Cours 1. physiopatho parkinson Flashcards

1
Q

La voie corticospinale aussi appelée voie _______, n’est pas très raffinée et a besoin de circuits de contrôle.

Quels sont ces circuits de controle ?

A

pyramidale

  • Ganglions de la base/extrapyramidal
  • Système cérébelleux
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2
Q

Ganglions de la base

Quelle est l’entrée des 2 voies ?

Quelles sont les 2 voies et leurs caractéristiques ?

A

Entrée –> putamen (striatum) qui recoit les afférence excitatrices GLU venant du cortex

  1. Voie directe = putamen –> inhibition du GPi (permet + de mvt)
    * *Mvt phasique et focusé
  2. Voie indirecte = putamen –> inhibition au GPe –> inhibition au NST –> excitation GPi (moins de mvt)
    * * Inhibition générale et tonique ; inhibe les mvts moteurs non désirés
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3
Q

Sortie des GGB : GPi (Globulus Pallidus Interna) qui envoie des efférences ________au _________

A

inhibitrices

thalamus

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4
Q

A l’état basal, ces 2 voies ont une action surtout _________

A

inhibitrice

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5
Q

Que sécrete la substance noire et où ?

A

Substance noire (principalement portion ventrolatérale): neurone sécrète dopamine –> putamen

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6
Q

Que permettent récepteur D1 et D2 ?

A

Récepteur D1 dopamine : stimule voie directe (permet + mvt)

Récepteur D2 dopamine : inhibe voie indirecte (permet + mvt)

**La dopamine permet donc de faciliter le mvt désiré

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7
Q

Il existe 5 classes de récepteurs dopaminergiques, mais les D1 et D2 se retrouvent surtout au putamen. VF

A

vrai

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8
Q

Quelle est la patophysiologie du parkinson ?

Quand surviennent les symptomes ?

A

Dégénérescence neuronale de la substance noire (qui contient des neurones dopaminergiques qui envoient dopamine au striatum pour permettre + mvt)
**Destruction des corps cellulaires dopaminergique = moins de dopamine sécrété par SN = moins de MVT

–>Les symptômes surviennent quand 60% des neurones sont perdues

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9
Q

Le principal symptome du parkinson est la __________.

Pourquoi dit-on alors que la maladie de parkinson amène tremblements ?

A

bradykinésie

Activité des neurones cholinergiques du putamen qui deviennent rythmiques quand il n’y a plus de dopamine (Les interneurones du putamen sont surtout cholinergiques)

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10
Q

le déclencheur initiale de la pathogénese du parkinson est ________

A

inconnu

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11
Q

l’environnement ne causerait pas directement la MP, mais influencerait l’expression du génotype (exemple : pesticides). VF

A

vrai

Rares formes génétiques (10-15% des patients)

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12
Q

La substance noire est la principale structure atteinte dans la MP, mais on retrouve d’autres caractéristiques. Quelles sont-elles ? (3)

A

Formation corps de Lewy (autour d’amas d’alpha-synucléine protéines insolubles toxiques et d’ubiquitine). La présence de ces corps n’est pas spécifique a la MP, mais indique qu’il y a quelque chose de pas normal ! Ils ne sont pas la cause de la maladie (probablement pas toxique mais plutôt neuro-protecteur) et aide au diagnostic.

Défectuosité du système de protéolyse (contrôle de qualité) = non réparation et accumulation de protéines anormales

La dégénérescence d’autres neurones non-dopaminergique expliquent les symptômes non-moteurs

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13
Q

la dopamine n’agit pas seulement sur le système moteur, mais aussi sur les systèmes limbiques et pré-frontaux. VF

la pathologie n’implique pas que le système dopaminergique, mais aussi les systèmes cholinergique, adrénergique, sérotoninergique. VF

A

vrai

vrai

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14
Q

Quels sont les sympomes pré-moteurs de la MP ?

Quand peuveut-il apparaitre ?

A

perte odorat, constipation, tr. Sommeil REM, anxiété, dépression

apparition jusqua 20 ans avant les sx moteurs

–>sont tres fréquents et peu spécifique a la maladie!!!

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15
Q

Quels sont les 4 stades de l’évolution clinique de la MP ?

A
  1. Stade pré-symptomatique (pré-moteurs)
  2. Stade symptomatique initial (diagnostic/sx moteurs –> lune de miel) 3 a 8 premieres années
  3. Stade des complications motrices: fluctuations (off) & dyskinésies
  4. Stade avancé : Sx moteurs axiaux dopa-résistance & Sx non-moteurs plus invalidants
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16
Q

C’est sécuritaire d’introduire d’emblée la L-dopa chez un jeune. VF

A

vrai

17
Q

les ‘‘offs’’ peuvent aussi etre des symptomes non-moteurs. VF

A

vrai

ex: douleur, urgence mictionnelle, dépression

18
Q

Qu’est-ce qui expliquent les fluctuations motrices (offs) ?

A

Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées

  • perte de la capacité « tampon », de mise en réserve
  • ces neurones sont de moins en moins capable de stocker les excédents de L-dopa/dopamine pour les libérer et les utiliser plus tard
  • Au début, les neurones dopaminergique dans la substance noir sont capable de stocké la L-dopa et de la sécrété lorsque besoin. Mais plus la maladie avance, il y a moins de neurones dopaminergique donc pas capable de stocker la L-dopa*
  • ->Dépendance de + en + grande du niveau plasmatique de L-dopa
  • qui a une demi-vie de 90 minutes

ÉPUISEMENT DE FIN DE DOSE

19
Q

Les dyskinésies dopa-induites

Combinaison nécessaires des 2 facteurs suivants :

A
  • Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées

- Action pharmacocinétique de la L-dopa : stimulation pulsatile des récepteurs (non-physiologique)

20
Q

Nomme des rx qui peuvent induire le syndrome parkisonien.

A
  • neuroleptiques typiques
  • neuroleptiques atypiques (sauf quetiapine et clozaril)
  • anti-métique ‘‘neuroleptisants’’ : metoclopramide, prochlorpérazine
  • dépléteurs dopaminergique : réserpine, tétrabénazine
  • lithium
  • a. valproique
21
Q

Qu’est-ce que le trouble du controle des impulsions ?

A

Agonistes dopaminergique&raquo_space; L-dopa

*ad 20% des MP traités avec des agonistes (mais présent pour 6-14% des MP…)

Ex : Jeu pathologique, Hypersexualité, Magasinage compulsif

22
Q

Qu’est-ce que le syndrome de dérèglement dopaminergique ?

A

addictive-like

Utilisation pathologique des médicaments dopaminergique (le médicament est comme une drogue pour le patient)
Consomme des qtés + en + élevées de Rx malgré un bon contrôle des symptomes.

23
Q

Qu’est-ce que le punding ?

Avec quel rx on le retrouve le plus ?

A

Comportement stéréotypé complexe, répétitif, sans but, non productif
L-dopa > agonistes dopaminergique
Ex : jardiner 18h/jour, collectionner, monter/démonter des objets, etc