Angiogénese e Plasmina Flashcards
(25 cards)
Quais são os mecanismos de inibição da angiogenese e quais são as suas funções?
1) Trombospondina (FAS L, CD36, VLDLR, sequestro de fatores pro angiogenicos, endocitose de VEGF, apoptose de macrófagos).
2) Endostatina (inibe FAK, inativa MMPs, inibe VEGF/VEGFR).
3) Angiostatina (inativa proteínas expressas na superfície de células endoteliais).
Quais são as moléculas responsáveis por atrair pericitos e células do músculo liso?
PDGF e HB-EGF
Angiopoietina 1 e 2
Qual é o efeito de haver excesso de VEGF comparativamente a angiopoietina 1 e 2?
Maior permeabilidade dos vasos, que se tornam tortuosos e mal funcionais.
Que moléculas secretam os CAFS?
CXCL2 (recruta células percursoras endoteliais para o estroma tumoral)
VEGF (diferenciação de células percursoras em células endoteliais)
bFGF
Alterações que a hipóxia causa nos macrófagos?
Aumento de CXCR4 e GLUT1
Aumento de expressão de fatores pró angiogenicos
Ativação da via TLR4 (evasão do sistema imune)
TNF alfa
Ativação de nfkb = estabilizador de SNAIL (diminuição de caderina E) e indutor de HIF alfa
IL 6
Induz expressão de TWIST e SNAIL = Diminuição de caderina E
Indução da expressão de vimentina e caderina N
IL 1
Ativação de nfkb = estabilizador de SNAIL (diminuição de caderina E) e indutor de HIF alfa
TGF beta
Inibe PHD2 = estabilidade de HIF 1 alfa
Qual o gene que regula a transcrição de Tsp1?
P53
Tsp1 é inibido por myc, ras, src e jun
Quais são as etapas da metástase?
Angiogénese, TEM, intravasão, circulação, extravasão, TME, colonização
Funções TGF beta (TEM)
1) Quimioatraente de monócitos e macrófagos
2) Induz produção de fatores pró angiogénicos
3) Induz MMP2/9 e PDGF A/B pelas células endoteliais
Funções bFGF (TEM)
Transdução de sinal em células endoteliais - proliferação e sobrevivência
Papel das células tumorais na degradação de matriz extracelular
- Metaloproteases
- uPAR e uPA
Papel dos CAFS na degradação de matriz extracelular
- Expressão de FAP (proteases de serina) na membrana celular
- Metaloproteases
- uPA
Papel de TAM (macrófagos) na degradação de matriz extracelular
- Metaloproteases
- uPA
Funções da plasmina
- Degradação de proteínas na matriz extracelular (laminina, trombospondina, fibrina, fibronectina)
- Pro MMPs > MMPs
- Pro uPA > uPA -> promove a sua própria ativação
- Ativação da colagenase
- Ativa fatores de crescimento que estavam aprisionados na matriz através da proteólise de pro fatores (forma inativa)
Qual o gene que codifica uPA?
PLAU
Origem e estrutura do plasminogénio?
- Secretada pelo fígado sob a forma de uma glicoproteína de cadeia simples, circula sob a forma inativa.
- Domínio N terminal, 5 domínios kringle (ligação ao substrato e interação com proteínas da superfície celular) e um domínio C terminal (serina-protease)
Para que serve a anexina A2 e como é translocada para a membrana plasmática?
A anexina A2 liga-se da fosfolípidos de forma dependente de cálcio e funciona como recetor de plasminogénio.
A anexina é translocada para a superfície celular devido a stress térmico e é dependente de proteínas p11 e fosforilação da tirosina.
Funções do recetor de plasminogénio
- Manter a ação da plasmina localizada na superfície celular = aumento da capacidade de invasão se localizado na frente de invasão
- Proteger a plasmina de alfa 2-antiplasmina (inibidor)
- Co-localização de plasminogénio com uPAR/uPA = plasmina
Qual a função da ENOLASE-1 e como é recrutada para a membrana?
É um recetor de plasminogénio em células endoteliais. É recrutado do citoplasma para a superfície celular em resposta à inflamação e interage com os domínios kringle do plasminogénio através de lisinas da sua região C-terminal.
O que são TIMPs?
Tissue inhibitors of metalloproteinases.
O que são MMPs e funções
Metaloproteases endopeptidases são dependentes de zinco. Podem ser pro angiogénicas ou antiangiogénicas.
- Ativar fatores de crescimento por proteólise
- Inibir morte celular através da clivagem de FASL
- TEM: ativa fatores pro-TEM e cliva E-caderina
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