AINES (ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS) Flashcards
(28 cards)
Inflamação Aguda x Crônica
1- Aguda: minutos até dias
o Alterações no calibre vascular (aumento do fluxo sanguíneo)
o Alteração da microvasculatura (proteínas plasmáticas e leucócitos deixam a circulação)
o Emigração dos leucócitos da microcirculação e o seu acúmulo no foco da inflamação.
2- Crônica: semanas até meses
Quem são os causadores dos estímulos inflamatórios?
1- Infecções 2- Trauma 3- Necrose tecidual 4- Corpos estranhos 5- Reações de hipersensibilidade
Explique o processo de diapedese na inflamação.
Vasodilatação -> extravasamento de líquido -> sangue mais viscoso -> circulação local mais lenta -> células sanguíneas entram em contato com o endotélio -> rolamento -> até encontrar uma integrina -> ligação forte -> atravessando a barreira endotelial.
Quais são os mediadores inflamatórios?
1- Citocinas: a resposta Th1 é responsável pela síntese de IL-2, IFN-gama, IL-12, IL-16, IL-18 (citocinas pró-inflamatórias).
2- Quimiocinas
3- Sistema complemento
4- Aminas vasoativas: noradrenalina (NA), adrenalina, dopamina, dopexamina, dobutamina e o isoproterenol.
5- Derivados do ácido araquidônico.
Fale sobre os Derivados do ácido araquidônico
O ácido araquidônico é produzido através da ação de fosfolipases e é substrato para produção de inúmeras moléculas. Como:
1- PROSTAGLANDINAS: o ácido araquidônico sofre ação da COX-1 e COX-2 e produz prostaglandina E2, que estimula vasodilatação e inibe a agregação plaquetária.
2- TROMBOXANOS: o ácido araquidônico sofre ação da COX-1 e produz o tromboxano A2, que estimula vasoconstrição e promove agregação plaquetária.
3- LEUCOTRIENO: sofre ação das lipooxigenases e produz leucotrieno e outras substâncias que causam broncoespasmo.
4- LIPOXINAS.
Sobre as COXs e a ação dos AINES
A formação da COX (cicloxigenases) acontece no início do processo inflamatório.
Os AINES atuam inibindo a COX desde a sua formação.
Quais são as principais COXs?
São enzimas oriundas das plaquetas que são fragmentos dos megacariócitos na medula. As plaquetas ficam circulando no sangue até que a cascata de coagulação seja ativada.
A) COX-1:
- Enzima constitutiva, produzida no corpo de uma forma endógena mesmo sem inflamação.
- Importante para proteção da mucosa gástrica, estimulando a produção de muco.
- Regula a TFG (taxa de filtração glomerular), então protegendo da função renal.
- Seus principais efeitos adversos são associados ao uso dos AINEs.
B) COX-2: só é produzida se houver inflamação.
Principais afeitos adversos dos AINEs com relação as COXs
1) Úlcera gástrica
2) Lesão renal
Pois inibe COX-1 -> não produz prostaglandina E2 -> inibe produção de muco gástrico e reduz TFG.
Ações da ação prostaglandina E2
1) citoproteção
2) modula a secreção de suco gástrico
3) oferta de fluxo sanguíneo
4) vasodilatação a nível de arteríola aferente
Cite AINEs de ação não seletiva e como atuam
Nimesulida, ibuprofeno, diclofenaco, aspirina, cetoprofeno.
Inibem tanto COX-1 como COX-2, portanto seus efeitos adversos estão associados à inibição de COX-1 (úlcera, glomerulonefrite e até IRA).
Como o ácido acetilsalicílico (AAS) atua?
É o único AINE que faz ligações irreversíveis/ covalentes.
Por isso é muito eficaz na profilaxia de formação de trombos: ele age na plaqueta inibindo a COX-1 de forma irreversível, bloqueando a produção de tromboxano A2 e contribuindo para a não agregação plaquetária.
Quais são as propriedades dos AINEs não-seletivos da COX-2?
1) Anti-inflamatória: inibe COX-1 na periferia.
2) Antipiréticas: atravessa a barreira hematoencefálica, atinge o SNC e inibe a produção de prostaglandina E2 que induz a febre.
3) Analgésicas: reduz mediadores inflamatórios que sensibilizam os nociceptores que geram dor.
Todo AINE tem ação anti-inflamatória, antipirética e analgésica?
Não. Por exemplo, paracetamol e dipirona não têm atividade anti-inflamatória, não inibem inflamação, mas inibem dor e reduzes a febre.
Como se dá a farmacocinética dos AINEs?
São ácidos orgânicos fracos que não se modificam na presença de alimentos.
Metabolismo hepático.
Excreção renal, podendo ocorrer alguma secreção biliar e recirculação.
Quais são as classes farmacodinâmicas dos AINEs?
- Não seletivos contra COX-2
2. Seletivos contra COX-2
Quem são os AINEs não seletivos contra COX-2?
1) Classe dos salicilatos -> aspirina (ASS)
2) Classe do ácido propiônico -> ibuprofeno
3) Classe do ácido acético:
* Ácidos fenilacéticos -> diclofenaco
* Ácidos indolacéticos -> indometacina
4) Classe do oxicam -> piroxicam
5) Classe do aminofenol -> acetaminofeno (paracetamol)
6) Derivados da pirazolona -> metamizol (dipirona)
7) Classe do fenamato -> mefenamato
8) Classe das cetonas -> nabumetona
Sobre a classe dos Salicilatos (ASS)
É a aspirina (ASS)
Raramente usado como anti-inflamatório
Agente antitrombogênico (efeito de 8 a 10 dias)
Usado mais para dor dor leve a moderada, cefaléia, mialgia e artralgia
Acetilação da COX-1: irreversível
Acetilação da COX-2: parcialmente inibida
Uso secundário: profilaxia do infarto do miocárdio e AVC (81 a 325 mg 1x ao dia)
Quais são os riscos do uso da Classe dos Salicilatos (ASS)?
1) Gastropatia e nefropatia
2) Asma sensível a aspirina -> aumenta os níveis de leucotrieno e este causa broncoconstrição.
3) Síndrome de Reye: encefalopatia e esteatose hepática.
o AAS + vírus = Síndrome de Reye
o Hepatite fulminante
o Edema cerebral -> alterações comportamentais de consciência
Sobre a classe do ácido propiônico (ibuprofeno)
IBUPROFENO, naproxeno, cetoprofeno, flubirprofeno.
Analgésico potente (20x mais do que AAS)
Fármaco de meia-vida longa
Inibe diretamente a função leucocitária
Baixa eficácia anti-inflamatória
Uso: artrite reumatóide, osteoartrite, gota.
Efeitos gastrointestinais menos graves.
Sobre a classe do ácido acético (diclofenaco)
1) Diclofenaco: ação anti-inflamatória potente.
2) Indometacina: ação analgésica forte.
3) Cetorolaco: ação analgésica (substituinte da morfina).
Riscos:
Ulceração gastrintestinal
Hepatite e icterícia (raramente)
Sobre a classe do oxicam (piroxicam/meloxicam)
Piroxicam, Meloxicam
Uso: artrite reumatóide e osteoartrite.
Bem tolerado no uso crônico (meia-vida loga: 1x ao dia).
Efeitos adicionais: modulação de neutrófilos (altas doses).
Riscos:
Úlceras gástricas: indicado associar IBP ou inibidor de H2.
Efeito antiplaquetário (sangramento)
Meloxicam: “preferencialmente” seletivo contra COX-2.
Sobre a Classe do aminofenol (acetaminofeno/ paracetamol) - TYLENOL
Acetoaminofeno ou paracetamol (tylenol) -> BOM PRA DOR E FEBRE, mas não pra inflamação.
Efeito anti-inflamatório insignificante inibição fraca das COX-1 e COX-2
Ação analgésica boa -> dessensibiliza os neurônios.
Ação antipirética -> inibe a COX-3, que está no SNC, baixando a febre -> inibe prostaglandina no SNC.
Na dengue só se usa o acetoaminofeno (para não fazer hemorragia).
Quais os riscos do uso da a Classe do aminofenol (acetaminofeno/ paracetamol) - TYLENOL?
1) Hepatotoxicidade aguda
2) Necrose hepática aguda
3) Interação com etanol, carbamazepina, fenitóinae barbitúricos: aumento da toxicidade.
4) Lesão no TGI
5) Broncoconstrição
Sobre a Classe do Metamizol (dipirona)
Dipirona -> BOM PRA DOR E FEBRE, mas não pra inflamação.
1) Efeito anti-inflamatório insignificante -> inibição fraca das COX-1 e COX-2
2) Ação antipirética -> inibe a COX-3, que está no SNC, baixando a febre.
3) Ação analgésica -> muito eficaz contra a dor pós-operatória.
