Farmacologia da hemostase

Question 1

principal fator de risco para AVC e EAM

Answer 1

aterosclerose

Question 2

terapêutica anticoagulante

Answer 2

prevenção de trombose profunda, TE venoso/embolia pulmonar
prevenção de cardioembolismo na FA
prevenção de trombose nas próteses valvulares mecânicas
tratamento de síndromes coronários agudos
Trombofilias

Question 3

primeiro anti-coagulante conhecido

Answer 3

heparina

Question 4

Heparina não fracionada

Answer 4

aumenta a ação de anti-trombina – inibe protrombina e Xa

Question 5

Heparina de baixo peso molecular

Answer 5

mais pequena mas ainda inibe o que a não fracionada inibe

enoxaparina, tinzaparina, nadroparina, dalteparina

Question 6

Heparina para insuf renais/ hemodiálise

Answer 6

Não fracionada, a BPM tem metabolismo hepático

Question 7

Reversão de HNF

Answer 7

Protamina, a outra não tem reversão

Question 8

Heparina em cancro ou grávidas

Answer 8

HBPM

Question 9

Anticoagulantes orais

Answer 9

antagonistas Vit K (varfarina, acenocumarol)
inibidores diretos da trombina (dabigatrano)
inibidores diretos do fator Xa (rivaroxabano, apixabano, edoxabano)

Question 10

INR

Answer 10

quociente entre tempo de protrombina do doente e o de controlo
2-3
menor que dois aumenta risco de trombose
maior que 3,4 aumenta o risco de hemorragia

Question 11

teratogénico

Answer 11

varfarina principalmente entre 6 e 12 semanas

Question 12

antídoto da varfarina

Answer 12

VitK, plasma congelado, etc

Question 13

varfarina 1ª linha

Answer 13

próteses valvulares, FA valvular, trombofilias, doença renal crónica terminal, extremos de IMC, sindrome anti-corpo anti-fosfólipido

Question 14

NOACs

Answer 14

novel oral anticoagulants: primeiro foi o Dabigatrano
não usar dabigatrano em próteses valvulares, gravidez e SAAF
janela ampla
não necessita monitorização como varfarina
pró-fármaco
PRAXBIND - coagulante que reverte o Dabigatrano
Andexanet alpha- reverte os inibidores do fator Xa
Rivaroxabano - mais antigo, apixabano, edoxabano

Question 15

fibrinolíticos/trombolíticos

Answer 15

atuam na conversão de plasminogénio em plasmina
atuais são sintéticos, ao passo que os antigos eram de origem bacteriana
alteplase, tenecteplase, reteplase
AVC isquémico nas primeiras 4,5h - alteplase (sem lesão isquémica visível)
EAM com supra— mais de 90 min tenecteplase
TEP — alteplase
reversão– crioprecipitado, fator VIIa recombinante, anti-fibrinolíticos (ácido aminocapróico e tranexâmico)

Question 16

utilização de anti-agregs (exemplos)

Answer 16

profilaxia dos acidentes trombo-embólicos, avc, enfartes, FA (c/ anti-coag)

Question 17

ácido acetilsalicílico

Answer 17

• anti-agregante muito usado
• acetila um resíduo de serina perto do local ativo da COX-1 plaquetar(inibe prod TxA2 e prostaciclina em menos escala e menos prevalente)
• utilizada em baixas doses (75-10 mg dia), sendo que atua nas plaquetas e não tanto no endotélio
  inibição irreversível das plaquetas (s/núcleo) que duram 7-10 dias
• diminui a produção de trombina, atenua ativação fator XIII

Question 18

Dipiridamole

Answer 18

• não tem efeito sozinho
• inibe fosfodiesterases ou bloqueia o uptake de adenosina, permitindo o aumento de AMPc
• usado em subs valvulares em junção com varfarina
• prevenção secundária de tromboses em junção com aspirina

Question 19

recetores purigénicos plaquetares

Answer 19

• P2Y1 e P2Y12(mais importante)
• recetores acoplados a prot Gi para ADP — diminuição AMPc (alteração da conformação e formação de coágulo)
• ambos necessitam de ser ativados para ativação plaquetar máxima

Question 20

ticlopidina

Answer 20

• não usada
• inibição dos recetores P2Y12
• levava a leucopénia

Question 21

Clopidogrel

Answer 21

• inibidor potente e irreversível dos rec P2Y12
• pró-fármaco inicio de ação lento e metabolismo hepático (maioritariamente cyp2c19)(polimorfismos)
• não usado com IBP (omeprazole) por inibirem o CYP2C19
• sinergia com aspirina na coronárioplastia e stents (pelo menos meio ano) ou doentes com angor instável a sinergia é melhor que aspirina sozinha
• dose normal 75mg após ou não dose de carga iniial de 300 ou 600

Question 22

prasugrel

Answer 22

• Inibidor rec P2Y12
• inicio mais rápido das tienopiridinas
• efeito mais previsível
• devido a isto não temos de administrar o bólus inicial
• quase todo o absorvido tem ação em comparação com 15% do clopidogrel (85% é degradado por esterases)
• complicações como morte por evento cv, tromboses em stent, EAM é menor comparativamente ao clopidogrel
• não adequado a doentes mais de 75 anos, insuf renal, mais de 60 KG, ou doenças cerebrovasculares (risco de hemorragia)
• mais eficaz em polimorfismos Cyp2C19

Question 23

ticagrelor

Answer 23

• inibidor reversível do P2Y12
• metabolismo hepático cyp3A4
• dispneia e hemorragia intra-craniana são efeitos secundários
• EAM: para doentes com intervenção percutânea e managed medically
• aspirina mais de 100/ dia pode diminuir ticagrelor
• aumenta as concentrações de sinvastatina e lovastatina e pode alterar o metabolismo das digoxinas
  transfusão plaquetar em caso de hemorragia é ineficaz

Question 24

vorapaxar

Answer 24

antagonista competitivo do recetor PAR-1 inibe a agregação plaquetar induzida por trombina
BioDisp. 90% e metabolismo hepático cyp 3a4 semi-vida de 3/4 dias e pode ficar a fazer efeito até 4 semanas após cessação
- sempre dado em combinação om aspirina ou clopidogrel p.ex
EA: hemorragia intracrania, contra-indicado em hemorragia intracraniana passada, trombose ou ataque isquémico transitório

Question 25

Abciximab

Answer 25

anti-corpo monoclonal humanizado
inibidor da glicoproteínas IIb/IIIa
hemorragia major 1-10% casos, pode ser reversível com tranfusão plaquetar

Question 26

Eptifibatide

Answer 26

peptido cíclico inibidor do local de ligação do fibrinigénio na GP IIa/IIIb
intravenoso, inibe agregação plaquetar
semi-vida de 10 15 min
EA: hemorragia e tromocitopénia (raro)

Question 27

tirofiban

Answer 27

inibidor da alfa IIb beta 3
intravenous, pequena molécula não peptídica
duraçao de ação curta
sindrome coronário agudo sem elevação ST
EA: hemorragia e trombocitopénia (raro)

Question 28

terapêutica de doenças hemorrágicas

Answer 28

vit K (fitomenadiona e menaquinonas), fatores de coagulação (plasma fresco, fator VIII HFA, e fator IX HFB) e desmopressina e agentes anti-plasmina (ácido aminocapróico e trenaxâmico)

Question 29

agentes fibrinolíticos

Answer 29

análogos t-PA (ex alteplase), streptokinase e plasminogénio