9.2- déficience intellectuelle Flashcards
qu’est ce que la déficience intellectuelle? caractérisé par
- limitations substantielles dans le fonctionnement actuel
- Caractérisé par un fonctionnement intellectuel sous la moyenne
* fonctionnement intellectuel sous la moyenne
DI est caractérisé par l’existence concomittante de limitations dans deux des sphères susivantes;
communication, autonomie, habilités sociales, santé et sécurité, utilisation de ressources sociales, apprentissage scolaire, loisirs et travails
tous ses symptômes doivent être diagnostiquer quand? et cb d’écart-type = DI
- avant 18 ans
- (+) que 2 écart-types = DI
combien de cas de DI selon les stats et en occident? + problème de quoi? Coute cb par individu
stats: 2,3%
Occident: 1-3%
- problèmes socio économique le plus important dan les pays de l’Occident (coûte + que le coût total du cancer et des MCV)
- Coûte + que 1 millions par individu
causes de 20% des cas de DI
environnementaux
- alcool foetal
- prématurité
- anoxie
- infection
50% des cas de DI
cause génétique identifié
ceux qui ne sont inexplicables = probs génétique aussi
à partir de quand peut ton dire que c’est un DI
4-5 ans
*avant; on parle de retard global de développement
quel QI correspond a une déficience légère
55-70
quel QI correspond a une déficience modérée
40-55
quel QI correspond a une déficience sévère
en bas de 40
comment différencier une forme syndromique de non syndromique de DI?
*syndromique=présence anomalies structurales ou métaboliques additionnelles (comme down syndrome
NS=pas d’anomalies additionnelles
à quel autre syndrome est relié le DI?
autisme et épilepsie!
50% sujets autistes ont aussi DI
20% autistes sont épileptiques
20% personnes avec DI sont épileptique
quelles sont les allèles rares?
- effet important sur le phénotype
- mendéliennes; maladies monogamiques, autosomique dominant et récessif, lié à X
- très rare et va donner un phénotype précis (NLGN1, syndrome de Miller)
quelle sont les allèles intermédiaires?
-low frequency
-multifactorielle; donc pas un seul gène qui l’explique(1 variation n’est pas suffisante)
(déficience complexe I de la chaine respiratoire)
quelles sont les allèles communes?
- effet modeste sur le développement d’un phénotype
- plusieurs gènes impliqués + que 1000
la DI est une maladie de type…
commune!
autour de 1000 gènes impliqués dans DI
Pour la génétique de la déficience intellectuelle est homogène ou hétérogène
HÉTÉROGÈNE
comment identifier les mutations affectant le nombre de copies? CNV
Hétérogénéité génétique de la déficience intellectuelle
- 5% par le caryotype
- 14% par hybridation génomique sur micropuces
les mutations affectant le nombre de copies arrivent le plus souvent…
de novo
*peuvent aussi être transmises
la cause génétique la plus fréquente de DI
Hétérogénéité génétique de la déficience intellectuelle
trisomie 21 via une mutation qui affecte le nb de copie
qu’est ce qui différencie la DI du reste de la population?
excès mutation de novo de CNV (10-14% vs 1-2% dans la population normale)
nommer les 2 types de mutations ponctuelles (qui affecte un gène) QUI DÉMONTRE L’Hétérogénéité génétique de la déficience intellectuelle
- lié x
- autosomique
- autosomique
quel est la cause monogénique de DI la plus fréquente? (donc faisant aprti de mutation ponctuelle) + % des garcons
syndrome du X fragile retrouvés chez *2% des garçons avec DI
combien de gènes lié a DI sur chromosome X lié à une mutation ponctuelle + % de Di chez les garçons
plus de 100
*explique 10% des cas de DI chez garcon
mutations ponctuelle autosomique peut être de type.. + nb de gènes connus
récessif ou dominante (de novo ou transmise)
*plus de 250 gènes connus
combien de gènes au total associés à DI? et sont de quel type?
800
majorité autosomique
quelles sont les types de mutations ponctuelles de novo?
faux sens et non sens
quel est le taux de mutations des mutations ponctuelles de novo?
1x10-8
Pourquoi on arrive a séquencer le génome mutée ajd et le nouveau séquencage du génome permet de détecter quoi
- Moins couteux qu’avant
- de détecter virtuellement toutes les mutations
Comment on Capture de l’exome par une librairie d’oligonucléotides
- Fragmentation de l’ADN
- Hybridation des fragments d’ADN à des oligonucléotides de RNA
- Les hybrides DNA-mRNA sont capturés par des billes recouvertes de streptavidine
- Amplification des fragments capturés
- Séquençage de nouvelle génération
CNV de faible ampleur peut être détecté par
- exome (moyen)
- génome
qu’est ce que le syndrome de Schinzel-Gideon
à partir de 4 familles avec phénotype très semblables on trouve le gène muté de novo= SETBP1
(de novo PAS DE MUTATION HÉRÉDITAIRE)
(bébé grinch)
qu’est ce que le principe du séquençage de l’exome en trio?
-analyse mère père et enfant (cas index) voir quelle mutation est présente chez lui et non chez les parents
En moyenne de 2 mutation pour une DI sévère
=excès de mutation de novo
=excès de mutation délétère (qui met en danger) de novo
*beaucoup de mutations missense
DOnc SURTOUT MUTATTIONS DE NOVO QUI DONNE DI
qu’est ce que l’haploinsuffisance?
- perte complète fonction protéines (allèle nul)
- sensibilité du gène à effet de dosage (sensible à la quantité de protéine produite
qu’est ce que la mutation dominante négatif (antimorphique)? + ex
- protéine est produite mais est mutante; agit de façon antagoniste sur la protéine sauvage = récepteurs devient non fonctionnels (75%)
- syndrome de marfan, ostéogenèse imparfaite de type II
qu’est ce qu’un gain de fonction (néomorphique)?
- gain activité aberrante (mutation dominante qui stabilise le récepteur sans ligand)
- mutation FGFR3 achondroplasie, hypochondroplasie, dysplasie thanatophore
=récepteur est activé même si pas de ligand
quel est l’impact des mutations de novo dans le TSA?
25% des cas!
dont missense, LGD (frameshift,nonsens, faux sens), et CNV
le taux de mutation de novo augmente selon l’âge du…
PÈRE!
(effet s’applique dans une fratrie)
dans les maladies neuro développementale, il est fréquent qu’il aille un CNV, quel type est le plus fréquent
Héritée de la mère et surtout mutation de novo (en noir)
CNV pénétrant = Novo
CNV non pénétrant = héritée
est-ce que les CNV ou SNV hérités/novo sont plus rares?
SNV hérité/novo sont plus rares que CNV
met en ordre croissant SNV CNV de novo
CNV novo est plus fréquent que SNV
