Antifúngicos

Question 1

Quais são os azóis?

Answer 1

Fluconazol, Itraconazol , Voriconazol, Pasoconazol, Isavuconazol

Question 2

Qual é o modo de ação dos azóis?

Answer 2

Inibição da 14alfa-lanosterol demetilase (componente da via de biossíntese do ergosterol)

Question 3

Qual o preditor de eficácia dos azóis?

Answer 3

AUC/MIC
AUC = Área sob a Curva de Concentração
MIC = Concentração Inibitória Mínima

Question 4

Quais são os efeitos adversos comuns dos azóis?

Answer 4

Prolongamento do QTc (intervalo QT corrigido, que é uma medida do tempo que o coração leva para se despolarizar e se repolarizar durante um ciclo cardíaco) e hepatotoxicidade

Question 5

Qual azol tem uma boa distribuição em fluidos corpóreos incluindo o LCR?

Answer 5

Fluconazol

Question 6

Qual a via de administração do fluconazol?

Answer 6

Via oral

Question 7

Qual a via de excreção do fluconazol?

Answer 7

Renal

Question 8

Quais os efeitos adversos do fluconazol?

Answer 8

Teratogênico
sintomas gastrointestinais e cutâneos

Question 9

Qual é a desvantagem do fluconazol?

Answer 9

Além dos seus efeitos adversos, ele apresenta níveis sistÊmicos erráticos

Question 10

O fluconazol é utilizado em quais casos?

Answer 10

Candidíase oral (porém não consdidema)
Criptococose (para consolidação e manutenção, também parece ter efeitos profiláticos)

Question 11

O Itraconazol depende de quais fatores para que a via de absorção oral seja efetiva?

Answer 11

Acidez gástrica e alimentação

Question 12

O itraconazol possui efeito no SNC?

Answer 12

Sim, mas é limitada

Question 13

Quais efeitos colaterais estão associados ao itraconazol?

Answer 13

Pseudo excesso de mineralocorticoides
Pacientes com insuficiencia cardíaca devem utiliza-lo com cautela

Question 14

Em quais situações o Itraconazol é utilizado?

Answer 14

Infecções extra SNC por fungos dimórficos, aspergilose broncopulmonar (alérgica e formas invasivas)
Candidíase mucosa refratária

Question 15

Quial azol deve ser consumido após refeição e qual deve ser consumido em jejum?

Answer 15

após refeição = itraconazol cápsula
jejum = voriconazol e itraconazol solução

Question 16

Quais azóis apresentam uma boa biodistribuição inclusive em LCR?

Answer 16

Voriconazol e fluconazol

Question 17

Qual órgão realiza o metabolismo do voriconazol?

Answer 17

fígado

Question 18

Quais efeitos adversos estão relacionados com o voriconazol?

Answer 18

Efeito ocular reversível
Exantemas
Fotossensibilidade dérmica
teratogênico

Question 19

Além dos efeitos adversos, qual a desvantagem associada ao voriconazol?

Answer 19

Farmacocinética errática e necessidade de monitoramento de níveis séricos

Question 20

Em quais situações o voriconazol deve ser utilizado?

Answer 20

infecção por aspergilose invasiva e ABPA (primeira linha nesses tratamentos)
Neutropenia febril
alternativa para criptococose e dimórficos (exceto esporotricose)

Question 21

Quais os azóis reservados para:
- infecções graves e resistência
- profilaxia de transplantados de medula
- neutropenia febril

Answer 21

Posoconazol e isavuconazol

Question 22

Qual a situação ideal de absorção para o posaconazol?

Answer 22

absorção melhor em jejum e dependente de acidez

Question 23

A absorção do isavuconazol ______________ do estado alimentar e acidez estomacal

Answer 23

não depende

Question 24

Quais os mecanismos de resistência a azóis?

Answer 24

1 - redução na captação
2 - aumento do efluxo
3 - Hiperexpressão do ERG11
4 - Anormalidades cromossômicas
5 - Defeitos mitocondriais
6 - biofilmes
7 - Modulação de Hsp90
8 - Inativação de ERG3
9 - Combinação de fenótipos

Question 25

Qual o mecanismo de ação dos polienos?

Answer 25

Sequestro de ergosterol (desequilíbrio do pH intracelular e no potencial transmembrana) e extresse oxidativo

Question 26

Qual o principal polieno?

Answer 26

Anfotericina B

Question 27

Qual a via de administração da Anfotericina B?

Answer 27

Parenteral, com preferência para formulações lipídicas

Question 28

Porque a administração parenteral na forma de desoxicolato da anfotericina B deve ser evitado? OBS: desoxicolato = sal de ácido relacionado aos sais biliares, funciona como emulcificante e solvente, ajudando na absorção de lipídeos

Answer 28

A forma de desoxicolato da anfotericina B é extremamente nefrotóxica, sendo necessária uma infusão lenta com monitoramento constante da função renal

Question 29

Como devem ser administradas as formas lipídicas da anfotericina B?

Answer 29

via parenteral em doses tissulares até 5x maiores ou 10x menores nos rins

Question 30

Em quais situações a anfotericina B deve ser utilizada?

Answer 30

Ataque em criptococose, fusariose, mucormicose, segunda linha para dimórficos e alternativa para aspergilose invasiva

Question 31

Qual o mecanismo de ação das Equinocandinas?

Answer 31

Inibição não competitiva da 1,3-beta glicina sintase

Question 32

Quais são as principais equinocandinas?

Answer 32

Caspofungina, micafungina, anidulafungina

Question 33

Quais as indicações para as equinocandinas?

Answer 33

Primeira linha para a candidíase Combinação com os azóis para tratar aspergilose

Question 34

Como é medida a eficácia das equinocandinas?

Answer 34

AUC/MIC

Question 35

Qual a via de administração das equinocandinas?

Answer 35

Parenteral

Question 36

Quais os dois novos antifúngicos encontrados no mercado?

Answer 36

ibrexafungerp (IBX) e fosmanogepix (FGP)

Question 37

Qual o mecanismo de ação do IBX e suas indicações de uso?

Answer 37

inibem a síntese de ergosterol e possuem atividade contra cândidas e Aspergillus

Question 38

Explique por que o manejo de fungos tem se tornado um problema sério?

Answer 38

Vários fungos infecção tanto animais quanto plantas e, o uso de fungicidas em lavouras, acaba criando resistência a fungos ambientais (antifúngico humano > lavoura > fungo resistente)

Question 39

Por que é difícil a criação de novos antifúngicos?

Answer 39

Devido a semelhança estrutural entre células humanas e fúngicas