Antinfecciosos 2

Question 1

Penicilinas mecanismo y farmacoforo

Answer 1

Farmacoforo: anillo tiazolidina fusionado con la azetidinona

Inhibición de la síntesis de peptidoglucano, entrecruzamiento(final-PBPs)

Question 2

SAR Penicilinas

Answer 2

Anillo betalactamico esencial
grupo carboxilato libre esencial
Cadena lateral 6-acilamino esencial
R sustractor de densidad -e protege de la degradación en medio ácido
Sustituyente voluminoso en R protege de betalactamasas
Grupo ureido alfa respecto a R incrementa espectro de acción

Question 3

Inestabilidad Penicilinas

Answer 3

Medio básico:anillo betalactamico se abre irreversiblemente. Controlar pH

Medio acido: limita capacidad de adm oral. Grupo sustractor de densidad electrónica en C6

Question 4

Resistencia Penicilinas

Answer 4

Influjo reducido del antibiótico
Modificación de las PBPs
Síntesis de betalactamasas

Uso de inhibidores de betalactamasas (sulbactam, ácido clavulanico)

Question 5

Bencilpenicilina o penicilina G

Answer 5

Activa contra gram+
Adm I.M en forma de sales poco solubles
Bacterias susceptibles actualmente resistentes

Question 6

Penicilina V o fenoximetilpenicilina

Answer 6

Resistente al medio ácido, adm oral

Sensible a betalactamasas

Question 7

Penicilinas resistentes a betalactamasas

Answer 7

Meticilina:vía parenteral, sin uso actualmente, escudo estérico

Isoxazolil-penicilina: escudo esterico y grupos sustractor, adm oral(anillo de oxacilina), sustituyentes halogenos alteran fármacocinética

Question 8

Penicilinas de amplio espectro

Answer 8

Amoxicilina: mejor % absorción
Ampicilina
E.A: diarrea 
Combinadas con ácido clavulanico
Única diferencia es que ampicilina no posee grupo hidroxilo a la izquierda de la molécula

Question 9

Cefalosporinas

Answer 9

Actividad contra betalactamasas
Efecto más uniforme gram + y -
Mayor resistencia al medio ácido

Anillo biciclico (6 miembros) disminuye la tensión, quita actividad pero genera mayor resistencia a la degradación

Question 10

SAR cefalosporinas

Answer 10

Sitios de variación 3, y 7

Esenciales:
Anillo betalactamico 
carboxilato ionizado posición 4
H posición 6-alfa
H C7 mantener orientación, 

reemplazar por alcoxi para aumentar actividad antibacteriana

Hidroxilo en C3 inactiva la molécula

Question 11

G1 cefalosporinas

Answer 11

Inyectables
Fármacos:
Cefalotina (acetilo en C3)
cefaloridina (piridina en C3)
cefalexina (metilo en C3, no tan reactiva pero mejora absorción)
cefazolina

Question 12

G2 cefalosporinas

Answer 12

Cefamicinas
Cefoxitina: metoxi en C7 resistencia a betalactamasas, uretano en C3 mayor estabilidad frente a hidrolisis

Oximinocefalosporinas
Cefuroxima: iminometoxi en C7, C3 mantiene estabilidad frente a hidrolisis

Question 13

G3 cefalosporinas

Answer 13

Mayor actividad gram -, incrementa actividad por la transpeptidasa

Reemplazo furano por anillo aminotiazol favorece penetracion de membrana externa gram -

Ceftazidima, cefotaxima, ceftriaxona

Uso hospitalario

Question 14

G4 cefalosporinas

Answer 14

Cefepima
Compuestos switterionicos cargados positivamente en C3, carboxilato negativo en C4

Alta afinidad por transpeptidasas, baja por betalactamasas

Question 15

G5 cefalosporinas

Answer 15

Ceftarona fosamil profarmaco de ceftarolina, activa contra MRSA

Anillo 1,3-tiazol esencial actv contra MRSA

Question 16

Nemotécnica cefalosporinas

Answer 16

FA, PA, o PRA G1, excepto cefaclor
Termina IMA, ONA, TEN G3 excepto cefuroxima
PI G4
ROL G5

Question 17

Características Carbapenems

Answer 17

Resistencia e incluía inhibición frente a betalactamasas

Estreoquimica en 6 es alfa, mientras que en los demás b-lactamicos es beta

Amplio espectro gram + y -, pero nos activas frente MRSA

Azufre no forma parte de la estructura cíclica

Fuerte unión a PBPs

Question 18

Imipenem

Answer 18

Muy estable e inhibitorio frente a betalactamasas

No estable oralmente, lábil frente a dehidropeptidasa renal 1( se usa combinado a cilastatina)

Cilastatina inhibe dihidropeptidasa renal 1

E.A: irritación en el sitio de inyección, convulsiones (basicidad del N)

Question 19

Ertapenem y meropenem

Answer 19

Adm con cilastatina
Menor riesgo de convulsiones
Anillo heterocíclico, y grupo metilo dificulta unión a receptores GABA

Ertapenem:
Carboxilato en cadena lateral aumenta la unión a proteínas(75%), prolonga la vida media
No activo contra. P.aeuroginosa

Diferencias: R, amina 2 en Ertapenem y 3 en meropenem

Question 20

Orapenem

Answer 20

Profarmaco, adm oral
Uso en infecciones óticas y renales
Probablemente Ester extendido permite absorción oral

Question 21

Monobactamas

Answer 21

Anillo betalactamico solo
Siempre activo sólo contra gram -
Mecanismo afecta desarrollo pared celular y peptidoglicano

Question 22

Aztreonam (monobactamas)

Answer 22

Resistente a metalobetalactamasas
Sensible a serinabetalactamasas

Usado en infecciones multirresistentes (ejem: aztreonam + piperacilina sulbactam)