente dans l’organisme et ainsi prolonger
son action.

66
Q

méthode idéale de monitoring thérapeutique

A

En clinique, l’utilisation des concentrations salivaires peut parfois être une
méthode idéale de monitoring thérapeutique parce qu’elle est non invasive et qu’un grand
nombre d’échantillons peuvent être facilement prélevés. Cela s’avère particulièrement
utile en médecine ambulatoire, en pédiatrie ainsi qu’en gériatrie.

67
Q

ml de lait par jour fait par mere et contient quoi

A

600ml contenant 6 gr de

protéines, 22 gr de gras et 42 gr de lactose.

68
Q

ph lait maternel

A

Le pH du lait maternel humain est

normalement d’environ 7.0.

69
Q

voie de trasport mx du plasma et des tissus maternels vers le lait

A

de multiples voies dont principalement la diffusion

passive qui depend du degré dionisation du mx

70
Q

transmission mx mere enfant par lait qté

A

quantité de médicament excrétée dans le lait maternel représente généralement un très
faible pourcentage de la dose administrée à la mère

71
Q

autres voies de clairance

A

Autres voies = Salive, lait maternel, sueur, larmes, peau, cheveux, etc

72
Q

administration unique la réponse pharmacologique est affecté par quoi

A

Pratiquement, la réponse pharmacologique d’un médicament administré une seule fois
sera surtout affectée par des changements de Cmax et de tmax qui dépendent de la vitesse
d’absorption, de la quantité absorbée du médicament, de la distribution et de
l’élimination. Une diminution de la biotransformation pourrait par ailleurs diminuer la
réponse pharmacologique de façon importante lorsque le médicament administré est
inactif et doit être transformé pour être activé.

73
Q

administration répétée facon de faire

A

Lorsqu’un patient reçoit un médicament de façon chronique et que la même dose est
administrée à un intervalle constant (par ex. 6, 8, 12 ou 24 heures), le médicament
s’accumule dans l’organisme.

74
Q

mx recyclé dans le cycle entéro-hépatique

A

éthinyloestradiol
(dans beaucoup de contraceptifs oraux), sulindac (AINS), digoxine, morphine,
chloramphénicol, vécuronium et rifampicine.

75
Q

état d’équilibre

A

L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque sa vitesse d’élimination (dE/dt) est
égale à sa vitesse d’administration (dAd/dt). L’importance de cet état découle du fait que
c’est à l’équilibre qu’un régime thérapeutique produit l’effet maximal.
la quantité de mx dans l’organisme et ses concentrations dans le sang
n’augmenteront plus et les changements des concentrations de théophylline en fonction
du temps au cours de chaque intervalle d’administration seront identiques après chaque
dose.

76
Q

facteurs qui module l’état d’équilibre

A

La clairance d’un médicament détermine les valeurs des concentrations qui sont
retrouvées à l’état d’équilibre.
lorsque la clairance diminue ou augmente, les concentrations plasmatiques
sont déplacées vers le haut ou vers le bas. La réponse pharmacologique pourra bien
évidemment être modifiée de même que le profil de toxicité

77
Q

si insuffisance rénale et état équilibre

A

baisse clairance, augmentation concentrstion plasmatique donc 1/2 vie plus long et plus long avant datteindre etat d’équilibre (et inverse)

78
Q

effet dun changement de la vitesse d’absorption sans

altération de la quantité absorbée,

A

a peu de répercussions sur la réponse pharmacologique

obtenue.

79
Q

si changement volume de distribution

A

Dans ces conditions, les changements du volume de distribution modifient uniquement
les concentrations, de façon telle que si le volume de distribution augmente, la Cmax est
plus petite et la Cmin est plus grande, sans changement de la concentration moyenne. La
diminution du volume de distribution produit bien sûr des changements inverses. Une
fois l’état d’équilibre atteint, les modifications du volume de distribution affectent
cependant peu la réponse pharmacologique.

80
Q

changement de quoi necessite ajustement de dose

A

il est important de retenir que lorsqu’un médicament est administré de façon
répétée, des changements de la quantité absorbée et de la clairance peuvent nécessiter des
ajustements de dose.

pharmacologie (4 decks)

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