AIH

Question 1

Definicija avtoimunega hepatitisa, incidenca

Answer 1

= kronična jetrna bolezen, ki prizadene predvsem ženske, značilna je hipergamaglobulinemija, prisotna avtoprotitelesa, povezaza z HLA DR3 in DR4, interface hepatitisom na histologiji in ugodnim odzivom na imunosupresijo

15-25 primerov/100.000 v Evropi; pojavi lahko v katerikoli starosti (dva vrhova - otroštvo in 4-6 desetletje), pri komerkoli

Question 2

Klinična slika AIH

Answer 2

1. prb 25% se pokaže z akutnim začetkom AIH - podobno akutnem hepatitisu ne glede na vzrok:
   - akutno poslabšanje kroničnega AIH (lahko tudi nedg/napačno dg)
   - akutni AIH brez kroničnih histoloških sprememb (dejansko lahko vrednost imunoglobulinov normalna, in avtoprotitlesa še negativna (ANA, SMA)
2. prb ⅓ jih ima nespecifične simptome (utrujenost, splošno slabo zdr stanje, bolečina v tg. desnem kvadrantu, letargija, slabo počutje, anoreksija, izguba telesne teže, slabost, pruritus, nihajoča se zlatenica, poliartralgije
3. prb 2/3 pa jih ima tihi potek in postopno progresijo brez jasnih sym in se pride do dg, ko se išče vzrok za povišane aminotrasnferaz

Question 3

Tipi AIH

Answer 3

AIH tip 1 (ANA in/ali SMA) → najpogostejši, 90%, ANA, SMA ali anti-SLA/LP; povezava s HLA DR3, DR4 ali DR13; redko ne odzove na th

AIH tip 2 (prisotnost anti-LKM1, anti-LKM3, in /ali anti-LC1 → 10%, anti-LKM1, anti-LC1, anti-LKM3; povezava s HLA DR3, DR7; običajno v otroštvu, mladi odrasli; pogosta odpoved terapije

AIH tip 3 (prisotost anti-SLA/LP)

Question 4

Katere avtoimune ali imunsko posredovane bolezni so lahko pridružene AIH?

Answer 4

HAshimoto tiroiditis (najmočnejša povezava), Grave bolezen, vitiligo, alopecija, revmatoidni artritis, diabetes mellitus tip 1, IBD, psoriaza, SLE, Sjogrenov syn, celiakija, panikulitis, mononevritis, urtikarija pigmentosa, Sweet’s syn, idiopatka trombocitopenična purpura, polimiozitis, hemolitična anemija, uveitisi;

Question 5

Kateri kriteriji morajo biti izpolnjeni za diagnozo AIH + PBC?

Answer 5

Pariški kriteriji; (vsaj 2 od 3 karakteristik morajo biti prisotne)

PBC:
AF 2x ali več nad zg. mejo ali gGT 5x ali več nad zg.mejo
prisotnost AMA
jetrna biopsija ki kaže: florid bile duct lesions;

AIH:
ALT 5x ali več nad zg. mejo
IgG 2x ali več nad zg. mejo ali prisotnost SMA
jetrna biopsija, ki kaže zmerno do hudo periportalno ali perispetalno limfocitno piecemeal nekrozo (=interface hepatitis)

Question 6

Kdaj se postavi dg AIH + PSC

Answer 6

dg se postavi, ko ima pacient holangiografske ali histološke lastnosti PSC + biokemijske, serološke in histološke lastnosti AIH
tudi potrebuje imunosupresijo

Question 7

S katerimi drugimi sindromi se lahko prekriva AIH?

Answer 7

IgG4 + AIH

DILI + AIH (DILI, ki z močno imunoalergijsko komponento oponaša AIH; AIH, ki oponaša DILI ob izpostalvjenosti zdravilu nedavno in pride do spontanega izboljšanja po prenehanju zdravila; AIH, ki ga sproži določeno zdravilo (DILI induced AIH) [nitrofurantoin, minociklin]

AIH in nosečnost (spontane remisije med nosečnostjo, imunosupresija se nadaljuje med nosečnostjo)

AIH in virusni hepatitis

de novo AIH v jetrnem transplantatu

Question 8

Diagnoza AIH

Answer 8

LABORATORIJ
hepatični vzorec, bilirubin in aminotransferaze povišane od tik nad zg. mejo do 50x nad nivo, običajno normalni ali minimalno povišana holestatska encima
povišane vrednosti IgG [IgA in IgM so običajno normalne; povišan IgA v alkoholnem steatohepatitisu, IgM pri PBC]
diagnostični marker popolne biokemijske remisije => normalizacija nivoja transaminaz in nivoja IgG

AVTOPROTITELESA
pri odraslih pomembni titri so:≥1:40
ANA in SMA sta markerja za AIH -1
anti-LKM1, anti -LC1
anti-SLA/LP ke edini specifičen protitelo, ki je specifično za AIH
atipična pANCA so lahko prisotnatudi pri AIH-1 (poleg PSC, IBD)

AIH SCORE:
(7 ali več gotovo AIH; 6 ali več morda AIH);
ANA/SMA titer, LKM, SLA/LP, IgG, histologija, odsotnost virusnih hepatitisov

Question 9

Histološke lastnosti pri AIH

Answer 9

interface hepatitis (hepatitis na portal-parenhimski interface) z gostim plazma bogatimi limfoplazmocitnimi infiltratom, hepatocelična rosete formacija, emperipolesis (aktivna penetracija ene celice v in preko druge večje celice) in “otekanje (naraastli) hepatociti in/ali pynotična nekroza - tipične lastnosti AIH

nobena histološka lastnost ni specifična za AIH; pojavi se lahko tudi:
panlobularni hepatitis, bridging nekroza, masivna nekroza [vse je znak hude vnetne aktivnosti]
pericentralna (Rappaport cona 3) nekroza je tudi lahko prisotna
v primeru akutne jetrne odpovedi je lahko tudi prisotnost portalnega limfoidnin foliklov, plazmatsko bogat vnetniinfiltrat in centralni perivenulitis
perivenularni vzorec poškodbe je lahko zgodnja histološka sprememba
granulomi, holangitis, steatoza ali steatohepatitis
makronodularni tip jetrne ciroze