Séminaires - Traitements oncologiques

Question 1

Mécanisme anti-cancéreux / antinéoplasique / cytotoxique

Answer 1

Interfère la BIOSYNTHESE de macromolécules (ADN, ARN, Protéines)
Inhibe la prolifération cellulaire
Entraîne la mort cellulaire

Question 2

Objectifs chimiothérapie

Answer 2

1) Curative : survie
2) Adjuvante (= après une autre modalité de traitement) ou néoadjuvante (= avant une autre modalité de traitement) : améliore survie, diminue risque de rechute
3) Palliative (par ex. dans contexte métastatique) : survie, qualité de vie

Question 3

Toxicités communes chimiothérapies

Answer 3

1) Nausées / vomissements
2) Myélotoxicité
- Lignée blanche : PMN < 1000 G/L ou PMN < 500 G/L (agranulocytose) –> risque infectieux
- Thrombopénie : risque hémorragique, augmenté lors d’infection
- Anémie : défaut de production, hémorragie, hémolyse
3) Alopécie
3) Atteintes muqueuses : mucites orales (aphtes), diarrhées (dlrs abdo)

Question 4

Prise en charge nausées / vomissements dus à chimiothérapie

Answer 4

• 5-HT3 inhibiteur
• Antagoniste dopaminergique, antagoniste substance P / neurokinine-1
• Benzodiazépines

Question 5

FdR myélotoxicité

Answer 5

Âge
Fibrose médullaire
Envahissement tumoral
Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure : mémoire de la moelle
Cachexie, mauvais état général
Insuffisance rénale ou hépatique

Question 6

Cut-off transfusion plaquettaire

Answer 6

• < 10G/L

- Si saignement actif : on transfuse le patient tout court

Question 7

Types de médicaments oncologiques et principales cibles : 4 types

Answer 7

1) ADN et synthèse des protéines (noyau cellulaire) : chimiothérapie « classique »
2) Extérieur de la cellule : anticorps monoclonaux —> ligands ou récepteurs
3) Transduction du signal : inhibiteurs tyrosine kinase (au niveau du cytoplasme de la cellule)
4) Vaisseaux sanguins : anti-angiogéniques

Question 8

Chimiothérapie conventionnelle (5)

Answer 8

• Antimétabolites
• Alkylants
• Sels de platine
• Inhibiteurs des topo-isomérases
• Inhibiteurs et les stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire)

Question 9

Citez 2 antimétabolites

Answer 9

1) Methotrexate (anti-folates) : inhibe DHFR (dihydrofolate réductase), enzyme indispensable pour synthèse des acides nucléiques

2) Les «Leurres» : mime acides nucléiques
- Analogues pyrimidines : 5 Fluoro-uracil (IV) et Capécitabine (p.o.), Cytosine arabinoside, Gemcitabine
- Analogues purines : Fludarabine, Cladribine

Question 10

Effets antimétabolites

Answer 10

Cytotoxique : inhibe synthèse des acides nucléiques

Question 11

Toxicité méthotrexate

Answer 11

Rénale : hydratation du PT, maintien d’un pH urinaire basique, sauvetage à la leucovorine, dosage du MTX (faire attention au surdosage)

Myélosuppression
Hépatique (cytolyse modeste fréquente)
Mucite
Diarrhées

Question 12

Indication leucovorine

Answer 12

Compense la carence en acide tétrahydrofolique intracellulaire provoquée par le MTX

Question 13

Toxicité des leurres

Answer 13

Communes : N/V, diarrhées, synd. pied mains (rougeur simple paume et plante jusqu’à desquamation et ulcération cutanée justifiant arrêt du ttt)

5FU : spasme coronarien, synd. cérébelleux

Question 14

Mécanisme alkylants

Answer 14

Alkalysation notamment d’atomes riches en électrons : ADN, ARN, protéines

Question 15

Citez 1 alkylant

Answer 15

Cyclophosphamide (Endoxan) –> activé par CYP450 dans le foie en aldophosphamide et acroléine (toxicité muqueuse urologique —> cystite hémorragique)

Question 16

Mécanisme sels de platine

Answer 16

Création de ponts intra-brins ou inter-brins —> cytotoxique et absence de réplication / transcription —> induit apoptose

Question 17

Types de sels de platine

Answer 17

Cisplatine (CDDP) ++
Carboplatine
Oxaliplatin

Question 18

EI sels de platine

Answer 18

1) Cisplatine (CDDP) ++ :
Néphrotoxixité : métal lourd insoluble —> hyper-hydradation recommandé
Neurotoxicité : apparition d’une polyneuropathie parfois invalidante
Ototoxicité
Nausées vomissements +++ : la plus connue des chimiottt provoquant ce type d’EI

2) Carboplatine : myélosuppression, N/V —> IC si IR car pas néphrotoxique
3) Oxaliplatin : neurotoxicité, N/V

Question 19

Action inhibiteurs topoisomérases

Answer 19

Inhibent la ressoudure des deux extrémités de l’ADN :

• Arrêt de la division cellulaire en G2
• Apoptose et mort c.

Question 20

Types d’inhibiteurs topoisomérases (2)

Answer 20

Inhibiteurs de TopoI : Irinotecan, topotecan (coupures simples-brins)

Inhibiteurs de la TopoII : etoposide, teniposide, antharcyclines

Question 21

EI Anthracyclines

Answer 21

Nausées vomissements
Mucite
Myélotoxicité
Cardiotoxicité : au delà d’une dose cumulative maximum 500 mg/ m2 —> CI relative si comorbidité CV ou surveillance

Question 22

Action Inhibiteurs et stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire)

Answer 22

1) Inhibition métaphase (formation microtubules) : alcaloïdes
2) Inhibition anaphase (séparation CHR par dépolymérisation microtubules) : taxanes

Question 23

Toxicité Inhibiteurs et stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire) : alcaloïdes et texanes

Answer 23

1) Vinca-alcaloides (vincristine) : neurologique
- Polyneuropathie sensitive
- Ileus

2) Taxanes
- Myélotoxicité
- Alopécie (100%)
- Neuropathie
- Réactions d’hypersensibilité (anaphylactique) : pré-médication antiallergique conséquence + chariot de réa lors de l’administration
- Myalgies

Question 24

IC Cetuximab (Erbitux)

Answer 24

Cancer colorectal

Cancer sphère ORL

Question 25

IC Trastuzumab (Herceptin)

Answer 25

Ca du sein (20% avec amplification HER2 avec pronostic défavorable)

Question 26

Action Rituximab

Answer 26

Anticorps anti-CD20 à la surface des LBs tumoraux : lyse LB

• Cytotoxicité dépendante du complément (CDC)
• Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
• Induction de l’apoptose

Question 27

Indication Rituximab

Answer 27

Lymphome non hodgkinien associé à chimiottt

Question 28

Toxicité Rituximab

Answer 28

Cutanée : rash acnéiforme —> visage, membres, tronc

Question 29

Stratégies d’inhibition VEGF

Answer 29

1) Anticorps monoclonaux (anticorps anti-VEGF/R) :
- Sur récepteur transmembranaire, sur partie extracellulaire OU
- Directement sur VEGF
2) Inhibiteur tyrosine kinase : ribozymes —> sur récepteur partie intracellulaire ou sur cascade de signalisation

Question 30

Action Bevacizumab (Avastin)

Answer 30

Anticorps monoclonal humanisé inhibant la liaison du facteur de croissance VEGF à ses récepteurs Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2) sur c. endothéliales

Question 31

IC Bevacizumab

Answer 31

• Glioblastome (tumeur cérébrale la plus agressive existante) en ttt de 2ème ligne après chimiottt (temozolomide)
• Ca fortement angiogénique : métastatique côlon ou rectum, mammaire métastatique, poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé / métastatique ou récidivant, carcinome rénal avancé et / ou métastatique, ca de l’ovaire récidivant et résistant au platine, ca du col utérin persistant, récidivant ou métastatique

Question 32

Action Imatinib (Glivec) et Sutinib (Sutent)

Answer 32

Inhibiteur de tyrosine kinase

Question 33

IC Imatinib

Answer 33

1ère ligne de traitement de la leucémie myéloide chronique —> survie excellente

Question 34

IC Sutinib

Answer 34

1ère ligne de traitement pour les cancers du reins pdt longtemps (pas en 2020)

Question 35

IC Sorafenib

Answer 35

1ère ligne de traitement pour les cancers hépatocellulaires

Question 36

Toxicité inhibiteurs tyrosine kinase

Answer 36

Fatigue
HTA
Diarrhées
Syndrome pied – mains particulier : rougeur, désquamation, ulcérations +/-

Question 37

Mécanisme Ipilimumab

Answer 37

Blocage système CTLA-4 (APC) / CD-28 (LTs) : bloquer ces molécules de co-stimulation pour augmenter réponse immunitaire par des anticorps

Question 38

Mécanisme de Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab

Answer 38

Anticorps anti-PD1/PDL1 : activation des LTs —> augmente réponse immune

Question 39

IC Pembrolizumab

Answer 39

• 1ère ligne Cancer du poumon M+ exprimant à + de 50% PD-L1, avec moins d’EI que chimiottt
• Ca de la vessie métastatique en 2ème ligne
• Autres immunothérapie : mélanome métastatique (1ère ligne), Ca bronchique (2ème), Ca ORL (2ème), Ca vessie, Ca rein, Hodgkin réfractaire

Question 40

EI Immunothérapie

Answer 40

1) Généraux : fatigue, perte d’appétit
2) Types AI ++ : tous les organes peuvent être touchés si patient répond trop
- Colite AI : agir très vite en traitant
- Hypophysite (rare) : hypoNa, hyperT3/4, déficit hormonal —> CI à reprendre immunottt
- Pneumonite : ttt rapidement si difficultés resp, désaturation, toux

Question 41

Cinétique toxicité anti-CTLA4 et anti-PD1

Answer 41

Anti-CTLA4 :

1) Cutané
2) Digestive
3) Neurologique : hypophysite
4) Hépatique

Anti-PD1 :

1) Cutanée
2) Digestive