F2 Inlagring

Question 1

Vad är vanligaste orsaken till cellskada?

Answer 1

Ischemi

Hypoxi

Question 2

Vad fås av reversibel ischemi/ hypoxi?

Answer 2

Hydroptisk degeneration

Question 3

Vad är mekanismen bakom hydroptisk degeneration?

Answer 3

1a. Minskad oxidativ fosfylering –> ATP-brist => icke-fungerande natriumpump

2a. Icke-fungerande natriumpump → cellen kan inte reglera vätskebalansen
Icke-fungerande natriumpump gör att natrium inte kan pumpas ut, utan drar istället med sig vatten in i cellen som svullnar

3a Alla organeller svullnar

1b. ATP-brist → glykoslys
Celler försöker upprätthålla sina funktioner genom att ändra metabolismen till glykolys

2b. Glykolys → lägre ph
När cellen ställer om till glykolys förbrukas ofta snabbt glykogenreserv och det blir lägre pH i cellen, vilket leder till ihopklumpning av kromatinet i kärnorna

Andra effekter av ATP-brist
Ribosomerna lossnar från retiklet
Detta minskar proteinsyntesen

Question 4

Inlagring = intracellulära ackumulationer, vad är de olika mekanismerna bakom?

Answer 4

Abnormal metabolism
- Steatos (fettinlagring)

Mutationer

• Defekt proteinveckning och transport
• Amyloidos

Enzymbrist
- Kan orsaka lysosomal inlagring

Exogena

• Exogena saker som varken kan transporteras eller brytas ner
• Exempelvis bly

Question 5

Varför sker fettinlagring (steatos)?

Answer 5

1. Syrebrist leder till att fria fettsyror inte kan användas som energikälla
2. Inlagring av fett (triglycerider i cytosolen)

Question 6

Vilka fler orsaker finns till fettinlagring?

Answer 6

Ökat tillflöde av fria fettsyror
Diet, alkoholism eller svält

Produktion av fria fettsyror i levercellerna
Kommer främst från acetat (nedbrytningsprodukt av alkohol)

Fria fettsyror ger triglycerider

Minskad syntes av apoproteiner = minskad utsöndring av triglycerider

Question 7

Vilka “normala” endogena inlagringar finns?

Answer 7

Ikterus (på grund av inlagring av bilirubin)

Järn

Question 8

Vilka “onormala” endogena inlagringar finns?

Answer 8

Felveckat a-1 antitrypsin

Ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen

Ackumulering av immunkomplex

Amyloid (ofullständigt nedbrutna produkter)

Question 9

Varför uppstår ikterus?

Answer 9

1. Hemoglobin bryts ner till bilirubin
2. I levern konjugeras bilirubinet och utsöndras med gallan
3. När någon av dessa mekanismer inte fungerar får vi obalans mellan produktion och utsöndring

Question 10

Vilka olika typer av ikterus finns?

Answer 10

Prehepatisk
Prehepatisk ikterus beror på ökad produktion av bilirubin
Exempelvis massiv hemolys hos nyfödda barn

Hepatisk
Ikterus kan även bero på minskad konjugering av bilirubin i levern
Exempelvis på grund av läkemedel eller hepatit

Posthepatisk
När bilirubinet har blivit konjugerat kan det bli så att det inte kan utsöndras
På grund av en gallstas

Question 11

Hemosideros är en typ av järninlagring, vad är det?

Answer 11

Hemosiderin kan lagras in när ferritinsystemen som binder järn är övermättade

Hemosiderin är ett olösligt järnkomplex som ansamlas intracellulärt: huvudsakligen i makrofagerna = hemosideros

Question 12

Hemokromatos är en typ av järninlagring, vad är det?

Answer 12

Hemokromatos
Mutationer i de gener som reglerar upptag av järn leder det till inlagring av hemosiderin i olika organ

Kan vara hereditär = autosomalt recessiv

Sekundär hemokromatos = överskott av järn efter blodtransfusion på grund av ingen möjlighet att göra sig av med det extrajärn som varje blodtransfusion innebär

Question 13

Vad är felveckat a-1 antitrypsin (brist), och vad leder det till?

Answer 13

A-1 antitrypsin är en akutfasreaktant
Glykoprotein som är proteasinhibitor, främst för elastas i neutrofiler

Brist på a-1 antitrypsin så kan proteaser från neutrofiler som kommer ut i vävnaden inte inhiberas = detta destruerar vävnaden –> stora luftblåsor som inte är funktionella

Question 14

Var lagras felveckat antitrypsin in?

Answer 14

Det muterade a-1 antitrypsinet produceras i retiklet och kan inte lämna det på grund av att det är felveckat: det lagras därför in i det endoplasmatiska retiklet

Question 15

Vad ger ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen för inlagring?

Answer 15

Ger lysosomala inlagringssjukdomar

Ovanliga

Question 16

Vad är orsaken till inlagring av ofullständigt degraderade lipider, mukopolysackarider och glykogen?

Answer 16

Brist på lysosomala enzymer → ansamling av ofullständigt nedbrutna ämnen

Question 17

Vad är MB Gaucher?

Answer 17

Ansamling av ofullständigt nedbrutna ämnen

Autosomal recessiv sjukdom som är defekt i ett enzym som heter glukocerebrosidas

Detta enzym klyver glukos från ceramider

Ansamling av flukocerebrosider i makrofager, framförallt i organ där makrofager finns i stor utsträckning
Exempelvis i levern, mjälten och benmärgen

Question 18

Vad är en konsekvens av MB Gaucher?

Answer 18

Ansamlingen leder till förstoring av cellerna och därmed också förstoring av organet

Sjukdomen kallas för hepatosplenomegali (typ I)

Question 19

Vad leder ackumulering av immunkomplex till?

Answer 19

Skada på njurens glomeruli vid ackumulering av immunkomplex

Question 20

Vad är amyloid?

Answer 20

Amyloid består av amyloidproteinet som kan lagras in i vävnader

Question 21

Varför leder amyloid till amyloidos?

Answer 21

Speciell felveckning som leder till att den bildar långa fibriller

Lösliga prekursor-proteiner ackumuleras till olösliga fibriller som ansamlas främst extracellulärt men också intracellulärt

Question 22

Vad leder amyloidos till ?

Answer 22

Alzeimers sjukdom
Amyloid lagras in i hjärnan

Diabetes
Amyloid-peptide lagras in pankreasöar

Prion sjukdomar = galna kosjukan

Njursvikt
AA-amyloidos i njurarna

Question 23

Vilka olika typer av amyloidos finns?

Answer 23

1. AA-amyloidos
   Inlagring av SAA

2. AL-amyloidos
Orsak: myelom
Kardiomegali: det vill säga kraftig hjärtförstoring på grund av inlagring av amyloid
Makroglossia: förstoring av tungan 
Typiska symtom för AL-amyloidos 

3. ATTR
Muterat transthyrretin (transporterar T4 i blodet)

Question 24

Hur diagnostiserar man amyloidos?

Answer 24

Bukfettsbiopsi för att sedan färga med Kongo-rött

Tidig upptäckt gör att man kan behandla sjukdomen

Question 25

Vilka exogena inlagringar finns?

Answer 25

Kol
Kolinlagring har ingen retande effekt på vävnaden utan orsakar bara svart missfärgning

Tatueringar

Abest/ kisel
Leder till kronisk inflammation –> vävnadsdestruktion och fibros
Asbest är dessutom cancerogen

Silver
Från läkemedel