Antipsykotika

Question 1

Ikke-medikamentelle tiltak

Answer 1

• Sosial trening
• Pedagogisk opplegg -> lærer å håndtere sykdommen
• Trening i å mestre daglige ting

Question 2

Hvor mange får effekt av legemidlene?

Answer 2

Effekt hos ca. 70%.
30% er behandlingsresistente. Kan skyldes polymorfisme i dopamin og 5-HT.
40% tar ikke legemidlene som forskrevet.

Depotabletter sikrer konstant medisinering og forhindrer tilbakefall.

Ikke misbrukspotensiale.

Question 3

Fortell om 1. generasjons antipsykotika (FGA)

Answer 3

Noe selektive for D2 framfor D1.

Lavdose: akutte EPS bivirkninger, men mindre sedasjon og vektøkning.

Høydose: Mer sedativ.
+ antihistamin, antiadrenerg og antikolinerg virkning. Gir økt risiko for vektøkning og blodtrykksfall.

Question 4

Fortell om 2. generasjons antipsykotika (SGA)

Answer 4

Svært selektiv for D2, blokkerer også 5-HT.

Mindre tendens til EPS fordi blokkade av 5-HT2A muliggens gir mer dopamin i de motoriske områdene. Mer sedasjon og metabolske bivirkninger.
Unntak: klozapin

Question 5

Forskjeller mellom FGA og SGA

Answer 5

• Mindre EPS hos SGA
• Ulik farmakologisk profil. FGA er litt selektiv for D2 framfor D1, mens SGA er mer selektiv for D2 + 5-HT2A.
• FGA binder seg sterkere til reseptorene.
• SGA bedre virkning på kognitiv svikt

Forskjellig effekt på negative symptomer:
- SGA virker på negative symptomer ved å binde 5-HT2A i den mesokortikale bane.

• Siden FGA er uselektiv fungerer den mer i den mesokortikale bane (D1), som kan gi flere negative bivirkninger

Question 6

Virkningsmekanisme til antipsykotika

Answer 6

Reseptorantagonister som reduserer dopaminerg transmisjon. Alle blokkerer D2, som reduserer positive symptomer. Ca. 80% må være blokkert før effekt.
Blokkering av 5-HT2A reduserer negative symptomer.

Question 7

Effekter av antipsykotika

Answer 7

• Kan forsterke dopamin og glutaminfrigjøring i det mesokortikale systemet.
• Umiddelbar sederende effekt.
• Tar uker før effekten kommer.
• Redusert psykomotisk uro i løpet av timer/dager.

Effekt på symptomer:
- Hovedsakelig effekt på positive symptomer i løpet av 2-6 uker.

• De negative symptomene reduseres langsommere
• Gunstig effekt på kognitivitet (SGA)

Question 8

Hvilket antipsykotika er det mest effektive?

Answer 8

Klozapin.

SGA. Gir alvorlige bivirkninger som granulocytopeni og leukopeni.

Question 9

Farmakokinetikk

Answer 9

Forhold mellom plasmakonsentrasjon og klinisk effekt er veldig variabel.

Mange metaboliseres av CYP450 -> interaksjonspotensiale.
(genetiske varinter av CYP2C19 og CYP2C9)

Question 10

Valg av legemiddel

Answer 10

FGA: kronisk schizofrene. Gir rask kontroll av akutte, hyperaktive psykotiske tilstander (mani, delirium)

SGA: nydiagnotiserte pasienter. Førstevalg.
Om ikke det fungerer ny SGA eller FGA.

Klozapin: starter aldri med den, ofte hos behandlingsresistente. Bør prøve to først.

Question 11

Fortell om de motoriske bivirkningene man kan få ved bruk av antipsykotika.

Answer 11

Skyldes blokkering av D2 i striatum (uønsket). Ofte FGA som binder sterkere enn SGA og ikke blokkerer 5-HT2A.
- Akutt dystoni/parkinsonisme
Kan være initiale.
Ufrivillige bevegelser.
Reversibel.
Behandles med antikolinergt antiparkinsonmiddel.

• Tardive dyskinesier
  Kommer etter mnd/år, alvorlig (ofte FGA).
  Unormale bevegelser i ansikt, tunge og andre steder.
  Invalidiserende.
  Kan være irreversibel.
  Kan redusere risiko ved å:
  Seponere sakte, unngå for mye av og på legemiddelbehandling.
• Krampeterskelen reduseres (epilepsi)

Question 12

Hvordan type bivirkninger kan man få ved bruk av antipsykotika?

Answer 12

• Motoriske
• Dopaminrelaterte
• Bivirkninger relatert til andre reseptorer som histamin og acetylkolin.
• Metabolske bivirkninger
• Granulocytopeni og leukopeni
• Rytmeforstyrrelser ved forlenget QT-tid

Question 13

Fortell om de dopaminrelaterte bivirkningene.

Answer 13

• Endokrine
  Dopamin påvirker forlappen og hindrer frigjøring av prolaktin. Dette skjer ikke ved bruk av antipsykotika.
  Forstørret brystkjertler, smerte og melkeproduksjon
  Mensturasjonsforstyrrelser
  Impotens
• Antipsykotisk malignt syndrom
  Sjelden, alvorlig
  Muskelrigiditet (stiv), økt kroppstemperatur og forvirring
  Vanligvis reversibel, men kan dø

Question 14

Fortell om bivirkninger knyttet til andre reseptorer.

Answer 14

• Acetylkolin
  Munntørrhet, obstipasjon, urinretensjon, redusert kognitiv funksjon, motoriske
• Histamin
  Sedasjon
• Serotonin
  Vektøkning (SGA)
• Noradrenalin
  Ortostatisk hypotensjon
• Metabolske bivirkninger
  Sannsynligvis effekt på histamin, seotonin og acetylkolin reseptorer.
  Diabetes, lipidforandringer og vektøkning.
  Høydose FGA og SGA.

Question 15

Fortell om bivirkningene granulocytopeni og leukopeni.

Answer 15

Sjelden, alvorlige. Kommer raskt etter oppstart. Reversibel. Avslutt behandling.
Klozapin 1-2%