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farma parcial 4 2018 > Hormonas sexuales > Flashcards

Hormonas sexuales Flashcards

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1
Q

17β-estradiol

A

es el estrógeno natural más potente en los humanos, por tener acciones mediadas por α y β de ER (receptor estrogénico)

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2
Q

Cual estrógeno natural es el más potente en los humanos?

A

17β-estradiol

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3
Q

POTENCIA

entre los estrógenos naturales

A
  • 17beta-estradiol > estrona > estriol
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4
Q

3 Vias de sintesis de estrogenos:

A
  1. usando androgenos
  2. via normal de estrogenos
  3. a partir de testosterona
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5
Q

SINTESIS

estrogenos: cual enzima es importante? pq?

A

Las aromatasas –> toman androgeno para sintetizar estrogenos

  • Bloqueo de aromatasa se bloquea la sintesis de estrogeno
  • es una enzima cineticolimitante para el mecanismo de la aromatasa
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6
Q

Cuales son los tipos de estrogeno naturales?

A

17beta-estradiol
estrona
estriol

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7
Q

Cual es la fuente principal de estrogeno circulante?

A

los ovarios –> estradiol

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8
Q

cual es la fuente principal de estrogeno circulante de las menopausicas?

A

el estroma de tejido adiposo –> estrona

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9
Q

MECANISMO biosintesis

estrógenos

A

Gonadotropinas + receptores acoplados de Gs —>

↑ actividad de aromatasa Y enzima que separa la cadena lateral de colesterol —>

facilita transporte de este alcohol hacia mitocondria de las celulas que producen esteroides –>

Es posible que los estrógenos sean producidos a partir de andrógenos por las acciones de la aromatasa, O de conjugados estrogénicos por hidrólisis.

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10
Q

Aromatasa

A

es un complejo enzimático de monooxigenasa de citocromo P450 (aromatasa o CYP19)

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11
Q

ACCIONES fisiológicas y farmacológica

estrógenos

A
  • en gran medida son los que ocasionan los cambios puberales en niñas y la aparición de características sexuales secundarias.
  • intervienen importantemente en el desarrollo de los varones (etapa de aceleración del crecimiento puberal, maduración del esqueleto y el cierre de epífisis).
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12
Q

Receptores de estrógeno (ER)

A
  • son receptores nucleares.
  • tipos: receptores (α y β) –> ejercen diferentes funciones biológicas y reaccionan de modo distinto a diversos compuestos estrogénicos.
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13
Q

En qué tejidos se expresa el ER alfa?

A

más abundantemente en:
útero, la vagina y los ovarios.

menos abundantemente:
glándula mamaria,
 el hipotálamo, 
células endoteliales y 
músculo de fibra lisa de vasos ** importante
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14
Q

En qué tejidos se expresa el ER beta?

A

predominantemente:
próstata
ovarios,

menor expresion:
pulmones,
 encéfalo, 
huesos y
 vasos.
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15
Q

variantes polimórficas del receptor estrogénico

A

Puede haber dimeros
alfa-alfa,
beta-beta, o alfa-beta

Si el dimero es de subunidad alfa-beta, la accion va a ser beta.

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16
Q

MECANISMO DE ACCION

estrogeno

A

entra estrogeno a cel con transportador por difusion pasiva —>
estrogenos se liga a receptor estrogenico (que existe como monomero inactivo unido a proteinas de choque) –>
una vez unido el estrogeno, las proteinas de choque se disocian –>

los receptores se dimerizan –>

aumento de afinidad y rapidez de union al ADN

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17
Q

dimerizacion de receptores ER

A

pueden ser homodimeros: ambos alfa o beta

o heterodimeros: alfa+beta *

  • la accion de los heterodimeros es de tipo beta
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18
Q

MECANISMO ACCION
antagonistas de receptores ER:
Como actuan los antagonistas de receptores ER?

A
  • también estimulan la dimerización de la unión con ADN.
  • antagonista origina una conformación del receptor que es diferente de la del receptor ocupado por un agonista. ejemplo: un agonista hace dimerizacion alfa-alfa; entonces el antagonista dimeriza beta-beta, entonces
    produce accion beta….

– La conformación inducida por el antagonista facilita la unión del correpresor del receptor hormonal del núcleo/mediador del silenciamiento de los receptores de retinoides y tiroides.

– Activa enzimas que se encargan de desacetilar las histonas y de esta forma aminorar la capacidad del aparato de transcripción general para formar complejos de inicio.

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19
Q

VIAS ADMINISTRACION

estrogenos

A
  • oral: estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol*
  • parenteral, transdérmica o tópica.
  • inyección intramuscular: ésteres de estradiol y de estrona con una base acuosa u oleosa
  • parches transdérmicos: expulsan continuamente estradiol que penetra la piel
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20
Q

*** Etinilestradiol:

qué hace a esta molécula la preferida para uso VO?

A

la sustitución del etinilo en posición C17 inhibe el metabolismo de primer paso por dicha glándula.

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21
Q

Por qué el etinilestradiol es mucho más potente que los estrógenos conjugados?

A

pq la afinidad es mayor a todos los receptores

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22
Q

Unión a proteina serica de los estrogenos naturales VS la union de etinilestradiol

A

estradiol y otros estrógenos naturales: se unen a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG), y en grado menor a la albúmina sérica.

etinilestradiol: se liga ampliamente a la albumina serica pero NO a la SHBG —> esto permite que llegue mejor a
todos los tejidos

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23
Q

Como es la distribucion de los estrogenos que no viajan unidos a proteinas sericas?

A

se distribuyen de manera rápida y extensa (Por su tamaño y su naturaleza lipófila)

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24
Q

METABOLISMO

estradiol

A
  • es variado y depende de la fase del ciclo menstrual, de la fase de menopausia, o polimorfismos geneticos
  • En términos generales, la hormona experimenta biotransformación rápida en el hígado y su semivida plasmática se mide en minutos.
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25
Q

METABOLISMO

Estrógenos VS otros farmacos y agentes ambientales (humo de tabaco)

A
  • estos factores exogenos actúan como inductores o inhibidores de diversas enzimas que metabolizan estrógenos –>

poseen la capacidad de alterar su eliminación.

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26
Q

METABOLISMO

etinilestradiol vs estradiol

A

ETINILESTRADIOL:
- etinilestradiol es eliminado con lentitud mucho mayor que el estradiol, porque su metabolismo en el hígado es menor

  • semivida de fase de eliminación en diversos estudios varía de 13 a 27 h.
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27
Q

Efectos fisiologicos de las dosis supra-fisiologicas de estrogenos (8)

A

1- Reducen tolerancia a la glucosa –> hiperglicemia –> DM

2- Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el
VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)

3- Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los esteroides (testosterona, estrógenos y cortisol) –> transporte de estos aumenta

4- Reducción de la capacidad secretora del hígado para ciertos iones orgánicos

5- Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina

6- ncremento de la síntesis de renina y angiotensina, favorecen la secreción de aldosterona

7- Favorecen síntesis de varios factores de la coagulación (II,VII,XI y X) y el plasminógeno

8- Disminuyen la actividad de la antitrombina III

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28
Q

dosis supra-fisiologicas de estrogeno

A

estrogenos endogenos +

estrogenos exogenos

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29
Q

REACCIONES ADVERSAS

Etinilestradiol

A

– “Acciones carcinogénicas”

– Efectos en el metabolismo –> pq estrogenos pueden tomar acciones de corticoides

– Efectos a nivel cardiovascular

– Migrañas –> si se cambia a anti-concepcion sin estrogeno, este side-effect se puede quitar

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30
Q

Cuáles son los efectos adversos cardiovasculares del Etinilestradiol?

A

– La dosis utilizadas actualmente no muestran aumento
de la presión arterial
– Enfermedad tromboembólica

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31
Q

INDICACION TERAPEUTICA

etinilestradiol

A

– Como componentes de anticonceptivos orales en combinación

– Como hormonoterapia contra la menopausia

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32
Q

INDICACION TERAPEUTICA

etinilestradiol: especifico en remplazo hormonal menopausia

A

– Trata Síntomas vasomotores

– Osteoporosis

– Sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales

– Enfermedad cardiovascular ***

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33
Q

cuales son los sintomas vasomotores de la menopausia?

A

calor, retencion de liquido, edema en piernas

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34
Q

MECANISMO DE ACCION

etinilestradiol para tx osteoporosis

A

disminución de la resorción del hueso

– son más eficaces para evitar la pérdida de hueso, que como medio de restitución ósea

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35
Q

Bajo qué condiciones se le da estrogeno tópico vaginal a una pte con menopausia?

A

si el unico sintoma de la menopausia es sequedad vaginal

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36
Q

Qué efectos tiene el etinilestradiol sobre la enfermedad cardiovascular?

A

Los estrógenos originan un perfil favorable de lipoproteínas,

estimulan la vasodilatación,

inhiben la respuesta a lesiones vasculares y

aminoran la ateroesclerosis (es mejor no utilizar estrógenos con este propósito)

*este efecto solo ocurre en las mujeres que estan geneticamente predispuesta

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37
Q

Moduladores selectivos de receptor de estrógeno

A
  • Son compuestos con acciones histoselectivas –>

El proposito de usarlos es que tenga los efectos positivos y no tenga los negativos

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38
Q

Sobre qué tejidos tienen efectos estrogénicos los

Moduladores selectivos de receptor de estrógeno?

A

Actividad estrogénica beneficiosa en:

huesos, encéfalo e hígado

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39
Q

Sobre qué tejidos tienen efectos ANTIestrogénicos los

Moduladores selectivos de receptor de estrógeno?

A

mama y endometrio

40
Q

REPRESENTANTES

Moduladores selectivos de receptor de estrógeno

A

Tamoxifeno – Ca mama

Raloxifeno – osteoporosis

Toremifeno – no habla de este

41
Q

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Tamoxifeno

A

1*– ** inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humana en cultivo y disminuye el tamaño y el número de ellas en mujeres (efecto antiestrogenico)

– estimula la proliferación de células endometriales y hace que el endometrio se engruese (efecto estrogenico)

– efecto contra la resorción ósea (estrogenico)

– disminuye los niveles de colesterol total y LDL (estrogenico MUY selectivo)

– no aumenta los de HDL y triglicéridos (antiestrogénico)

– aumenta dos a tres veces el riesgo relativo de trombosis de venas profundas y embolia pulmonar (estrogenico)

– bochornos y otros efectos adversos, como cataratas y náuseas. (antiestrogenico)

42
Q

INDICACION FARMACOLOGICA

tamoxifeno

A

– cancer de mama

43
Q

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Raloxifeno

A

1*– **actúa contra la resorción en los huesos (estrogenico)

– disminuye los niveles de colesterol total y de LDL.

– no origina proliferación ni engrosamiento del endometrio. (antiestrogenico)

– anti proliferativo en tumores mamarios que tienen receptores de estrógenos. (antiestrogenico)

– no corrige los síntomas vasomotores propios de la menopausia. (antiestrogenico)

44
Q

Impacto contra la resorcion ósea del Raloxifeno

A

Disminuye incluso en 50% el número de fracturas vertebrales, por un mecanismo que depende de la dosis.

45
Q

INDICACION FARMACOLOGICA

raloxifeno

A

osteoporosis

46
Q

REPRESENTANTES

anti-estrógenos

A

Clomifeno

Fulvestrant – no habla de este

47
Q

Anti-estrógenos

A

son antagonistas puros de todos los tejidos estudiados

48
Q

INDICACION

clomifeno

A

Tratamiento para la esterilidad = induce la ovulacion

49
Q

MECANISMO ACCION

clomifeno

A

Bloqueo de receptores de estrogeno —>

niveles de estrogenos ↓ —>

↑ gonadotropina —> ↑ LH y FSH —>

ovulación —>

embarazo

**** Aumenta la amplitud de los pulsos de generación de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia

50
Q

Qué grupo de fármacos es de los inhibidores de la síntesis de estrógenos?

A

inhibidores de la aromatasa

51
Q

MECANISMO

Inhibidores de la aromatasa

A

Impiden la síntesis de estrógenos que ocurre a nivel periférico a partir de los andrógenos generados por las suprarrenales.

52
Q

MAPA CONCEPTUAL

inhibidores de la sintesis de estrogenos

A

inhibidores de la aromatasa:
1. esteroideos: a. exemestano b. formestano

  1. no esteroideos: a. anastrazol b. letrozol
53
Q

REPRESENTANTES

inhibidores de la aromatasa

A
  1. esteroideos: a. exemestano b. formestano

2. no esteroideos: a. anastrazol b. letrozol

54
Q

MECANISMO

inhibidores de la aromatasa esteroideos (o de tipo 1)

A

son análogos de sustratos que actúan como inhibidores suicidas para inactivar de manera irreversible la aromatasa

55
Q

MECANISMO

inhibidores de la aromatasa no esteroideos (o de tipo 2)

A

interactúan de manera reversible con los grupos hemo de los CYP.

56
Q

INDICACION

inhibidores de la aromatasa

A

Tx Ca mama

57
Q

Progestágenos

A

Son compuestos con actividades biológicas similares a los de la progesterona

58
Q

Los usos más frecuentes de los progestágenos son

A

1– Como anticonceptivos, solos o con un estrógeno

2– En combinación con estrógeno como hormonoterapia de posmenopáusicas

59
Q

MAPA CONCEPTUAL

Cuales son los tipos de progestagenos

A

1- progesterona

2- testosterona

3- espironolactona

60
Q

REPRESENTANTES

Derivados de pregnanos

A
  • ciproterona
  • clormadinona
  • medroxiprogesterona – “preparado de yegua”
  • megestrol
  • nomegestrol
61
Q

MAPA CONCEPTUAL

Derivados de la testosterona

A 
derivados de la progesterona:
1. etinilados
     a. estranos: linestrenol, tibolona
     b. gonanos: Levonorgestrel – Norgestrel
        – Norgestimato – Gestodeno
  1. no etinilados
    a. dienogest
62
Q

Qué tiene de especial la tibolona?

A

tien efectos sobre androgenos, estrogenos,
progesterona, antiestrogenicos; es el unico
progestageno q puede hacer remplazo hormonal
cuando utilizado por si solo

es el remplazo hormonal ideal; sin efectos adversos

63
Q

Cuales son los derivados de testosterona que se usan en la caja?

A

– Levonorgestrel
– Norgestrel

son los mas potentes

64
Q

Cuales son los que se usan para el metodo yuzpe?

A

Levonorgestrel – Norgestrel

65
Q

REPRESENTANTE

espironolactona

A

drospirenona

66
Q

CARACTERISTICA ESPECIAL

drospirenona

A

particularidad:
tiene efecto diuretico; es el que
esta en Jaz y Jasmin;

67
Q

MECANISMO ACCION

Progestagenos

A

La secuencia de la activación de receptores es la misma que en los receptores de estrógenos.

68
Q

Receptores de progestagenos y su funcion

A

PR-A - inhibe potentemente dicha acción de tipo B.

PR-B - media las actividades estimuladoras de la progesterona

69
Q

ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS

Progestagenos

A
  • disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH
  • sistema nervioso central: (temperatura, respuesta ventilatoria y acción depresora e hipnótica)
  • nivel reproductor: (muy importante para la conservación y evolución del embarazo)
  • metabólico:
70
Q

ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS

Progestagenos – efectos hormonales

A
  • disminuyen la frecuencia de los pulsos de GnRH

mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestágeno

71
Q

ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS

Progestagenos – efectos sobre SNC

A

temperatura, respuesta ventilatoria y acción depresora e hipnótica

72
Q

ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS

Progestagenos – efectos sobre nivel reproductor

A

muy importante para la conservación y evolución del embarazo

73
Q

ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS

Progestagenos – efectos metabólicos

A

– Incrementa los niveles basales de insulina (no altera la tolerancia a la glucosa)
– Aumentan los niveles de LDL y no tienen efectos en los niveles de HDL
– Aminora la resorción de sodio

74
Q

REPRESENTANTES

Anti progestágenos y moduladores del receptor de progesterona (PRM)

A

Mifepristona

75
Q

MECANISMOS DE ACCION

Mifepristona

A

Compite con la progesterona y los glucocorticoides para unirse con sus receptores respectivos

modulador del receptor de progesterona (PRM) porque su actividad depende del estado en el que este la mujer

compite con la progesterona y actua como antagonista de ambos receptores de la progesterona

cuando se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero

76
Q

INDICACION

Mifepristona

A

aborto en primeras etapas del embarazo

77
Q

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Mifepristol (sobre receptores progestagenos)

A

Dependen del momento del ciclo de la mujer:

  • retrasa o impide la ovulación según el momento y la vía de administración.
  • cuando se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero
  • Si se administra durante uno o varios días a la mitad o a finales de la fase luteínica, la mifepristona impide que surja el endometrio secretor, y produce menstruación
78
Q

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Mifepristol (sobre otros receptores)

A
  • cuando se liga a receptores de androgenos: favorece androgenizacion
    de la mujer
  • !!!!!!!! PREGUNTAR A ERICK – NOT SURE ABOUT THIS ONE SLIDE 60 “provoca una retroalimentación negativa que el cortisol ejerce en la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) –> incrementa los niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales en el plasma”
79
Q

FARMACOCINETICA

Mifepristona

A
  • es ingerido
  • biodisponibilidad satisfactoria
  • semivida plasmatica de 20-40 horas
80
Q

INDICACION

Mifepriston

A

– Terminar el embarazo en sus comienzos.

– En investigación:

- Endometriosis
- Cáncer mamario
- Meningiomas
- Anticonceptivo después del coito o en fase luteínica
81
Q

CLASIFICACION

Anticonceptivos hormonales

A
  • anticonceptivos combinados
  • anticonceptivos de prostageno solo
  • anticonceptivos de emergencia
82
Q

Anticonceptivos combinados

A

– Progestágeno + estrógeno (etinilestradiol)

– Actúan al evitar la ovulación

83
Q

ACCIONES FARMACOLOGICAS

anticonceptivos combinados

A

Los niveles de LH y FSH quedan suprimidos;

no aparece el incremento potente mesocíclico de LH y

disminuyen las concentraciones endógenas de esteroides y no se produce la ovulación.

84
Q

MECANISMO

anticonceptivos combinados

A
  • disminuye en forma sinérgica los niveles de gonadotropina plasmática –> suprime la ovulación de manera más constante que cualquiera de los dos productos solos.
85
Q

anticonceptivos combinados:

que efecto sobre las hormonas tiene el progestageno?

A

supresion LH

y FSH

86
Q

anticonceptivos combinados:

que efecto sobre las hormonas tiene el etinilestradiol?

A

hace que el cuerpo piense

que la mujer ya esta embarazada

87
Q

Cuales son los tipos de preparados que hay en los anticonceptivos combinados?

A

1- monofasicos

2- bifasicos

3- trifasicos

88
Q

Como funcionan los anticonceptivos Preparados monofásicos?

A

– Mantienen dosificación fija y constante de estrógeno y gestágeno, diariamente vía oral, la suspensión esta seguida de la menstruación.

– Los días en los que se empieza el fármaco y los días de descanso dependen del producto.

89
Q

Como funcionan los anticonceptivos Preparados bifásicos?

A
  • Secuenciales, primeros 10-14 días se emplea estrógeno solo o asociado a dosis pequeñas de gestágeno
  • los días restantes hasta 3 semanas se mantiene la misma dosis de estrógeno pero se aumenta la del gestágeno
90
Q

Pq los anticonceptivos de Preparados bifásicos se administran de esa manera?

A 
estos son asi para que sea 
mas fisiologicamente parecido
a como son los niveles durante 
el embarazo para que el cuerpo 
piense que esta embarazado
91
Q

Como funcionan los anticonceptivos Preparados trifasicos?

A
  • Convierte el ciclo de la mujer en linea recta pq le da vuelta
    • este es el famoso Qlaira
  • las dosis de estrógeno y gestágeno se administran en dosis distintas en los periodos inicial, medio y final del tratamiento.
92
Q

Anticonceptivos de progestagenos solo

A
  • Son muy eficaces, pero bloquean la ovulación solamente en 60 a 80% de los ciclos
  • Provoca espesamiento del moco cervical
93
Q

De qué depende la eficacia de los anticonceptivos de progestagenos solo?

A

depende en gran medida del espesamiento del moco cervical, lo cual disminuye la penetración de espermatozoides, y de alteraciones del endometrio que entorpecen la implantación

94
Q

EFECTOS FARMACOLOGICOS

de todos los anticonceptivos

A

– Evidente efecto anticonceptivo

– Regularizan la menstruación

– Alivian la dismenorrea y el síndrome de tensión premenstrual.

– Disminuye la incidencia de adenomas benignos y de la enfermedad fibroquistica de mama.

– Protege contra la anemia ferropénica

– Reduce la incidencia de hiperplasia endometrial.

– Disminuyen la endometriosis.

Reducen incidencia de quistes foliculares benignos y protegen contra cáncer de ovario

95
Q

CONTRAINDICACIONES

anticonceptivos

A

– La presencia o el antecedente de enfermedad tromboembólica

– Enfermedad cerebrovascular

– Infarto del miocardio

– Arteriopatia coronaria

– Hiperlipidemia congénita

– Expulsión anormal no diagnosticada de sangre por vagina

– Carcinoma identificado o sospechado de mama

– Carcinoma del aparato reproductor femenino u otras neoplasias que dependen o reaccionan a hormonas

– Embarazo identificado o sospecha del mismo

– Tumores pasados o presentes de hígado o perturbaciones de la función hepática

farma parcial 4 2018 (7 decks)

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