Antifúngicos

Question 1

Quais fatores predispõem o aparecimento de infecções fúngicas?

Answer 1

Uso prévio de ATBs
Imunossupressão
Neutropenia
Quimioterapia
Linfomas

Question 2

Por que a resistência dos fungos têm aumentado?

Answer 2

Mais imunossuprimidos
Uso de profilaxia
Tratamento empírico

Question 3

Como previnir infecções fúngicas?

Answer 3

Combate de micoses superficiais em imunossuprimidos
Controle do uso de ATBs
Controle do uso de profilaxia (fluconazol)
Cuidados para previnir infecções hospitalares

Question 4

Quais as espécies resistentes de fungos?

Answer 4

Cândida não-albicans (fluconazol)
C. glabratta (Equinocandinas e azóis)
Aspergillus fumigatus (azóis)

Question 5

Quais as características da Anfotericina B?

Answer 5

Aplicada por via intravenosa ou intratecal
Meia-vida de 24h
Não penetra bem Líquor, humor vítreo e fluido amniótico
Pouco conhecida a metabolização
Excreção urinária lenta (detectada na urina até 8 sem após o término do tratamento)
É necessária proteção contra a luz do fármaco

Question 6

Em que circunstâncias a Anfotericina B é utilizada?

Answer 6

Em infecções fúngicas graves (fungos patogênicos e oportunistas)
Não é utilizado para dermatofitoses
Atua sobre o esteróide (ergosterol) na MP - altera a permeabilidade da membrana e ocasiona morte celular

Question 7

Quais os efeitos imediatos da utilização da Anfotericina B?

Answer 7

Bastante tóxica
Febre (40°C) e calafrios (intensos e prolongados)
Uso de antitérmicos, DAINES e hidrocortisona 1h antes das aplicação da Anfotericina B, reduz os sintomas
Infusão lenta (Reduz os sintomas)
Cefaléia, anorexia e vômitos (antihistaminicos)
Outros sintomas: insuficiência renal aguda, arritmia, choque anafilático…

Question 8

Quais os efeitos adversos da Anfotericina B?

Answer 8

Inibe a Medula óssea (produção de cels vermelhas)
Prejuízo da função Renal (80%)
Hepatotoxicidade grave
Dispnéia

Question 9

Quais as associações possíveis da Anfotericina B com outros fármacos nas infecções graves?

Answer 9

Candidíase invasiva (AmB + flucitosina; AmB + azólico; equicandina + azólico)
Aspergilose invasiva (Azólico/AmB + Equinocandinas; Voriconazol + anidulafungina)
Micomicoses (AmB + posaconazol/caspofungina)

Question 10

Quais as indicações para a Flucitosina?

Answer 10

Micoses sistêmicas e meningite causada por Cryptococcus neoformans e Cândida albicans

Question 11

Quais as características gerais da Flucitosina?

Answer 11

Bem absorvida via oral
Meia vida: 3-6h
Circula com baixa ligação as proteínas 
80% secretado inalterado na urina
Usa-se doses 4x dia

Question 12

Qual o mecanismo de ação de da Flucitosina?

Answer 12

Inibe a síntese protéica - incorpora-se ao RNA
Mata Cryptococcus neoformans, Candida sp., Sporothryx, Aspergillus e Rhodotorula
Resistência adquirida em 30% dos pacientes

Question 13

Quais as reações adversas da Flucitosina?

Answer 13

Mielotóxica: anemia, leucopenia e trombocitopenia

Hemograma e monitoramento renal - 2x por semana durante o tratamento

Question 14

Quais as características do cetoconazol?

Answer 14

Administrado via oral ou por via tópica - Tem baixa solubilidade em água
Antiácidos reduzem sua absorção
Penetra bem na epiderme, nos apêndices cutâneos, fluido sinovial e pulmão.
Penetra pouco no Líquor
Metabolizado no fígado e secretado na bile (inativo)

Question 15

Quais os mecanismos de ação do cetoconazol?

Answer 15

Via Oral
Amplo espectro. Indicado principalmente para candidíase mucocutânea crônica
Inibe a síntese de ergosterol. Morte celular
Útil no tratamento ambulatorial
Substituído por Itraconazol e Fluconazol - Mais eficazes e menos tóxicos

Question 16

Quais as reações adversas do cetoconazol?

Answer 16

Efeitos geralmente discretos
Aumentam com a dose
Cefaléia, diarreia, fotofobia, dor abdominal, febre, náuseas e vômitos, prurido, sonolência e tontura.
Toxicidade endócrina com doses acima de 400 mg

Question 17

Quais as características do Fluconazol?

Answer 17

Administrado via oral
Absorção independente do pH e dos alimentos
Atinge boas concentrações no SNC, fígado, baço, saliva e mucosas
Dose única diária
Excreção renal

Question 18

Quais as reações adversas do Fluconazol?

Answer 18

Geralmente bem tolerado
Cefaléia, dor abdominal, diarréia, vômitos, náuseas e erupções não graves
Elevadas taxas de transaminases

Question 19

Quais as características do Itraconazol?

Answer 19

Maior espectro que o cetoconazol e o fluconazol - Aspergilose, esporotricose, paracoccidioidomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, blastomicose e criptococose.
Inibe a síntese de ergosterol - morte celular
Age em Cândida resistente

Question 20

Quais as reações adversas do Itraconazol?

Answer 20

Geralmente bem tolerado
Desconforto gastrointestinal, náuseas, vômitos, hipertrigliceridemia, hipopotassemia, aumento das transaminases e erupções cutâneas
Insuficiência renal e edema de membros inferiores em doses altas

Question 21

Qual a origem do Voriconazol?

Answer 21

Triazólico de 2° geração

Desenvolvido a partir do Fluconazol

Question 22

Quais as características do Voriconazol?

Answer 22

Disponível em frasco ou em comprimidos
Deve ser ingerido 1h antes ou depois das refeições
200-300mg a cada 12h
Evitar a exposição do paciente a luz (fotossensibilidade)
Metabolizado no fígado
Excretado na urina inativo e nas fezes intacto
Apresenta muitas alterações medicamentosas

Question 23

Quais as características do Voriconazol?

Answer 23

Tratamento de escolha para a Arpergilose invasiva
Mostra sinergia com a Terbinafina e ação aditiva com Anfotericina e caspofungina
Mais tóxica que o fluconazol (efeitos visuais, cutâneos e hepáticos)

Question 24

Quais as reações adversas do Voriconazol?

Answer 24

Alterações visuais
Alterações das enzimas hepáticas
Erupções cutâneas e fotossensibilidade
Cefaleia, náuseas, vômitos e dor abdominal

Question 25

Quais a origem do Posaconazol?

Answer 25

Triazólico de 2° geração | Desenvolvido a partir do Itraconazol

Question 26

Quais as características do Posaconazol?

Answer 26

``` Espectro superior (inclusive ao Voriconazol) Indicado para infecções fúngicas graves Uso oral ou IV ```

Question 27

Quais as funções da Caspofungina?

Answer 27

Inibe a síntese de glicano (componente da PC do fungo) Espectro estreito Atua na Aspergilose e na Candidíase Atua bem conjuntamente com a Anfotericina e azólicos

Question 28

Quais as reações adversas da Caspofungina?

Answer 28

Náuseas, vômitos e flebites Febre e rubor na face e no pescoço Aumento das transaminases, aumento das fosfatases alcalinas, hipopotassemia, anemia, leucopenia

Question 29

Quais as características da micafungina e da anidulafungina?

Answer 29

Novos antimicóticos Tem eficácias semelhantes para a cândida, para outras infecções fúngicas não está definida Não são metabolizados pelo fígado (p450)

Question 30

Quais as características da Terbinafina?

Answer 30

``` Uso oral ou tópico Metabolizada no fígado Excretada na urina Crianças menores de 2 anos, gestantes e lactantes não devem receber Aplicação tópica 1 ou 2 x ao dia ```

Question 31

Quais as características da Terbinafina?

Answer 31

Inibe a síntese de ergosterol Tem amplo espectro De escolha para micoses superficiais, mas tbm vem sendo utilizado para micoses profundas Em micoses sistêmicas ainda é pouco utilizado Baixo custo e boa tolerabilidade Sinergia com azólicos

Question 32

Quais as reações adversas da Terbinafina?

Answer 32

Náuseas, vômitos e diarréia Erupções cutâneas Alterações reversíveis do paladar Disfunção hepática

Question 33

Quais as características da Nistatina?

Answer 33

Amplo espectro Não absorvida via oral ou tópica (não vai para a corrente sanguínea) Candidíase oral - Via oral: 3-4x dia até 48h depois da diminuição dos sintomas Pele: creme: 3-4x por dia, 7-14 dias Candidíase vaginal: tópico ou óvulo: 1-2x por dia por 14 dias

Question 34

Quais as características da Griseofulvina?

Answer 34

Absorção variável, aumentada pela ingestão em alimentos ricos em gordura Se deposita nas cels precursoras dos queratinócitos Liberada junto com o suor, fica em contato com a pele

Question 35

Quais as atuações da Griseofulvina?

Answer 35

Espectro limitado Atuar nas dermatofitoses Emprego para a Tinta capitis Inibe a mitose fúngica

Question 36

Quais as reações adversas da Griseofulvina?

Answer 36

``` Cefaleia Problemas no SN: neurite periférica, letargia... TGI: náuseas, vômitos... Problemas hematológicos Reações cutâneas Efeito estrogênico em crianças ```

Question 37

Quais as características dos imidazólicos?

Answer 37

Cetoconazol, tioconazol, terconazol, oxiconazol, outros conazóis Atuam nas micoses superficiais e cutâneas Tem efeitos similares Tem baixo custo, são muito eficientes, causam pouca resistência e são pouco tóxicos - Medicamentos de escolha para micoses superficiais

Question 38

Quais as características dos imidazólicos?

Answer 38

Aplicação cutânea - baixa absorção Oxiconazol (1x ao dia), os demais 2-3x ao dia por 2-3 sem Infecções de unhas e couro cabeludo tem que usar tratamento sistêmico (Griseofulvina ou imidazólicos) Candidíase vaginal: clotrimazol diário ou econazol por 3-5 dias Candidíase oral: gel de miconazol 4x ao dia por 10-14 dias