Antimetabolitos

Question 1

Menciona los farmacos que se engloban en antimetabolitos

Answer 1

Metrotexate y pemetrexed

Question 2

Como se conocia inicialmente al metrotexate

Answer 2

La ametopterina se conoció como metotrexato (MTX).

Question 3

Mecanismo de acción de metrotexate

Answer 3

Inhibición de la dihidrofolato reductasa (DHFR), lo que resulta en el agotamiento de folatos reducidos.
Incorporación de dUTP (Trifosfato de desoxiuridina) en el ADN, resultando en la inhibición de la síntesis y función del DNA.

Question 4

En que fase del ciclo celular actua el metrotexate

Answer 4

Fase S.

Question 5

Cual es el mecanismo de absorción del metrotexate

Answer 5

Se absorbe completamente por las vías de administración parenteral y la concentración máxima sérica se alcanza entre 30 y 60 minutos después de la inyección IM.

Question 6

Metabolismo del metrotexate

Answer 6

En el hígado y en las células por folilpoliglutamato sintetasa (FPGS) a formas superiores de poliglutamato.

Alrededor del 10% al 20% del fármaco original y el 7-hidroximetabolito se eliminan en la bilis y luego se reabsorben a través de la circulación enterohepática.

Question 7

Excreción del metrotexate

Answer 7

La excreción renal es la principal vía de eliminación

Question 8

Distribucion del metrotexate

Answer 8

La vida media terminal es de 8 a 10 horas.

Question 9

Cual es la dilucion del metrotexate

Answer 9

IV: Diluir el polvo con sol glucosada al 5% o solución salina a una concentración de 25 mg/mL (viales de 20 mg y 50 mg) y 50 mg/mL (vial de 1 g).
La administración IV puede ser una infusión lenta (10 mg/minuto), una infusión en bolo o una infusión continua durante 24 horas
Incluir HCO3 (1 a 2 ámpulas/l) en el líquido IV.

Question 10

Ejemplo de indiaciones donde se use metrotexate

Answer 10

CA de mama
Linfoma
Enfermedad trofoblastica gestacional
Linfoma’
Leucemia
Cancer de vejiga
Osteosarcoma - esquema MAP

Question 11

INteracciones medicamentosas del metrotexate

Answer 11

Aspirina, penicilinas, probenecid, AINE y cefalosporinas- inhiben la excrecion renal

Question 12

Como interactua el 5 FU con el metrotexate

Answer 12

Aumenta la actividad antitumoral del 5-FU cuando se administra 24 horas antes del tratamiento con fluoropirimidina.

Question 13

Se ajusta dosis de metrotexate en funcion renal?

Answer 13

Dosis debe reducirse en proporción al aclaramiento de creatinina. Ajustar dosis a partir <60% TFG.

Question 14

Se ajusta dosis de MTX en insuf hepatica?

Answer 14

En insuf hepática con BT 3.1 a 5.1 mg/dl o transaminasas > 3 veces LSN administrar 75% de la dosis.

Question 15

Categoria en embarazo el MTX

Answer 15

Categoria D

Question 16

Toxicidades mas comunes del MTX

Answer 16

Gastrointestinales: diarrea (16 %) , náuseas (31 %), mucositis (11 %), vómitos (≤11 %).
Hepático: cirrosis hepática (tratamiento crónico; <1% a ≥10%), hepatotoxicidad (en pacientes tratados con 1, 2 o 5 g/m≥10%), elevación enzimas hepáticas (14 % a 15 %).
Sistema nervioso: Mareos (13%), fatiga (31%), cefalea (19%).
Tos 16%.

Question 17

Manejo de toxicidad de MTX

Answer 17

Administrar leucovorina intravenosa.
Una dosis de 100 mg/m2 infundida durante 15 a 30 min. cada 3 a 6 horas durante varios días (hasta que la concentración sea inferior a 0,01 mcmol/L ) en pacientes no que reciben metotrexato o menos de 0,05 a 0,1 mcmol/L en pacientes que reciben metotrexato como quimioterapia.

Question 18

EN que año fue aprobado el pemetrexed

Answer 18

Fue aprobado por primera vez por la FDA en 2004 en combinación con cisplatino para tratar el mesotelioma pleural maligno.

Question 19

En que fase del ciclo actua pemetrexed

Answer 19

Fase S del ciclo celular

Question 20

Principal sitio de accion de pemetrexed

Answer 20

Inhibición de la enzima timidilato sintasa (TS) dependiente de folato. resultando en la inhibición del timidilato de novo y la síntesis de ADN. Esto representa el principal sitio de acción de la droga.

Question 21

Otros mecanismo de accion de pemetrexed

Answer 21

La inhibición de TS conduce a la acumulación de dUMP. Desoxiuridina monofosfato y la posterior incorporación de dUTP (Trifosfato de desoxiuridina) en el ADN, lo que da como resultado la inhibición de la síntesis y la función del ADN.

Inhibición de DHFR ( DHF reductasa) , lo que resulta en el agotamiento de los folatos reducidos y de los portadores críticos de un carbono para el metabolismo celular.

• Inhibición de la biosíntesis de purinas de novo mediante la inhibición de la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GART) y aminoimidazol carboxamida ribonucleótido formiltransferasa (AICART

Question 22

Excrecion de pemetrexed

Answer 22

Orina del 70 al 90%

Question 23

Absorcion de pemetrexed

Answer 23

Administrado vía IV. Vida media de 3 horas. Vida media terminal de 20 horas.

Question 24

Indicaciondes de pemetrexed

Answer 24

Mesotelioma pleural maligno
Tratamiento inicial del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP)localmenteavanzado o metastásico (en combinación con cisplatino).

Question 25

Dosis de pemetrexed

Answer 25

La dosis recomendada como agente único es de 500 mg/m2 IV cada 3 semanas. Cuando se usa en combinación con cisplatino, la dosis recomendada es 500mg/m2 IV cada 3 semanas.

Question 26

DIlucion de pemetrexed

Answer 26

Cuando se usa en combinación con una terapia basada en platino (cisplatino o carboplatino), administre pemetrexed antes que el platino.

Question 27

Porque se administra pemetrexed antes que el cisplatino o carboplatino

Answer 27

Puede potenciar el efecto mielosupresor

Question 28

Toxicidades mas comunes de pemetrexed

Answer 28

Dermatológico: Descamación (≤14%), erupción cutánea (≤14%) Gastrointestinales: Anorexia (19 % a 22 %), diarrea (5 % a 13 %; grados 3/4: 1 %), náuseas (12 % a 31 %; grados 3/4: ≤3 %), estomatitis (≤15 %; grados 3/4: ≤1%), vómitos (6% a 16%) Hematológicos y oncológicos: Anemia (15 % a 19 %), neutropenia (6 % a 11 %; grados 3/4: 3 % a 5 %) Sistema nervioso: Fatiga (18% a 34%)

Question 29

Ajuste de dosis con pemetrexed en insuf hepatica

Answer 29

No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada

Question 30

Ajuste de dosis con pemetrexed en insuf renal

Answer 30

No debe administrarse si CrCl <45 ml/min. con precaución en pacientes con acumulaciones de líquido en el tercer espacio, como derrame pleural y ascitis.

Question 31

Que categoria es pemetrexed en el embarazo

Answer 31

Categoria D

Question 32

Profilaxis en el uso de pemetrexed

Answer 32

Comenzar con suplementos vitamínicos 1 semana antes de la dosis inicial: Acido fólico de 400 a 1000 mcg por vía oral una vez al día (comenzar 7 días antes del inicio del tratamiento; continuar diariamente durante el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed) y vitamina B12 1000 mcg IM 7 días antes del inicio del tratamiento y luego cada 3 ciclos. Las dosis posteriores de vitamina B12 se pueden administrar el mismo día que los tratamientos con pemetrexed. En pacientes sin anemia preexistente, algunos datos sugieren que se pueden iniciar simultáneamente pemetrexed y cianocobalamina para evitar retrasar el inicio de pemetrexed (Ref). Administre dexametasona 4 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días, comenzando el día anterior al tratamiento para minimizar las reacciones cutáneas. Todos los pacientes deben recibir suplementos vitamínicos con 350 ug/día de ácido fólico VO y 1.000 Mg de vitamina B12 IM cada 3 ciclos para reducir el riesgo y la incidencia de toxicidad.

Question 33

Por que se premedican los pacientes con uso de pemetrexed

Answer 33

Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia (o pancitopenia). La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) vuelva a ser ≥ 1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser ≥ 100.000 células/mm3. Se notificó una toxicidad global menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no hematológicas grado 3/4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado 3/4, cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12. .