Asma y EPOC

Question 1

FISIO

Respuesta inflamatoria pulmonar normal

Answer 1

Patógenos entran a la vía respiratoria → activan PRRs que están acoplados a las APC.

APC presentan PAMPs a las células Th1 y a las Th2.

• Th1: Generan una respuesta celular principalmente IFN-y, TNF, IL-1, 12.
• Th2: Encargadas de la respuesta humoral del sistema inmune principalmente mediante IL-4, 5, 6, 10, 13.

Question 2

Respuesta anómala en ASMA:

Answer 2

Px con asma: músculo liso engrosado porque trabaja más → genera broncoconstricción más fuerte.

En un px con asma llegan patógenos, aire frío, alergenos → puede estimular respuesta en los bronquios → ⬆️la secreción de diferentes factores proinflamatorios, ⬆️secreción de moco → genera broncoconstricción → dificulta el flujo de aire en la vía aérea.

Question 3

Respuesta anómala en px con EPOC

Answer 3

• Presentan la enfermedad de manera progresiva, tienen una bronquitis crónica
• Normalmente se agrega otro problema → enfisema
  
  • Enfisema: destrucción de las paredes alveolares → dificulta el intercambio de O2 y CO2.

Question 4

Factores que aumentan la expresión de Th2:

Answer 4

1. Predisposición genética → los hace más suceptibles a presentar alergias
2. Estimulación temprana de los Th1

Question 5

El paciente con asma tiene:

Answer 5

• Obstrución de vía aérea
• Hiperrespuesta bronquial
  
  • principalmente mediada por un alergeno, que puede activar diferentes células del sistema inmune.
• Inflamación en vía aérea
• Se comporta como una alergia

Question 6

El px con EPOC tiene:

Answer 6

• Lo mismo, pero en forma progresiva y crónica
• Más enfisema

Question 7

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS:

Answer 7

• Esteroides inhalados
• Estabilizadores de masoticots
• Inhibidores de leucotrienos
• Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
• Anticuerpos monoclonales anti-IgE
  
  • Umalizumab
• Monoclonal antibodies that blocks IL-4/5 receptor alpha

Question 8

FÁRMACOS BRONCODILATARORES:

Answer 8

• Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
• Antagonistas de los receptores muscarínicos
• Teofilina

Question 9

ESTEROIDES INHALADOS

Fármacos

Answer 9

BECLOMETASONA
MOMETASONA
FLUTICASONA
TRIAMCINOLONA
BUDESONIDA

Question 10

ESTEROIDES INHALADOS

MoA

Answer 10

Múltiples efectos antiinflamatorios locales

Question 11

ESTEROIDES INHALADOS

Indicaciones generales

Answer 11

Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.

Tx del EPOC: Evitan las exarcebaciones (no usar en tx a largo plazo).

Question 12

ESTEROIDES INHALADOS

ADME

Answer 12

Biodisponibilidad 10-20% de la dosis administrada.

Metabolismo por CYP3A4

Question 13

ESTEROIDES INHALADOS

EA

Answer 13

• Efectos locales:
  
  • Candidiasis bucofaringea-muguet (enjuagues bucales).
    
    • Se bloquean a varias células del sistema inmune → llegan infecciones oportunistas
  • Disfonía, tos e irritación de garganta
  • Infecciones respiratorias, rinitis y otitis media
• Efectos sistémicos (dosis altas y por mucho tiempo):
  
  • Supresión adrenal
    
    • cuando se suspenda el fármaco va a haber un deficit de cortisol en sangre
  • Retraso del crecimiento (infancia)
  • Disminución de densidad ósea
  • Hipersensbilidad: Urticaria y broncoespasmo paradójico

Question 14

ESTEROIDES INHALADOS

Interaccionan con diferentes células:

Answer 14

Al inhibir todas esas vías → EA, más si son dosis altas o por periodos muy prolongados.

Question 15

ESTEROIDES INHALADOS

¿Embarazo?

Answer 15

⚠️ NO usar en 1er trimestre del embarazo.
2do y 3er valorar riesgo beneficio.

Question 16

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS

Fármaco:

Answer 16

CROMOGLICATO SÓDICO

Question 17

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO

MoA

Answer 17

Inhibe la entrada de Ca en mastocitos → ⬇️liberación de histamina y leucotrienos.

No interactúa con la unión de la IgE a los mastocitos.

Question 18

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO

Indicaciones generales

Answer 18

Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.

Tx de la rinitis alérgica (spray nasal)

Question 19

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO

ADME

Answer 19

Administración inhalada (nasal o boca). Biodisponibilidad 1-8% de la dosis administrada. Poco metabolismo, excreción urinaria.

Efecto terapéutico puede tardar 2 a 6 semanas → por eso principalmente sirve para prevención, no para crisis que están ocurriendo en el momento.

Question 20

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO

EA

Answer 20

• Fármacos muy seguros, ventana terapéutica muy amplia
• Pueden causar tos, irritación
• En raras ocasiones broncoespasmo

→ No son tan efectivos como esteroides

• útil para px que ya no se recomienda que se aumente la dosis

Question 21

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS

Fármacos

Answer 21

MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST

ZILEUTÓN

Question 22

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST

MoA

Answer 22

Antagonista competitivo del receptor CysLT1.

⬇️secreción de moco, efectos sobre permeabilidad vascular, proliferación y evita que se genere broncoconstricción (facilita una broncodilatación).

Question 23

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST

Indicaciones generales

Answer 23

Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.

Menos eficientes que esteroides inhalados, pero mejor tolerados y menos EA.

Question 24

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST

ADME

Answer 24

Administración oral (ZL separar al menos 2h de comidas).

Extenso metabolismo hepático (CYP 3A4 y 2C9).

Efecto terapéutico en semanas a meses.

Question 25

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS MONTELUKAST ZAFIRLUKAST EA

Answer 25

- **Fármacos seguros:** - Cefaleas - Mayor riesgo de infecciones (faringitis y laringitis) - **Muy raros: Sx de Churg Strauss** - hay una granulomatosis alérgica → da una vasculitis necrotizante sistémica - principalmente afecta a vasos de pequeño y mediano calibre - **Se han reportado cambios en el estado de ánimo:** Depresión, desorientación, ansiedad, confusión, px más irritables.

Question 26

Montelukast aumenta el riesgo de efectos neuropsiquiatricos:

Answer 26

- px que comenten suicidio → adultos y adolescentes - pesadillas y problemas conductuales → niños

Question 27

ZILEUTÓN MoA

Answer 27

Inhibe a la lipooxigenasa → ⬇️ síntesis de leucotrienos

Question 28

ZILEUTÓN Indicaciones generales

Answer 28

Coadyuvante prevención de crisis asmáticas

Question 29

ZILEUTÓN ADME

Answer 29

Inhibidor de CYP 3A4 y 1A2. Múltiples interacciones.

Question 30

ZILEUTÓN EA

Answer 30

- Cefalea - Dispepsia - Dolor abdominal - Dolor generalizado - Leucopenia - Efectos psiquiátricos: agitación, agresión, crisis de ansiedad

Question 31

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 Fármaco

Answer 31

ROFLUMILAST

Question 32

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 ROFLUMILAST MoA

Answer 32

Inhibe a PD4 → ⬆️ AMPc

Question 33

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 ROFLUMILAST Indicaciones generales

Answer 33

EPOC grave

Question 34

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 ROFLUMILAST ADME

Answer 34

Sustrato de CYP 3A4 y 1A2.

Question 35

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4 ROFLUMILAST EA

Answer 35

- Diarrea severa - Pérdida de peso - Anorexia - Náuseas - Efectos psiquiátricos hasta en 5% de los px

Question 36

ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE Fármaco

Answer 36

OMALIZUMAB

Question 37

ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE OMALIZUMAB MoA

Answer 37

Anticuerpo monoclonal anti-IgE

Question 38

ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE OMALIZUMAB ADME

Answer 38

Subcutáneo

Question 39

ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE OMALIZUMAB Costo

Answer 39

Tx mes >$10,000 cada inyección

Question 40

ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE OMALIZUMAB EA

Answer 40

- Múltiples EAs - Reacciones en sitio de inyección - Más infecciones (porque se bloque IgE) - Cefalea, dolor, fracturas - Mayor riesgo de anafilaxia

Question 41

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA Fármacos

Answer 41

DUPILUMAB (IL-4) BENRALIZUMAB (IL-5)

Question 42

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5) MoA

Answer 42

Inhibición de los receptores alfa de IL4/IL5

Question 43

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5) Indicaciones generales

Answer 43

Sinusitis crónica y dermatitis atópica. Manejo coadyuvante para px con asma desde 2018.

Question 44

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5) ADME

Answer 44

Subcutánea

Question 45

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5) Costo

Answer 45

Tx >$30,000 la caja que contiene 2 inyecciones

Question 46

MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5) EA

Answer 46

- Conjuntivitis - Herpes oral - Eosinofilia - Cefalea

Question 47

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS FÁRMACOS

Answer 47

De acción corta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina De acción larga: Salmeterol, Formoterol De acción ultralarga: Indacaterol

Question 48

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS MoA

Answer 48

Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos → Broncodilatación. (favorece)

Question 49

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS ADME

Answer 49

Administración inhalada. Inicio de efecto 25 min.

Question 50

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS De acción corta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina Indicaciones generales

Answer 50

Tx de las crisis asmáticas (Px que tienen de forma aguda un broncoespasmo). útil para tx abortivo.

Question 51

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS De acción larga: Salmeterol, Formoterol Indicaciones generales

Answer 51

Tx a largo plazo asma y EPOC.

Question 52

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS De acción ultralarga: Indacaterol Indicaciones generales

Answer 52

Tx a largo plazo EPOC

Question 53

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS EA

Answer 53

- Temblor (20%) - Nerviosisismo (20%) - Insomnio (10%) - Náusea (10%) - Taquicardia - Palpitaciones - Hipertensión - Reacciones de hipersensbilidad: Urticaria y broncoespasmo

Question 54

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Fármacos

Answer 54

IPATROPIO (SAMA) TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO (LAMA)

Question 55

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS MoA

Answer 55

Antagonistas muscarínicos de los receptores M3 muscarínicos pulmonares → Previenen broncoconstricción.

Question 56

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Indicaciones generales

Answer 56

IPATROPIO: Menos eficaces que B agonistas, pero coadyuvantes en tx de asma. TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO: Tx a largo plazo asma y EPOC.

Question 57

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS ADME

Answer 57

Administración inhalada. Efecto broncodilatador tarda más y dura más.

Question 58

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS EA

Answer 58

- Bronquitis (10-20%) - Exacerbaciones (10-20%) - Sinusitis (10%) - Síntomas anticolinérgicos: Boca y garganta secas, (inhalado → se queda ahí) - si pasa a circulación sistémica: visión borrosa, retención urinaria

Question 59

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS IPATROPIO Indicaciones generales

Answer 59

Menos eficaces que B agonistas, pero coadyuvantes en tx de asma.

Question 60

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO Indicaciones generales

Answer 60

Tx a largo plazo asma y EPOC.

Question 61

TEOFILINA MoA

Answer 61

Múltiples. Inhibidor inespecífico de las PDE

Question 62

TEOFILINA Indicaciones generales

Answer 62

Tx del asma (cada vez menos usado). Tx del EPOC

Question 63

TEOFILINA ADME

Answer 63

Administración oral. Sustrato de CYP1A2 y 3A4 (primer paso)

Question 64

TEOFILINA EA

Answer 64

- **Estrecho margen de seguridad** - Es muy fácil llegar a dosis tóxica o te quedas en niveles subterapéuticos - **Efectos no graves:** - Molestias digestivas - Hipotensión/hipertensión - Bradicardia/taquicardia - Arritmias - Irritabilidad - Cambios psicológicos - **Efectos graves (son menos frecuentes):** - IAM - Estatus epiléptico resistente al tx antiepiletico

Question 64

**CLEMBUTEROL** MoA

Answer 64

Agonistas de los receptores b adrenérgicos. 1 en corazón / 2 en músculo liso bronquial.

Question 65

**CLEMBUTEROL** EA

Answer 65

- Taquicardias, palpitaciones, aumento de la TA, incremento de la temperatura - Nerviosismo, temblores, boca seca. - Acelera el metabolismo (adelgazar, agente dopante)