Alzheimer Et Parkinson Flashcards
(33 cards)
Alzheimer definition ?
Affection neurodégénérative du SNC caractérisée par une détérioration progressive et durable et irreversible des fonctions cognitives et comportementales.
Physiopathologie Alzheimer ?
Intervention d’une B-secretase lors de l’elimination des proteines précurseurs amyloïdes qui donne des segments insolubles (proteines B amyloides) qui vont former des plaques myeloides en se regroupant.
Ils vont empecher la communication neuronale en se plaçant entee les synapses, vont causer un stress inflammatoire en attirant des cellules inflammatoire et peuvent etre à l’origine des angiopathies amyloides.
Accumulation anormale des proteines TAU phosphorylees qui forment des enroulement de neurofilaments => apoptose neuronale.
Ces phenomenes entrainent une perte neuronale et une atrophie des zones touchées.
Manifestationss cliniques d’Alzheimer ?
Phase prodromale : troubles mnesiques : oubli à mésure avec une conservation de l’autonomie (2-4ans)
Phase d’état : autonomie altérée , troubles mnesiques sévères, troubles motrices et linguistiques ( syndrome aphaso-apraxo-agnosique)
Phase de demence sévère : perte totale de l’autonomie accompagnée de troubles du comportement : agitation ou apathie, trbles du sommeil et apetit + epilepsies, myoclonies, tbles de la marche…
Gene impliqué dans l’Alzheimer ?
APOE4 - homozygotie pour l’allele epsilon4 de l’APOE
Diagnostic d’alzheimer ?
Clinique : score MMSE (mini mental state examination) : score positif si knf à 26/30
Paraclinique :
IRM cerebrale : atrophie cerebrale diffuse
Scintigraphie de perfusion : hypoperfusion des zones corticales associatives et temporales internes. (2eme intention si diagnostic difficile)
Biologie Prelevement LCS (2eme intention)
Proteine TAU phosphorylee en qtte anormalement elevee
Peptide B amyloide 42 en concentration anormalement basse
Traitement d’Alzheimer ?
But : ameliorer les fonctions cognitives et retarder les deteriorations
Traitement en fonction du score MMSE
Pas de ttment medicamenteux si score > 20
Inhibiteur de la cholinesterase en premiere intention pour les formes modérées et légères
Mémantine pour les formes séveres.
Ttment non medicamenteux d’Alzheimer ?
Rééducation, aménagement de l’environnement, soutien psychologique, activités physiques quotidiennes
Suivi medical tous les 3 mois et plurodisciplinaire tous les 6 mois
Inhibiteure de l’acetylcholinesterase - molecules et mécanisme ?
Inhibiteurs competitifs et réversibles de l’acétylcholinesterase : Donepezil, Galantamine
Inhibiteur l’acétylcholinesterase et butyryl-cholinesterase : Rivastigmine
Augmentation acetylcholine dans la fente synaptique
EI inhibiteurs acetylcholinesterase ?
Perte d’efficacité avec le temps
Effets muscariniques parasympathomimetiques :
Cardiaques : Bradycardie , BAV (ECG avant ttment
Fibres lisses : bronchoconstriction, augm peristaltisme (nausees diarhees)
Secretions : augmentation des secretions digestives, bronchiques, cutanées
Oculaires : Myosis
Centraux : hallucinations, agitation, convulsions
Galantamine : risque d’eruption cutanée
CI et IM inhibiteurs acetylcholinesterase ?
Grossesse, Allaitement
PE
+ medicaments atropiniques (imiptaminiques, neuroleptiques phenothiaziniques) - crise cholinergique
+ B-bloquants de l’-IC : bradycardie
Antagoniste recepteurs NMDA - molecules, mecanisme ?
Memantine
Derive de l’amantadine - diminue la liberation du glutamate et donc l’excito-toxicoté neuronale
Ameliore les fonctions cognitives et retarde leurs deterioratio
EI antagoniste recepteurs NMDA ?
Tbles neuropsychiques, hypertension, dyspnee,constipation -
Parkinson - definition ?
Affection ubiquitaire, neurodegenerative, encephalique d’evolution progressive touchant les neurones dopaminergiques des noyaux gris centraux.
Physiopathologie de la maladie de parkinson ?
Destruction des neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée => diminution secretion dopamkne => les recepteurs D2 à la dopamine ne sont pas activés => hyperactivité acetylcholinergique => absence d’inhibition des neurones gabaergiques => hypoactivite thalamique et corticale motrice.
Clinique du Parkinson ?
Triade parkinsoniene : Akinesie, Rigidité, tremblements de repos
Akinesie : difficulté à initier un mouvement (micrographie, marche à petits pas)
Rigidité : phénomène de la roue dentée
Tremblements au repos de faible amplitude et lente , ne touchent 0as la tête, sont pathognomoniques mais non obligatoires
Autres etiologies d’un syndrome parkinsonien ?
Maladie de Wilson
Syndrome parkinsonien iatrogene : neuroleptiques (phenothiazines, butyrophenones ) et apparentées aux neuroleptiques (metoclopramide
Objectifs ttment Parkinson ?
Correction des symptomes moteurs, atténuation de leurs consequences sur la vie quotidienne des patients et augmentation de l’espérance de vie.
Ttment parkinson patient <60 ans ?
1ere intention en monotherapie chez le sujet jeune : Agonistes dopaminergiques
Ou
En association à la L-DOPA pour diminuer la posologie.
Soit IMAO B monotherapie ou associé à L-DOPA
Agonistes dopaminergiques - molecules, mécanisme ?
Derivés de l’ergot (indoliques) : Bromocriptine , Rotigotine (patch)
Pendant les repas, augm par palier des doses
Non ergotés : Ropinirole, Pramipexole
Agonistes D2 et partiels D1
Apomorphine SC
Agoniste D1 et D2 rapide mais durée d’action courte - traitement d’urgences des phases OFF
EI agonistes dopaminergiques ?
Troubles digestifs, tensionnels , psychiques
Accidents cardiovasculaires
Oedemes des membres inferieures
CI des agonistes dopaminergiques ?
Troubles psychiques severes, Tbles vasculaires, valvulopathies,
IMAO B - - molécules, mécanisme ?
Selegiline, Rasagiline
Inhibiteur des monoamino-oxydases de type B , inhibiteur selectif et réversible de la MAOB => augmente la demi-vie de L-DOPA + effet neuroprotecteur anti-oxydant et anti-apoptotique.
EI des IMAOB ?
De la L-DOPA
Elevation des transaminases
Arythmies supraventriculaires
CI des IMAOB ?
Triptans
NL anti-emetiques
IAOA , ISRS, IRSNA
