Antiparkinsonianos Flashcards
Doença neurodegenerativa crônica e progressiva que acomete principalmente o sistema motor.
Leva à perda progressiva de neurônios da parte compacta da substância negra, o que resulta na diminuição da produção de dopamina (DA)
A redução de DA leva a alterações funcionais no circuito dos núcleos da base (estruturas do SNC envolvidas no controle dos movimentos).
Trata-se de qual doença?
DOENÇA DE PARKINSON (DP)
Sintomas Parkinsonianos
Tremor de repouso
Acinesia/Bradicinesia (dificuldade/lentidão na realização de movimentos)
Instabilidade postural
Rigidez
Parkinsonismo secundário
Parkinsonismo secundário: induzido por fármacos (antipsicóticos, flunarizina e reserpina).
antipsicóticos - alguns são antagonistas D2 e bloqueia a via nigroestriatal e desencadeia sintomas parkinsonianos
Justifique a vantagem da associação levodopa + carbidopa + entacapona.
Precursor de dopamina
Quais limitações do uso a longo prazo da levodopa?
Explique o mecanismo que justifica a associação de fármacos como selegilina ao tratamento convencional do Parkinson.
A selegilina melhora a função motora na DP na monoterapia, e podem aumentar a eficiência do tratamento com levodopa.
Em que aspectos os agonistas dopaminérgicos são mais vantajosos do que a levodopa no tratamento do Parkinson? Explique.
A falta de dopamina causa bloqueio/inibe via excitatória e estimula a via inibitória. Como se dá a terapêutica?
Terapêutica → dar substrato (L-dopa), dar um agonista ou bloquear as enzimas MAO e COMT.
dopamina interfere nas vias direta e indireta
via direta - receptores D1 - afinidade/excitatória
via indireta - receptores D2 - inibitória
dopamina se liga no D1 e excita o próximo neurônio - gabaérgico (inibitório) - isso ativa uma via inibitória que vai inibir a via inibitória no neurônio talâmico - estimula a via excitatória - favorece o movimento - VIA DIRETA
dopamina se liga no D2 - inibe essa via inibitória de cima - excita a via inibitória e isso inibe a via excitatória - inibe o movimento - VIA INDIRETA
Aspectos gerais dos Antiparkinsonianos
A degeneração dos neurônios dopaminérgicos na DP é progressiva, irreversível e inexorável;
Tratamentos disponíveis são SINTOMÁTICOS (tratam os sintomas, porém não alteram o processo degenerativo/curso da doença);
A maioria das intervenções farmacológicas visa à restauração dos níveis de dopamina no cérebro.
Quais são as Classes de Antiparkinsonianos?
Principais locais de ação dos antiparkinsonianos
Justifique a vantagem da associação de levodopa + carbidopa.
Levodopa (L-DOPA) é o precursor imediato da síntese de dopamina (DA) pela enzima Dopa-descarboxilase (DDC), também chamada Aminoácido Aromático DesCarboxilase (AADC);
Problema: DDC também é encontrada na periferia (fora do SNC), e converte grande parte da Levodopa adm. em dopamina antes de chegar ao SNC (dopamina não atravessa a BHE;
Solução: Carbidopa/Benserazida: inibidores da descarboxilação periférica da Levodopa (inibem a DDC periférica) - impedem que a Levodopa seja convertida em dopamina antes de chegar no SNC. Carbidopa/Benserazida não atravessam a BHE (portanto não interfere na conversão de levodopa em dopamina no SNC).
Levodopa atravessa a BHE por meio de Transportador de L-aminoácidos Neutros (LNAA): transporte da levodopa para SNC é inibida por outros aminoácidos: Não administrar junto com alimento e evitar refeições proteicas recentes (adm. 30 min antes das refeições ou 1h após).
Maioria dos pacientes mostra melhora sintomática com levodopa: critério de suporte para diagnóstico da DP
**Carbidopa/benserazida → só inibem a DDC da periferia **
LEVODOPA E ASSOCIAÇÕES
Antiparkinsonianos
Tratamento ideal na fase inicial para o paciente idoso e paciente jovem
FASE INICIAL
Paciente idoso - mais eficiente é o levodopa
Paciente jovem - melhor começar com um agonista (menos efeitos colaterais indesejáveis) e somente depois de alguns anos iniciar com levodopa
Antiparkinsonianos
Tratamento ideal na fase inicial para o paciente idoso e paciente jovem
FASE INICIAL
Paciente idoso - mais eficiente é o levodopa
Paciente jovem - melhor começar com um agonista (menos efeitos colaterais indesejáveis) e somente depois de alguns anos iniciar com levodopa
AGONISTAS DOS RECEPTORES DE DOPAMINA
Bromocriptina –> Por sua ação vasoconstritora pode provocar vasoespasmo digital, induzido pelo frio e câimbras nas pernas
Pramipexol (D3>D2) e Ropinirol (D3>D2): fármacos não derivados do esporão. Atualmente em uso na clínica como opção para terapia inicial em pacientes mais jovens.
Inibidores da COMT e da MAO-B (metabolização)
já que tenho pouca dopamina, não quero mais que ela seja destruída → por isso vou inibir as enzimas metabolizadoras
Inibidores da COMT
São inibidores da Catecol-O-Metiltransferase (COMT):
→ inibem a degradação tanto da levodopa quanto da dopamina, diminuindo o metabolismo periférico da levodopa e a tornam mais disponível para o SNC.
→ Ambos melhoram a função motora na DP na monoterapia, e podem aumentar a eficiência do tratamento com levodopa, e reduzem os períodos “off”
Se eu tomar levo+carbidopa → forma metabólito metildopa que compete com a levodopa para formar dopa, por isso eu uso bloqueador da COMT na periferia também, para não produzir esse metabólito competidor (metildopa).
Se tomar levo+carbidopa → forma metabólito metildopa que compete com a levodopa. Como evitar essa formação?
Se eu tomar levo+carbidopa → forma metabólito metildopa que compete com a levodopa para formar dopa, por isso eu uso bloqueador da COMT na periferia também, para não produzir esse metabólito competidor (metildopa).
Inibidores da MAO-B
São inibidores da Monoamina oxidase (MAO-B: isoforma da MAO que predomina no estriado).
Selegilina –> Evita reação do queijo/vinho (tiramina).
Outros Antiparkinsonianos
