Zmiany na poziomie komórek

Question 1

Predyspozycje silne?

jakie mutacje, przykłady

Answer 1

1)Mutacje, które upośledzają geny supresorowe
(utrata funkcji obu alleli genu + utrata regionu chromosomu na którym jest drugi allel -> BRCA1/2, p53)

2)Nadmierna aktywność protoonkogenów
(często wywoływana przez wirusy/zw chemiczne)
BCR-ABL ->przewlekła białaczka szpikowa

Question 2

Predyspozycje słabe?

zależne od czego, co powodują, dziedziczenie

Answer 2

-zależne od występowania polimorfizmów w genach detoksykacyjnych lub mutatorowych

Delikatne zmiany uwrażliwiające na karcynogeny.

Dziedziczenie ma charakter wielogenowy, efekty polimorfizmów mogą się sumować

Question 3

Inne nieprawidłowości genomu?

Answer 3

1)Nieprawdiłowości w zakresie endogennych ruchomych elementów genetycznych - jumping genes.
—>duże znaczenie RETROTANSPOZONÓW
(rozprzestrzeniają się zależnie od odwrotnej transkryptazy)

2)ncRNA/ mikroRNA pochodzące z niekodującego DNA

Question 4

Zmiany epigenetyczne?

Answer 4

Zmiany w obrębie chromatyny wpływające na ekspresję genów.

Zależy od stopnia

a) METYLACJI DNA/
b) metylacji i acetylacji histonów
c) działania niekodującego rna: miRNA/ncRNA

Question 5

Co robi acetylacja histonów?

Answer 5

Rozszerza chromatynę

Question 6

Kilka słów o metylacji DNA

Answer 6

HIPERMETYLACJA promotora genu = wyciszenie genu
(komórki nowotoworwe często mają metylowany promotor genu supresorowego, np. BRCA1, geny kodujące regulatory (p16), geny kodujące enzymy (transferaza glutationu)

hipometylacja - często RETROTRANSPOZONY - przez hipometylację większa zdolność do destabilizacji genomu

Question 7

Substancja hamująca acetylację DNA

Answer 7

AZACYTYDYNA

Question 8

Inhibitor deacytylazy histonów?

Answer 8

WORYNOSTAT

Question 9

Co się dzieje w przypadku nadekspresji cykliny D?

Answer 9

Rak przełyku

Question 10

Mutacja kinazy zależnej od CDK4?

Answer 10

Glejak wielopostaciowy

Czerniak

Question 11

PALBOCYKLIB

Answer 11

inhibitor CDK 4/5 leczenie raka sutka

Question 12

Czym są PARP

Answer 12

polimerazy poli-ADP-rybozy

Aktywowane przy uszkodzeniach DNA, dołączają ADP-rybozę do białek –> regulacja transkrypcji/apopotozy/proliferacji.

Question 13

Co się stanie jak zahamujemy PARP

Answer 13

AKumulucja uszkodzeń DNA

Question 14

OLAPARIB
NIRAPARIB
INIPARIB

Answer 14

Inhibitory PARP mające zastosowanie nowotworów z mutacją BRCA1/2