Antipsykotika

Question 1

Positive symptomer

Answer 1

Overaktivitet - Dopamin

Vrangforestillinger

Hallusinasjoner.

Tankeforstyrrelser.

Bisarr adferd.

Question 2

Negative symptomer

Answer 2

Redusert - Dopamin

Følelsesavflatning

Redusert spontanitet

Sosial tilbaketrekning

Question 3

Årsaker til psykose

Answer 3

Genetik og omgivelser:
-Viser stek arvelighet.

Faktorer i tidlig utviklingsstadier:

• Maternal virusinfeksjon.
• Høyt blodtrykk.
• Problematikk ved fødsel.

Bruk av rusmidler -Amfetamin.

Question 4

Antipsykotika

Answer 4

Hypoaktivitet NMDA i VTA

–> Kan ikke hemme mesolimbiske dopaminreseptorer.

–> Positive symptomer.

= overaktivitet av D2- reseptorer.

Dysfunksjon –> glutamat fungerer ikke som den skal (NMDA). –> for lite glutamat –> sender mindre signaler til GABA –> Vi får dårlig kontroll på dopaminkonsentrasjon –> overaktivitet av dopamin.

Question 5

Antipsykotika

Answer 5

NMDA - reseptor hyperaktivitet
–> Redusert eksitatorisk effekt i mesokortikale dopaminnevroner.

–> Negative, kognitive, affektive, symptomer.

= Redusert aktivitet hos D1-reseptorer.

Redusert glutamat –> mindre stimulering av dopaminnevroner –> mindre dopamin i mesokortikale deler av hjernen (D1) –> negative symptomer.

Question 6

Biologiske årsaker til schizofreni

Answer 6

Question 7

Mesokortikal nervebane

Answer 7

Kognitivitet, hukommelse, oppmerksomhet, emosjonell oppførsel og læring.

Question 8

Mesolimbisk nervebanen

Answer 8

Tilfredsstillelse, glede, avhengighet, følelser, oppfatning, belønnelsesøkende oppførsel.

Question 9

Psykose

Answer 9

Tilstand med alvorlig dysfunksjon.

• Kjennetegnes av redusert realitetssans og manglende innsikt.
• Ofte lite påvirkbar fra omgivelsene.
• Psykose kan forekomme ved flere typer lidelser.

Question 10

Sykdomsbilde - Milde ytterpunket av schizofreni

Answer 10

• Høy debutalder.
• God premorbid funksjon : funker godt før sykdommen.
• Begrenset symptonatologi (lite vrangforestillinger) og langt mindre invalidiserende.

Question 11

Sykdomsbilde - “Tunge” ytterpunktet av schizofreni

Answer 11

• Tidlig sykdomsdebut.
• Redusert kognitiv funksjon.
• Lite utviklede sosiale ferdigheter.
• Forløpet preget av langvarig alvorlig sykelighet og omfattende behov for hjelp.

Question 12

Antipsykotika

Answer 12

Reduserer hovedsakelig dopaminerg transmisjon.

Question 13

1. Generasjons antipsykotika/ Typsik

Answer 13

Noe selektiv for D1 fremfor D2.
Har sterkere bindinger til reseptor enn SGA.
Ikke antikolinerge.

Lavdose => Mer selektiv.
Eks: Klorpromazin.

Overgang - Høydose til lavdose
Eks: Proklorperazin.

Høydose
Eks: Flufenazin.

Question 14

2.Generasjon antipsykotika/ Atypiske

Answer 14

Svært selektive for D2.
-Unntak : KLOZAPIN (uselektiv for D1 og D2, høy affinitet til D4 og blokkerer 5-HT).

Svakere bindinger til reseptor enn FGA.

Mindre motoriske bivirkninger enn FGA.

Metabolske bivirkninger.

Question 15

Reseptorantagonister
(Antipsykotika)

Answer 15

ALLE blokkerer D2-reseptorer. Dette er viktig både for SGA og FGA. Dette er med på å dempe de positive symptomene.

Ca.80% må være blokkert for å få en effekt.
Mange blokkerer også andre reseptorer, spesielt 5-HT2A.
Kan forsterke dopamin og glutamatfrigjøring o det mesokortikale systemet.

Umiddelbar sederende effekt.

Kan ta noen uker før man oppnår antipsykotisk effekt.

Question 16

Effekter av antipsykotika

Answer 16

Dempede/seditativ virkning:

Uspesifikke; Fører til generell tretthet.
-Avtar ofte med tid.

Spesifikke; HEmmer agitasjon, hyperaktivitet og aggresjon uten å gi søvnighet.

Hovedsakelig effeekt på de positive symptomene.
De negative symptomene resuseres ofte noe langsommere og ikke så mye som de positive.

Forskjeller mellom FGA og SGA.
Effekt kan sees på som kognitiv svikt.
SGA har noe gunstigere virkning enn FGA.

Question 17

Bivirkninger av antipsykotika

Answer 17

Dersom man får blokkert dopamin i andre deler av hjernen vil man kunne oppleve uønskede bivirkninger.

• Motoriske bivirkninger.
• Endokrine bivirkninger.
• Bivirkninger knyttet til andre mediatorer.
• Immunsystemet.
• Kardiovaskulære bivirkninger.
• Metabolske bivirkninger.

Question 18

Motoriske bivirkninger

Answer 18

Akutt dystoni og parkinsonliknende bivirkninger:

• Ufrivillige bevegelser.
• Reversibel.

Tardive dyskinesier

• Unormale bevegelser.
• Kommer etter måneder/år.
• ALVORLIG: svært invalidiserende. Kan være irreversibelt.
• Kan reduseres ved langsom seponering.
• Eldre spesielt sårbare.
• Passe på at man tar medisinene som man skal (ikke: av/på).

Question 19

Dopaminrelaterte bivirkninger
(Antipsykotika)

Answer 19

Endokrine:
-Forstøsselse av brystkjertler, smerte og melkeproduksjon.
Forekommer hos begge kjønn.
Økt prolaktinproduksjon.

• Menstrusasjonsforstyrrelser.
• Impotens: pga. økt produskjon av prolaktin.

Antipsykotisk melingt syndrom:

• Sjelden, men svært alvorlig.
• Muskelrigiditet, økt kroppstemperatur og forvirring.
• Vanligvis reversibel.
• Kan føre til død –> pga. Nyre eller kardiovaskulære komplikasjoner forekommer.

Question 20

Blokkering av acethylkolin
(Antipsykotika)

Answer 20

• Munntørrhet (klozapin: økt spytt).
• Obstipasjon (forstoppelse).
• Urinretensjon (får ikke tømt blære).
• Redusert kognitiv funksjon (OBS! Eldre er særlig utsatt)

Question 21

Blokkering av histamin
(Antipsykotika )

Answer 21

• Sedasjon.
• Økt appetitt?
• Histaminblokkade kan gi økt appetitt.*

Question 22

Blokkering av serotonin
(Antipsykotika)

Answer 22

Særlig assosiert med de atypsike legemidlene (SGA).

• Olanzapin.
• Vektøkning.

Question 23

Immunsystemet
(bivirkninger ved bruk av antipsykotika)

Answer 23

Granulocytopeni og leuopeni:

• Sjelden, men fatale bivirkninger.
• Avslutter behandling ved føste symptom.
• Reversibelt.
• Vanligere bivirkning hos klozapin. Kan også forekomme hos andre legemidler.

Question 24

Kardiovaskulære bivirkninger
(Antipsykotika)

Answer 24

Forlenget QT-tid.

• Store doser kan gi fatale rytmeforstyrrelser.
• Ikke vist noe forskjell mellom FGA og SGA.
• Risikoen for plutselig hjertedød er lik.

Question 25

``` Bivirkninger man må være OBS på med eldre (antipsykotika) ```

Answer 25

- Kan indusere demens (kognitiv svikt), delerium og forvirring. - Økt risiko for slag.

Question 26

Antipsykotiske legemidler -Kinetikk

Answer 26

Forholdet mellom plasmakonsentrasjon og klinisk effekt er meget variabel. Man tilpasser derfor dosen med "prøve og feile" - metoden. Det er også problemer med å vite om man får noe effekt, når dette er en pasientgruppe som er veldig dårlig med compliance (40% tar ikke medisinen --\> på gunn av de positive symptomene). CYP450 systemet: - Stort interaksjonspotensiale. - Genetiske varianter av CYP2D6 (+CYP2C19 og CYP2C9) som er involvert i metabolismen av en rekke antipsykotika.

Question 27

Hvilke legemidler velger man? (Antipsykotika )

Answer 27

**-Individuell vurdering:** Man ser på bivirkningsprofilen og på pasienten. Eks. Hvis man har en overvektig person velger man ikke et LM med vektøkning som en bivirkning. **-Typisk (1.gen)** : Hos kroniske schizofrene. For raks kontroll av akutte, hyperaktive psykotiske tilstander. **Atypiske (2.gen**): Nydiagnoserte pasienter. Vanligvis 1. valget. Hvis motoriske bivirkninger er problematisk. Til behandlingsresistense pasienter. Dersom pasienten går på FGA (og det funker) så bytter man ikke over til SGA. Man kan starte på FGA for å få rask kontroll på sykdommen og deretter gå over til SGA. Det er en generell enighet om at man IKKE starter med klozapin, da dette legemidlet har veldig mange bivirkninger. Man må ha prøvd minst to andre legemidler først, før man kan prøve klozapin.