apoptose Flashcards
apoptose
Apoptose
É a morte programada das células. Diferentemente
da necrose, durante todo o processo da apoptose
há uma preservação da membrana plasmática,
evitando que o conteúdo celular seja liberado, o que resultaria numa resposta inflamatória. Ocorre
por toda a vida
apoptose fisiologica
Fisiológica:
➢ Elimina Células Não Necessárias.
➢ Destruição na Embriogênese:
separação dos dedos.
➢ Involução de Tecidos Hormônio
Dependentes: perda do endométrio
na menstruação e regressão da
mama lactante após o desmame.
➢ Eliminação de Linfócitos
Autorreativos: evita doenças
autoimunes.
apoptose patologica
Patológicas: ocorre em 3 situações:
➢ Lesão de DNA: pode ser causada
por radiação, drogas citotóxicas
anticâncer (quimioterapia), hipóxia
ou radicais livres. Quando a p53 não
consegue promover o reparo dessa
lesão, a célula entra em apoptose.
Porém, a ausência da p53 (em
casos de mutação) impede a
ocorrência da apoptose, resultando
em lesões neoplásicas.
➢ Acúmulo de Proteínas
Anormalmente Dobradas no
Retículo Endoplasmático: pode
ser causado por mutações nos
genes que codificam essas
proteínas ou pelos radicais livres.
Caso as chaperonas não consigam
impedir a formação dessas
proteínas anormais, a célula entra
em apoptose. Em neurônios,
causam as doenças
neurodegenerativas do SNC, tais
como Alzheimer, Huntington e
Parkinson.
➢ Infecções Virais: nesses casos, a
apoptose das células infectadas
pode ser causada pelo vírus ou pelo
próprio sistema imune dos
hospedeiros.
fase de ativação
Fase de Ativação: é a fase em que as
procaspases são ativadas em caspases iniciadoras (9, 8 e 10), moléculas capazes de
clivar outras proteínas.
via intrínseca ou mitocondrial
Via Intrínseca (Mitocondrial): é o principal
mecanismo de apoptose dos mamíferos.
Nas células, existem moléculas
pró-apoptóticas (Bax, Bak, Bid e Bim) e
antiapoptóticas (Bcl2 e Bcl-Xl), que
controlam a permeabilidade da mitocôndria.
Após uma lesão irreversível, as moléculas
pró-apoptóticas se ligam aos receptores
das mitocôndrias (antagonismo com a
moléculas anti apoptóticas), permitindo a
liberação do citocromo c no citosol, que irá
ativar a caspase iniciadora 9, que cliva
(ativa) as procaspases executoras.
➢ OBS: esse é o mecanismo da AIDS,
na qual ocorre apoptose dos
linfócitos TCD4.
via extrinseca
Via Extrínseca (Morte Iniciada por
Receptor): na membrana plasmática das
células, existem receptores de morte
(TNFR1 e Fas/CD95), que se ligam aos
ligantes TNF1 e FasL. Esses ligantes são
expressos na membrana de linfócitos T
citotóxicos (matam vírus e células tumorais,
além de liberarem perfurinas e granzimas,
que ativam as caspases) e em linfócitos
que matam outros linfócitos autorreativos. A
união do ligante (presente em linfócitos)
com o receptor (presente na célula que
será morta) resulta na ativação das
caspases iniciadora 8 ou 10, que clivam
(ativam) as procaspases executoras.
fase de execução
Fase de Execução: nas duas vias anteriores,
depois que as caspases executoras (3 - 6) são
ativadas, elas ativam endonucleases (degradam
estruturas do núcleo) e degradam o
citoesqueleto. Com isso, formam-se bolhas
citoplasmáticas, que posteriormente se
destacam, formando os corpos apoptóticos.
Remoção das Células Mortas (Eferocitose)
Remoção das Células Mortas (Eferocitose):
os corpos apoptóticos formados expressam, nas
suas membranas, a fosfatidilserina, um ligante
para receptores localizados nos fagócitos, que
são atraídos e digerem esses restos celulares
em minutos.
