APP 2 Flashcards
1
Q
Définition inflammation?
A
Réponse de l’immunité innée : réaction défensive d’un tissu à une infection ou à un dommage tissulaire qui mobilise cellules et molécules de l’hôte pour défendre contre les dommages
2
Q
Donc inflammation présente en cas de ___ et de ___
A
dommage tissulaire
infection
3
Q
Étapes de l’inflammation?
A
- Reconnaissance de l’agent indésirable par des médiateurs chimiques des cellules de l’hôte
- Recrutement de leucocytes et protéines plasmatiques au lieu de dommages
- Activation des leucocytes /protéines plasmatiques pour détruire l’agent indésirable
- Régulation et fin de la réponse inflammatoire
- Réparation du tissu
4
Q
3 processus qui peuvent déclencher une réponse inflammatoire?
A
- Microbe
- Cellule nécrotique
- Hypoxie
5
Q
Quel phénomène est étroitement lié au processus d’inflammation?
Quels 2 types?
A
Le processus de réparation tissulaire
- Tissu cicatriciel se forme dans les tissus où la régénération cellulaire n’est pas possible (tissus permanents)
- Régénération cellulaire dans les tissus labiles/quiescents
6
Q
2 types d’inflammation?
A
Aiguë vs chronique
7
Q
Inflammation aiguë
Temps de réaction pour création de l’inflammation?
Apporte quoi au site de dommages?
A
Inflammation rapide (en quelques minutes) et dure peu longtemps
Apporte des leucocytes et des protéines plasmatiques (anticorps) au site de dommages
8
Q
Inflmx aiguë : causes d’inflammation?
A
- Nécrose tissulaire : qui découle de ischémie, trauma, blessure physique ou chimique…
- Corps étranger : entraînent lésions tissulaires ou transportent des microbes
- Infection
- Réaction immunitaire d’hypersensibilité : système immunitaire endommage les tissus et entraîne inflammation
9
Q
Changements vasculaires et cellulaires lors d’inflammation aiguë?
A
Vasculaires :
1. Vasodilatation qui augmente le débit sanguin
- Hausse de la perméabilité qui entraîne une hausse de leucocytes et de protéines plasmatiques au site de dommages
Cellulaire
1. Accumulation de leucocytes (surtout des neutrophiles) qui ont quittés la microcirculation : activation des leucocytes pour éliminer la cause de dommages
10
Q
La hausse de perméabilité de l’inflammation aiguë entraîne un oedème..
A
exsudat : sortie du liquide + des protéines plasmatiques dans le tissu interstitiel
11
Q
Inflammation chronique: durée et suit quoi?
A
Prend plus de temps à s’activer et dure quelques semaines - années
Suit une inflammation aiguë ou peut être une inflammation insidieuse (sans inflmx aiguë qui la précède)
12
Q
Que se déroule-t-il simultanément dans l’inflmx chronique?
A
Inflammation
Lésion tissulaire
Tentative de réparation des tissus
13
Q
Causes d’une inflammation chronique?
A
- Infection persistante
- Maladie inflammatoire à médiation immune
- Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques (endogènes ou exogènes)
14
Q
Qu’est-ce qui s’accumule au site de dommages dans l’inflmx chronique?
A
- Macrophages
- Lymphocytes
- Cellules plasmatiques
*** cellules mononucléaires
15
Q
Changements tissulaires dans l’inflammation chronique?
A
Destruction tissulaire
Remplacement tx endommagé par tx conjonctif via la prolifération des petits vx sanguins (angiogénèse) et fibrose des tissus
16
Q
Inflammation pathologique?
A
Inflammation dirigée de façon inappropriée contre les tx de l’individu ou si elle n’est pas bien contrôlée
17
Q
Silent killer?
A
Inflammation peut contribuer à plusieurs maladies qui ne sont pas à l’origine des maladies inflammatoires : athérosclérose, diabète II, maladies dégénératives comme Alzheimer
18
Q
Laquelle des inflammations entraîne le plus de signes locaux et systémiques?
A
Inflammation aiguë
19
Q
Laquelle des 2 inflammation entraîne une fibrose des tx?
A
Chronique, car elle entraîne destruction tissulaire
20
Q
Signes corporels d’inflammation?
A
Rougeur Chaleur Douleur Oedème Perte de fonctions
21
Q
Définition du pus :
A
Exsudat riche en leucocytes (neutrophiles), en débris cellulaires et en microbes
22
Q
Dans inflammation aiguë, la réponse vasculaire se produit quand dans la séquence?
A
Très tôt!!
23
Q
Rappel : quand la perméabilité augmente, qu’est-ce qui veut sortir pour aller rejoindre le site de dommages?
A
Leucocytes et protéines plasmatiques
24
Q
5 grandes étapes de l’inflammation aiguë (IA) ?
A
- Vasodilatation : en un 1er temps
- Hausse de la perméabilité des vaisseaux de la micro-circulation (pas des grandes artères)
- Ralentissement de la circulation
- Accumulation des leucocytes et migration dans l’espace extracellulaire
- Activation de l’endothélium : sélectines et intégrines
25
Comment se fait la dilatation vasculaire?
Induction par des médiateurs chimiques comme histamine, qui agissent sur les muscles vasculaires lisses
26
Comment se propage la vasodil?
Commence dans les artérioles puis se poursuit dans les capillaires
27
la vasodil est responsable de quoi (visible) au niveau de la zone de dommages?
chaleur et érythème (rougeur)
28
pourquoi l'étape 3 est-elle un ralentissement du flot sanguin?
car hausse de la fuite de fluide hors des vaisseaux et vasodilatation
--> hausse de concentration des globules rouges ce qui entraîne la hyperviscorité du sang
--> entraîne une moins bonne circulation et une stagnation du sang dans les capillaires : congestion
--> érythème est augmenté
29
comment les leucocytes se rendent-ils au bon tissu?
Les neutrophiles s'accumulent le long de l'endothélium vasculaire avec le ralentissement de la circulation
médiateurs chimiques produits au site de dommages activent l'endothélium --> production de molécules d'adhésion sur l'endothélium --> leucocytes adhérent aux molécules d'adhésion de l'endothélium et migrent vers le tissu
30
Comment le mécanisme d'oedème est-il renforcé avec la sortie d'exsudat hors des capillaires?
Sortie d'exsudat riche en protéines entraîne la hausse de Posmotique dans le fluide interstitiel
Ceci entraîne une sortie de liquide hors des capillaires, pour augmenter la Phydrostatique du fluide interstitiel
Entraîne un oedème plus prononcé
31
Nomme les 3 mécanismes de l'augmentation de la perméabilité vasculaire?
1. Rétraction des cellules endothéliales
2. Lésion endothéliale entraîne la nécrose et le détachement cellulaire
3. Augmentation de la trancytose/fuite par les nouveaux vaisseaux sanguins
32
Explication de la rétraction des cellules endothéliales qui hausse de la perméabilité vasculaire?
À quel endroit?
Quel type de réponse et réponse à quoi?
SURTOUT AU NIVEAU DES VEINULES POST-CAPILLAIRES
Contraction des cellules endothéliales, ce qui augmente espace inter-cellulaire
Réponse transitoire, survient rapidement (15-30 minutes) et de courte durée, et en réponse à des médiateurs chimiques
33
Explication d'une lésion endothéliale causant la nécrose et le détachement cellulaire qui entraîne une hausse de la perméabilité?
Qu'est-ce qui amplifie l'inflammation?
À quel moment se fait la fuite/hausse de perméabilité?
Cellules endothéliales sont endommagées par blessure sévère (brûlure), microbe ou toxine microbienne
neutrophiles adhérent à l'endothélium, ce qui amplifie l'inflammation
fuite se fait immédiatement après le dommage et dure pour quelques heures, jusqu'à ce que les dommages endothéliaux soient réparés ou thrombosés
34
Augmentation de la transcytose (passage de substances au travers des cellules) qui augmente la perméabilité vasculaire?
En réponse à quoi?
En réponse à certains facteurs de croissance/stimulateurs (VGEF) --> création de canaux intra-cellulaires qui permettent le passage de protéines plasmatiques et leucocytes vers le tissu interstitiel?
35
Comment VGEF permet d'augmenter la transcytose?
VGEF est responsable de l'angiogénèse : forme des nouveaux vx sanguins immatures, qui fuient plus facilement
36
En réponse à l'oedème, que permet la lymphe et que contient-elle?
Elle peut entraîner quelle conséquence négative?
Hausse du flot lymphatique, qui permet de drainer la lymphe accumulée dans l'oedème causé par l'inflammation
La lymphe peut contenir débris cellulaires, leucocytes et microbes
Elle peut disséminer les microbes
37
Lymphangite et lymphadénite?
Lymphangite : inflammation des vx lymphatiques
Lymphadénite : inflammation des ganglions lymphatiques
38
Résultat d'une lymphadénite?
Hyperplasie des follicules lymphoïdes et plus de lymphocytes et de macrophages --> ganglion + enflé
39
Lymphadénite inflammatoire?
Réactive
Ensemble de lymphadénite + lymphangite
40
Signes d'infection chez une personne en lien avec les voies lymphatiques?
Ligne rouge près d'une lésion cutanée et qui suit un vx lymphatique (lymphangite), et ganglion enflammé (lymphadénite)
41
3 grandes actions des leucocytes au site de dommages qui sont positifs?
Comment ont-ils ensuite une action négative?
1. Ingèrent l'agent infectieux
2. Tuent les bactéries et autres microbes
3. Éliminent les tx nécrotiques et substances étrangères
Les leucocytes activés vont ensuite entraîner des dommages aux tissus et prolonger l'inflammation, car produisent des substances qui détruisent microbes ET TISSUS NORMAUX DE L'HÔTE
42
2 principaux leucocytes de la réponse inflammatoire aiguë?
Macrophages
| Neutrophiles
43
Lieu d'origine des macrophages et neutrophiles
Temps de survie de chacun dans les tx?
Moelle osseuse
Neutrophiles : 1-2 jours
Macrophages : inflammatoires : jours ou semaines
résidents des tx : années
44
Neutrophiles ont quoi comme réponse aux stimulis?
Arrivent tôt ou tard?
Actions générales?
Arrivés en 1er au site d'inflmx
Action rapide et de courte durée
Agissent surtout via la dégranulation (incapable de regénérer ses granules)
Ont une activité enzymatique
Rôle de phagocytose aussi
45
Comment les macrophages réagissent-ils aux stimulis?
Arrivent quand/durent longtemps?
Modes d'actions?
Réponse plus lente et prolongée
Ingèrent et détruisent les éléments néfastes
Produisent des facteurs de croissance qui aident la réparation cellulaire
46
3 grandes étapes du processus inflammatoire des leucocytes?
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES au site infx/lésionnel
B. RECONNAISSANCE DES MICROBES ET TISSUS NÉCROTIQUES
C. RETRAIT DE L'AGENT BLESSANT
47
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
| Étapes du recrutement des leucocytes au site lésionnel?
1. Adhésion faible des leucocytes à l'endothélium : margination et roulement
2. Adhésion forte des leucocytes à l'endothélium (intégrines)
3. Transmigration des leucocytes à travers l'endothélium
4. Chimiotactisme des leucocytes vers le site de lésion
48
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
| Étape 1 : Adhésion faible des leucocytes à l'endothélium : explication 1er phénomène
-- Margination : Normalement, les GR sont au centre du flux sanguin, car circulent plus vite que les leucocytes, qui sont en périphérie. La margination implique la redistribution des leucocytes le long de la paroi endothéliale, car le ralentissement du flot et la stase repoussent les leucocytes vers la paroi (amplification de la situation normale)
49
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 1 : Adhésion faible des leucocytes à l'endothélium : explication 2er phénomène
But de ce mécanisme?
Roulement : Adhésion transitoire et répétitive des leucocytes avec l'endothélium, qui s'attachent et se détachent
But : ralentir les leucocytes, pour qu'ils puissent s'attacher plus fermement avec l'endothélium
--- L'endothélium activé par des cytokines exprime des CAMs (molécules d'adhésion)
--- Les leucocytes se lient aux CAMs à répétition
50
Dans le roulement, quelles sont les CAMs exprimées sur l'endothélium et différents types?
Les sélectines
E-sélectines : exprimées sur endothélium
P-sélectines : exprimées sur les plaquettes et l'endothélium
L-sélectines : exprimées sur la surface de la majorité des leucocytes
51
V ou F
| Les sélectines sont toujours très présentes dans l'endothélium?
Non, elles sont très peu présentes normalement, elles ne sont présentes que sur l'endothélium qui a été activé par les cytokines
52
Quelles sont les cytokines impliquées qui permettent l'expression des sélectines sur l'endothélium/plaquettes et leucocytes?
1. Histamine et thrombine : redistribution de P-sélectine de sa forme intra-c (dans des granules Weibel-palades dans les cellules endothéliales) vers sa forme à la sirface cellulaire
2. Cytokines IL-1 et TNF permettent expression de E-sélectines et de ligands pour la L-sélectine sur l'endothélium
53
la liaison des leucocytes avec l'endothélium via les sélectines est-elle de faible ou forte affinité?
Faible affinité entre les ligands à sélectine et les sélectines, ce qui entraîne le roulement des leucocytes : attache-détache
54
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 2 : Adhésion forte des leucocytes à l'endothélium
Par quoi est-elle médiée?
Adhésion forte et sans roulement des intégrines à l'endothélium
Médiée par les intégrines exprimées sur les leucocytes qui interagissent avec leurs ligands sur les cellules endothéliales
55
Quelle est la condition à ce que les intégrines des leucocytes adhérent avec leur ligand sur les cellules endothéliales?
Activation des leucocytes par les CHIMIOKINES sécrétées par les cellules inflammatoires
Les leucocytes activés subissent un changement de conformation de leurs intégrines qui peuvent maintenant interagir avec les ligands
56
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 2 : Adhésion forte des leucocytes à l'endothélium
Autre que l'activation des leucocytes par les chimiokines qui permet aux intégrines de se lier avec leurs ligands sur les c endo, quel autre changement favorise la liaison leuco-endo?
Cytokines activent l'endothélium pour que les cellules expriment plus de ligands pour les intégrines
IL-1 et TNF sont les cytokines activatrices (comme pour l'activation des E-sélectines)
57
Différentes liaisons intégrines - ligands ?
1. Intégrine LFA-1 (sur neutrophiles, monocytes, LB et LT)
2. Intégrine Mac-1 (sur les macrophages)
Les LFA-1 et les Mac-1 se lient avec les ligands ICAM-1 et ICAM2
3. Intégrine VLA-4 (sur monocytes et LT) : se lie avec ligand VCAM-1
58
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 3 : Transmigration des leucocytes à travers l'endothélium
Autre nom pour cette étape?
Explication
Le tx est-il lésé lors de la transmigration?
Diapédèse
Transmigration : les leucocytes recrutés migrent entre les cellules de l'endothélium, aux jonctions inter-cellulaires
Normalement, le tx n'est pas lésé lors de la transmigration
59
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 3 : Transmigration des leucocytes à travers l'endothélium
3 étapes de la transmigration?
1. Initiation : les chimiokines stimulent les leucocytes à migrer en suivant le gradient [ ] de entre les vx et le site de dommages (où les chimiokines sont produites)
2. Traversée : des molécules d'adhésion aux jcts intercellulaires (PECAM-1 ou CD31 ou autres) permettent la migration des leucocytes
3. Dispersion dans l'espace extravasculaire ; une fois l'endothélium traversé, les leucocytes percent la membrane basale par collagénase, et se dispersent dans l'espace extra-vasculaire
60
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 4 : Chimiotactisme des leucocytes
En gros, comment se déplacent les leucocytes vers le bon endroit (le site de dommages)?
Quelles sont ces molécules et viennent de où : 4 éléments qui peuvent faire chimiotactisme
Via un gradient de [ ] d'agents chimioattractifs (comme pour transmigration à travers l'endothélium)
Les agents chimioattractifs sont endogènes ou exogènes, et sont :
- cytokines
- produits bactériens
- composants du système du complément
- produits du métabolisme de l'acide arachidonique
61
A. RECRUTEMENT DES LEUCOCYTES
Étape 4 : Chimiotactisme des leucocytes
Comment les agents chimioattractifs permettent concrètement de déplacer les leucocytes?
Liaison de l'agent chimioattractif avec la protéine G sur le leucocyte
le leucocyte forme des filopodes qui lui permettent de se mouvoir, et qui l'envoit vers l'origine du gradient de [ ] des agents chimioattractifs
62
Les leucocytes qui arrivent au site de dommages sont lesquels en 1er? Temps d'arrivée sur le lieu et pourquoi?
Neutrophiles : 6-24h pour arriver
Ils arrivent en 1er
- - Ils sont plus nombreux dans la circulation
- -Répondent plus facilement aux chimiokines
- - Adhérent plus facilement aux molécules d'adhésion endothéliale (sélectines et PECAM-1/CD31)
63
2ème leucocyte qui arrive au site de dommages, après combien de temps et pourquoi en majorité à ce moment?
Monocytes (qui deviendront des macrophages)
Sont les plus présents au site entre 24-48h
- - Ils survivent plus longtemps que les neutrophiles
- - Ils prolifèrent au site de dommages
64
B. RÉPONSE LEUCOCYTAIRE
| 2 éléments principaux de la réponse leucocytaire?
1. Reconnaissance de l'agent blessant
| 2. Activation des leucocytes pour détruire l'agent et augmenter la réponse inflammatoire
65
Globalement, comment les leucocytes reconnaissent l'agent blessant?
Liaison de récepteurs sur les leucocytes avec des stimulis externes
66
5 types de récepteurs sur les leucocytes qui permettent de faire une liaison avec stimulis externes et de reconnaître l'agent blessant?
1. Récepteurs de produits microbiens
2. Inflammasome
3. Récepteurs couplés à la protéine G
4. Récepteurs d'opsonines
5. Récepteurs de cytokines
67
1. Récepteurs de produits microbiens : type de R et reconnaît quoi?
Situés où?
Ils entraînent la production de quoi?
Récepteurs TRL
ils reconnaissent l'ARN viral, les endotoxines (LPS) et les produits bactériens
Les TRL sont à la surface des leucocytes ainsi que sur les vésicules d'endocytose (ensodomes)
Entraînent la production de substances microbicides et de citokines par les leucocytes
ILS RECONNAISSENT LES PAMP
68
2. Inflammasome : c'est quoi?
Il reconnaît quoi?
Entraîne production de quoi et comment?
Inflammasome est un complexe multi-protéique
Il reconnaît les produits de cellules mortes : acide urique, ATP extra-cellulaire, crystaux et quelques produits microbiens
Inflammasome active enzyme caspase-1, qui active à son tour IL-1Beta
RÉCEPTEURS À DOMMAGES CELLULAIRES RECONNAISSENT DAMP
ACTIVATION DE INFLAMMASOME --> PRODUIT IL1
69
4. Récepteur d'opsonines
Définition opsonine?
Ex d'opsonine?
opsonine : protéine générale du sang qui se lie sur les bactéries
Récepteur cible opsonine lié avec bactéries/microbe pour la phagocytose --> OPSONISATION
Anticorps, protéines du complément (C3) ou lectines plasmatiques
70
5. Récepteurs pour cytokines : pour lesquelles?
INF-y
71
ACTIVATION DES LEUCOCYTES POUR DÉTRUIRE AGENT ET HAUSSE RXN INFLAMMATOIRE
L'activation des leucocyte entraîne activation de quelles 3 fonctions?
1. phagocytose
2. sécrétion de substances microbicides
3. neutrophils extracellular traps (NETs)
72
3 étapes de la phagocytose
Dans étape 1 : comment se fait-elle? grâce à quoi?
1. Leucocyte reconnaît et s'attache avec les cellules à ingérer --> surtout via récepteurs à opsonine, ou reconnaissance des parties du microbe ou de cellules mortes
2. Engloutissement, avec la formation subséquente d'une vacuole phagocytique
a. après liaison leuco-cellule à ingérer, pseudopodes cytoplasmiques entourent et phagocytosent la particule --> phagosome
b. membrane du phagosome se lie avec membrane lysosome --> déchargement du contenu des granules lysosomales dans le phagolysosome
3. mort et dégradation du matériel phagocyté
73
Dans la phagocytose, à l'étape de mort et dégradation du matériel phagocyté (étape 3), comment sont dégradés les microbes?
Surtout via le NO et les ROS --> attaque ADN, lipides et protéines des microbes, et par les enzymes lysosomales
74
Comment sont produits les ROS dans le lysosome?
Quel grand phénomène --> entraîne 4 conséquences
Mécanisme de production des ROS moléculairement
La phagocytose et l'engagement de récepteurs cellulaires entraîne la stimulation du respiratory burst
Entraîne hausse rapide de :
- production d'o2
- glycogénolyse
- oxydation glucose
- production ROS
Les ROS sont produits par la phagocyte oxydase, qui oxyde le NADPH et convertit le O2 en O2*-
Le superoxyde O2*- est ensuite converti spontanément en H2O2
Les lysosomes des neutrophiles convertissent H2O2 en HOCL, via l'enzyme MPO
75
Comment s'active la phagocyte oxydase qui fait NADPH ==> o2 --> O2*-?
Après que la sous-unité du phagocyte oxydase se soit transloqué au phagolysosome
76
Comment le NO (qui joue dans dégradation contenu phagolysosome) est-il produit?
1. NOS permet conversion arginine cytosolique en NO
| 2. NO réagit avec superoxyde O2*- : formation de ONOO
77
Suite à la mort des substances dans le phagolysosome, les microorganismes sont dégradés par les _____, le plus commun est le ____
acides hydrolases du lysosome
élastase
78
4 autres composantes des granules leucocytaires qui peuvent tuer l'agent infectieux?
1. Protéine bactéricide qui augmente la perméabilité
2. Lysozymes
3. Major basic protein
4. Défensines
79
RÉPONSE LEUCOCYTAIRE
Étape 2 : activation des leucocytes pour détruire agent et augmente rxn inflammatoire
Point 2 : sécrétion de substances bactéricides
Libère où? Comment? Pour tuer quoi?
Les leucocytes sécrètent substances dans le milieu extra-cellulaire, pour faire la digestion de microbes extra-c, de tissus morts et de peptides antimicrobiaux
Pour se faire, leucocytes libèrent granules lysosomiales de plusieurs façons
80
Façons des leucocytes de libérer granules lysosomiaux dans le milieu extra-cellulaire
1. vacuole du lysosome reste un peu ouverte
2. enzymes libérés directement dans le milieu EC si le phagocyte est frustré
3. Membrane du lysosome est partiellement détruite et les enzymes peuvent en sortir
81
Phagocyte frustré?
Phagocytes rencontrent du matériel difficile à digérer ou à entourer, et vont libérer +++ d'enzymes lysosomiales directement dans le milieu extra-c
82
RÉPONSE LEUCOCYTAIRE
Étape 2 : activation des leucocytes pour détruire agent et augmente rxn inflammatoire
Point 3 : Neutrophils extra-cellular traps (NETs)
Sont produits par quoi? en réponse à quoi?
C'est quoi?
Servent à quoi?
Produits par les neutrophiles
Arrangements fibrillaires extra-cellulaires --> comprennent chromatine nucléaire et protéines (peptides antimicrobiens et enzymes)
produits en réponse aux pathogènes infectieux et aux médiateurs inflammatoires
Séquestrent les microbes dans les fibrilles pour éviter leur expansion
83
Quelles sont les situations où les leucocytes entraînent des dommages aux cellules normales?
1. Dommages collatéraux lors d'une réaction normale de défense contre un agent microbien
2. Tentative normale d'enlever des tissus endommagés ou morts
3. Lors d'une réaction inflammatoire dirigée vers les tissus de l'hôte de façon anormale
4. Lorsque hôte réagit de façon excessive à une substance inoffensive (ex : allergie)
84
V ou F
| Un leucocyte activé peut faire la différence entre une cellule hôte et un agresseur
FAUX
85
DÉfauts dans la fonction leucocytaire
1. Défaut héréditaire d'ADHÉSION des leucocytes
2. Défaut héréditaire dans l'ACTIVITÉ MICROBICIDE
3. Défaut héréditaire dans la FORMATION PHAGOLYSOSOME
4. Mutation des TRL signaling pathways
5. Mutation "gain de fct" des gènes codants pour les composantes de l'inflammasome
6. Déficience acquise : suppression de la moelle osseuse (réduit la production de leucocytes)
86
2 modes de production des médiateurs chimiques de l'inflammation
1. Cellules
| 2. Protéines plasmatiques
87
Quelles sont les cellules qui peuvent générer des médiateurs chimiques de l'inflammation?
1. Plaquettes
2. Neutrophiles
3. Monocytes/macrophages
4. C mésenchymateuses (endothélium, mx lisse, fibroblastes)
5. C épithéliales
6. Mastocytes
88
2 modes de production des médiateurs chimiques par les cellules
1. Médiateurs se trouvent dans des granules intracellulaires qui doivent être sécrétés
2. Médiateurs sont synthétisés de novo en réponse à un stimulus
89
Comment sont les médiateurs chimiques qui sont produits via les protéines plasmatiques? Produits où?
Sont présents dans le sang sous forme de précurseurs --> ils seront activés par la protéolyse au site d'inflammation
Sont produits dans le foie
90
Comment agissent typiquement les médiateurs chimiques? (comment ils effectuent leur rôle?)
en se liant des récepteurs spécifiques sur des cellules cibles
Ils peuvent agir sur seulement 1 type de cellules, ou agir sur plusieurs cellules
91
Autre méthode des médiateurs pour agir sans se lier à des récepteurs?
Effet enzymatique/toxique direct --> pas besoin de récepteurs
92
V ou F
| Un médiateur peut stimuler la libération d'un autre médiateur
VRAI
93
Comment sont régulés les médiateurs chimiques? Comment est leur régulation (peu régulés, bcp régulés, etc)
Hautement régulée
| Courte durée d'action --> ils sont éliminés, inhibés, désintégrés ou inactivés par des enzymes rapidement
94
Production des médiateurs chimique est activée par quoi?
1. Produits microbiens
2. Substances relâchées par les cellules nécrotiques
3. Protéines activées par microbes ou cellules nécrotiques
4. Protéines du complément
5. Kinines
6. Protéines de la cascade de coagulation
95
MÉDIATEURS DÉRIVÉS DE CELLULES
| 1. Amines vasoactives : ___ et ____
1. 1 histamines
| 1. 2 Sérotonine
96
1.1 Histamines
Formés comment?
Par qui?
Effets
Inactivées par?
Préformés : dans les granules de sécrétion intracellulaires
Mastocytes
Basophiles
Plaquettes
Vasodilatation
Hausse perméabilité vasculaire
Activation endothélium
Histaminase
97
Stimulus qui permettent dégranulation des histamines?
1. Blessure physique
2. Rxn immune qui implique liaison IgE aux récepteurs Fc des mastocytes
3. Anaphylatoxines : fragmentsC3A et C5A du complément
4. Protéines libération des histamines dérivés des leucocytes
5. Neuropeptides
6. Cytokines
98
1.2 SÉROTONINE
Libérés comment?
Par qui?
Effets?
Libérés pendant agrégation plaquettaire
Par les plaquettes et cellules neuro-endocrines
Vasoconstriction
NT de la motilité intestinale
99
Description acide arachidonique
| Composante de quoi?
Acide gras polyinsaturé de 20 carbones
Composante des phospholipides de la membrane cellulaire plasmique
100
Comment acide arachidonique (AA) est-il libéré?
| Par quels stimulis?
Stimuli mécanique/chimique/physique/inflammation --> active phospholipases --> libèrent l'Acide Ara.. de la membrane
101
Le AA libéré de la membrane sera ensuite converti en 2 métabolites : (qui vont donner quoi ensuite)
1. Cyclooxygénases (COX-1/2) --> produisent prostaglandines et thromboxane
2. Lipooxygénases --> Leucotriènes et lipoxines
102
2.1 Prostaglandines
| Principales prostaglandines?
PGE2
PGD2 et PGF2alpha
PGI2
TXA2
103
2.1 Prostaglandines
Rôles de chacuns?
Où se trouve PGi2 et TXA2?
2. 1.1 PGE2 : vasodilatation + hausse perméabilité + hausse sensibilité douleur + interactions avec cytokine pour causer fièvre
2. 1.2 PGD2 et PGF2alpha : vasodilatation + hausse perméabilité
2. 1.3 PGI2 : vasodilatation + STOP agrégation plaquettaire (dans endothélium)
2. 1.4 TXA2 : vasoCONSTRICTION + agrégation plaquettaire (dans granules plaquettes)
104
2.2 Leucotriènes
Sont produites comment?
Principales leucotriènes?
Via action 5-lipogénixase
LTB4
LTC4, LTD4 et LTE4
105
Rôles principales leucotriènes et produits par qui?
2. 2.1 LBT4 : produits par neutrophiles et macrophages, Chimiotaxie des neutrophiles et activation des neutrophiles
2. 2.2 LTC4, LTD4 et LTE4 : produits par les mastocytes, bronchoconstriction + hausse perméabilité
106
2.3 Lipoxines
2 types?
produites par qui?
rôles?
LXA4 et LXB4
Produites par les leucocytes et les plaquettes
Inhibition de la chimiotaxie et inhibition de l'adhésion à l'endothélium des neutrophiles
107
V ou F
| Les plaquettes et les leucocytes peuvent former les lypoxines indépendamment les unes des autres
FAUX
| Les plaquettes ne peuvent pas les former seules, elles dépendent des intermédiaires des leucocytes
108
Les lipoxines sont des _____ de l'inflammation
Inhibiteurs!!
109
Lipoxines formées par qui?
Lipoxigénase (comme leucotriènes)
110
Autre nom des métabolites de l'acide arachidonique?
Écosanoïdes
111
2 médicaments non-inflammatoires qui bloquent la production d'ecosanoïdes ?
AINS (aspirine, ibuprophène)
| Glucocorticoïdes
112
Action des AINS?
Différence entre les cox-1 et cox2?
Inhibent l'action des cyclooxygénases, ce qui inhibe la synthèse des prostaglandes (PGE2, PGD2 et PGF2alpha, PGI2 et TXA2)
COX-1 : production de prostaglandines impliquées dans inflammation et fct homéostatique
COX-2 : production de prostaglandines juste impliquées dans l'inflammation
113
Inhibiteurs de juste COX-2 augmentent risque de quoi?
Évènements cardiovasculaires et cérébrovasculaires
114
Comment agissent les glucocorticoïdes?
Inhibent l'activité de la phospholipase A2, ce qui empêche la libération de l'acide arachidonique de la membrane plasmique
115
3. PAF (platelet activating factor)
Produit comment?
Par qui?
Rôles?
Produits par la phospholipase A2
```
Dans la membrane de phospholipides des neutrophiles
monocytes
basophiles
cellules endothéliales
plaquettes
```
Agrégation plaquettaire
Dégranulation des plaquettes
Bronchoconstriction
Vasodilatation
Hausse perméabilité
Hausse de synthèse de médiateurs (cytokines et eicosanoïdes)
Augmente adhésion leucocytaire, dégranulation leucocytes, chimiotaxie, et respiratory burst
116
4. CYTOKINES
| Comment sont activées les cytokines?
Activées par les lymphocytes, les macrophages, cellules épithéliales et endothéliales, cellules du tissu conjonctif
117
Nom des cytokines qui peuvent médier la communication entre les leucocytes?
Les interleukines
118
Principales cytokines de l'inflammation aiguë et de l'inflammation chronique
Aiguë : TNF, IL-1, IL-6, chimiokines
| Chronique : IFN-y et IL-12
119
Interleukine IL-17 est produite par quelle cellule, et quel est son rôle?
Lymphocytes T
Recrutement de neutrophiles
Défense de l'hôte contre les infx et maladies inflammatoires
120
4. CYTOKINES
4.1 TNF et IL-1
Produites comment?
Par qui?
Rôles?
Produites par entotoxines bactériennes, toxines immunitaires, produits des LT pendant immunité adaptative
```
Mastocytes
Macrophages
Cellules endothéliales
CELLLULES DENDRITIQUES
LYMPHOCTES T
```
1. Activation endothélium via ligands intégrines
2. Hausse E-sélectine et ligands de L-sélectine sur endothélium
3. Production autres cytokines et écosanoïdes (comme PGE2 pour faire la fièvre)
4. Hausse perméabilité endothélium
5. Hausse synthèse chimiokines (CXCL1 pour les neutro et CCL2 pour les macro)
TNF : hausse thombogénécité endothélium
IL-1 : active fibroblastes des tissus : hausse de MEC
121
Les cytokines TNF et IL-1 ont quel effet plus systémique sur le corps lors de réaction d'inflammation?
Entrent dans la circulation sanguine et induisent phase d'inflammation systémique aiguë
- fièvre
- léthargie
- diminution pression sanguine
- synthèse protéique de diverses protéines de l'inflammation
- cachexie
- relâche de neutrophiles dans la circulation
121
Les cytokines TNF et IL-1 ont quel effet plus systémique sur le corps lors de réaction d'inflammation?
Entrent dans la circulation sanguine et induisent phase d'inflammation systémique aiguë
- fièvre
- léthargie
- diminution pression sanguine
- synthèse protéique de diverses protéines de l'inflammation
- cachexie
- relâche de neutrophiles dans la circulation
122
4. CYTOKINES
4.2 Chimiokines
Leur activité est médiée par quoi?
2 types de mode et raison de production des chimiokines?
rôles des chimiokines?
Par leur liaison avec des protéines G
- Produites durant inflammation
- Produites de façon constitutive pour permettre organisation de certains tissus
1. Recruter leucocytes au site de l'inflammation
2. Contrôler la migration des cellules normales à travers les différents tissus
3. Hausse expression des intégrines sur les leucocytes en activant les leucocytes --> hausse liaison leucocyte-endothélium
123
Nb de groupes de chimiokines vs nb de groupes majeurs? Lesquels?
4 groupes, mais juste 2 gr majeurs : CXC et CC
124
Particularités des chimiokines CXC et CC?
CXC : produits par macrophages activés, cellules endothéliales, mastocytes et fibroblastes, en réponse aux produits microbiens et autres cytokines (TNF et IL-1)
Agissent principalement sur les neutrophiles
CC : Inclut le MCP-1, MIP-1alpha, le RANTES (effet chikiotactique sur les monocytes et les CD4) et l'oetaxine (effet chimiotactique sur les éosinophiles)
125
5. ROS
Produits selon quelle voie?
Par quelles cellules?
Rôles?
Par la voie NADPH oxydase
Par les macrophages et les neutrophiles activés
1. Destruction des microbes et cellules nécrosées
2. À faible [ ], hausse des cytokines, chimiokines et adhésion des leucocytes à l'endothélium, ce qui augmente rxn inflammatoire
3. Dommages à l'endothélium : thrombose et hausse perméabilité
4. Activation des protéases et inactivation des anti-protéases, ce qui augmente destruction de la MEC
5. Dommages directs aux cellules
126
L'Oxyde nitrique (NO) est quoi? Quelles sont ses 2 caractéristiques au niveau de sa morphologie et de sa durée d'action?
Un radical libre gazeux
Soluble et de courte durée
127
6. OXYDE NITRIQUE
| RÔLES?
1. Relâche NT et flux sanguin au SNC
2. Tue les microbes et cellules tumorales
3. Relaxation mx lisse et vasodilatation
4. Empêche agrégation plaquettaire (adhésion, agrégation, dégrnaulation)
5. Empêche recrutement leucocytes au site inflammation
128
3 types de NO, où se trouvent et rôles?
nNOS : juste dans les neurones, pas de rôle inflammatoire
iNOS : dans macrophages et cellules endothéliales, produit par cytokines, IL-1/TNF-/IFN-y, et endotoxines bactériennes
Rôle inflammatoire
eNOS : juste dans les cellules endothéliales
129
7. ENZYMES LYSOSOMIALES DES LEUCOCYTES
Types de protéases dans les lysosomes? Différences entre les 2?
Le 2ème type détruit quoi?
Protéases acides : justes actives dans le lysosome
Protéases neutres : actives hors du lysosome et entraînent des lésions cellulaires en dégradant élastine, collagène, membrane basale et autres protéines de la matrice
130
Protéases neutres des lysosomes permettent quelle autre réaction?
Protéines du complément C3 + C5 --> C3a + C5a
| Kininogène --> Peptide bradukinin-like
131
Comment sont prévenus les effets potentiellement dommageables des enzymes lysosomiales des leucocytes?
Lesquelles?
Que se passe-t-il si on est en déficit de ce moyen de défense?
Par antiprotéases présentes dans le plasma et les protéines tissulaires
- a1-antitrypsine et a2-macroglobuline
*** si déficience en anti-protéases, accumulation leucocytaire et dégradation tissulaire
132
8. NEUROPEPTIDES
Exemple de neutopeptide?
Effets?
Petites protéines, comme la substance P
Initier la réponse inflammatoire : transmission douleur, régulation pression sanguine, module perméabilité
133
Recap des 8 médiateurs dérivés des cellules
1. Amines vasoactives (histamine et sérotonine)
2. Métabolites de l'acide arachidonique (prostaglandines, leucotrières et lipoxines)
3. PAF (platelet activating-factor)
4. Cytokines (TNF/IL-1, chimiokines)
5. ROS
6. Oxyde nitrique (nNOS, iNOS, eNOS)
7. Enzymes lysosomiales des leucocytes
8. Neuropeptides (substance P)
134
MÉDIATEURS DÉRIVÉS DES PROTÉINES PLASMATIQUES
| 2 types de médiateurs?
1. Système du complément
| 2. Système de la kinine et de la coagulation
135
1. SYSTÈME DU COMPLÉMENT
| L'étape critique de la génération du système du complément se fait par quoi? et comment?
Par activation de la protéine C3
3 méthodes pour activer C3
1. Voie classique : fixation de C1 à l'anticorps lié à l'antigène
2. Voie alternative : C3 est activé par des polysaccharides ou des composantes de la paroi des microbes. Implique des protéines plasmatiques
3. Voie de la lectine : liaison entre lectine et résidu de mannose sur un microbe
136
Suite à l'activation du C3, cascade du complément?
1. Libération de C3a et de C3b
2. C3b se lie avec C3-convertase complex = C5-convertase = qui clive la C5 en C5a et C5b et assemble C6 à C9
3. Plusieurs copies de C9 produisent le MAC (complexe d'attaque membranaire)
137
Effets du système du complément?
1. Effets vasculaires
- - C3a et C5a : hausse perméabilité membranaire par hausse histamine par les mastocytes
-- C5 : hausse voie lipoxygénase dans métab AA, ce qui hausse les médiateurs
2. Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes : par C5a, et C3a et C4a
3. Phagocytose ; C3b se lie sur microbe = ospsonisation
4. Lyse cellulaire ; MAC sur les cellules : pores qui mènent à la lyse
138
SYSTÈME DE LA KININE ET DE LA COAGULATION
Comment débute ce système?
Activée comment?
Le facteur XII est une protéine plasmatique qui circule dans le sang et attend d'être activée.
XII est activé par son interaction avec plaquettes activées, collagène ou membrane basale
139
Quels sont les 4 systèmes permis par le facteur XII activé?
1. Le système de la kinine
2. La cascade de coagulation
3. Le système fibrinolytique
4. Le système du complément
140
2.1 Système de la kinine
| Mène à formation de quoi, et rôles de ceci?
Mène à la formation de bradykinine à partir du HMWK
1. hausse perméabilité vasculaire
2. Vasodilatation
3. Contraction mx lisse bronchique
4. Douleur lorsque injecté dans la peau
141
2.1 Système de la kinine
| Qu'est-ce que la kallikréine?
Intermédiaire qui permet activation du facteur XII et possède activité chimiotactique
142
2.2. Système de la coagulation
1. Fct Xa augmente perméabilité vasculaire et émigration des leucocytes
2. Thrombine se lie avec PAR (R sur les plaquettes et c endoT) pour activation endothéliale et adhésion leucocytaire
Thrombine clive C5--> C5a, qui active le complément
Thrombine génère fibrinopeptides qui augmentent perméabilité vasculaire et sont chimiotactiques pour les leucocytes
143
2.3 Système fibrinolytique
Activé quand et comment?
Fonctionne comment?
Activé par défaut, lorsque la coagulation est terminée
Plasminogen activator et killakrein clivent le plasminogène en plasmine
--plasmine clive C3, ce qui mène à son activation et hausse perméabilité et vasodilatation. Plasmine active aussi facteur XII
-- dégradation fibrine mène à hausse perméabilité membranaire
144
2.4 : dernière étape modulée par XII?
Activation du complément --> produit C3a et C3b
145
4 mécanismes anti-inflammatoires
1. Lipotoxine et protéiens régulatrices du complément
2. Macrophages activés et autres cellules produisent IL-10 --> inhibent réponse des macrophages activés
3. TGF-beta : cytokine anti-inflammatoire et médiateur de la fibrose après l'inflammation
4. Tyrosine phosphatase inhibe les signaux pro-inflammatoire des récepteurs ayant reconnus des microbes et des cytokines
146
Ls conséquences de l'inflammation aiguë sont influencées par quoi?
La nature et intensité de la lésion
Le site et le tissu affecté
Habileté de l'hôte de produire une réponse
147
3 issues possibles de toute réaction inflammatoire
1. Résolution complète : régénération et réparation
2. Cicatrisation
3. Inflammation chronique
148
Description de la résolution de l'inflammation?
Dans quelles situations survient la résolution?
Après avoir éliminé le stimuli injurieux, fin de la rxn inflammatoire et retour à la normale de la zone de dommages
Quand le stimuli injurieux est de courte durée ou limité, ou quand il y a peu de destruction tissulaire et que les tissus parenchymateux peuvent se regénérer
149
5 composantes de la fin de la réaction inflammatoire?
1. Retour à la normale de la perméabilité vasculaire
2. Les médiateurs chimiques sont détruits (neutralisation, désintégration ou dégradation enzymatique)
3. Arrêt émigration des leucocytes et apoptose des neutrophiles extravasés
4. Leucocytes produisent des médiateurs anti-inflammatoires
5. Débris nécrotiques, fluides oedèmes et cellules inflammatoires sont enlevées par phagocytes et drainage lymphatique
150
Comment le processus de réparation est-il initié? Par qui et font quoi?
Cytokines sont sécrétées par les leucocytes et permettent :
Angiogénèse qui apporte nutriments et fcts de croissance aux tissus injuriés
Fcts de croissance stimulent prolifération de fibroblastes et fixation du collagène
Cellules résidentielles du tissu injurié prolifèrent pour restaurer intégrité structurelle du tissu
151
Cicatrisation : description
| Se fait quand quelles situations?
Formation de fibrose : guérison par remplacement de la région injuriée par du tissu conjonctif
Se fait quand les tissus ne peuvent pas se regénérer (tx permanents) ou quand il y a une méga exsudation de fibrine dans les tissus ou les cavités séreuses (plèvre, péritoine) qui ne peut pas être adéquatement retirée
152
Inflammation chronique?
| Se déroule quand? S'explique comment?
Progresse à partir de l'inflammation aiguë, ou devient chronique dès le départ
Quand l'inflammation aiguë ne se résout pas
Persistance de l'agent injurieux
Défaut du processus de guérison
153
V ou F
| L'inflammation chronique ne peut pas être résolue
FAUX
| Elle peut être suivie de régénération ou de cicatrisation
154
RÔLES DE IL-6?
IL-6 entraîne production CRP (issue de l'inflammation) par le foie et de SAA --> font opsonisation et fixation du complément --> aident élimination microbe
IL-6 permet aussi synthèse de fibrinogène par le foie : se lie aux GR et formation de rouleaux qui se sédimentent + rapidement
