Base molecular del cancer Flashcards
(37 cards)
que es necesario para que se produzca un tumor?
Para que se produzca un tumor debe acontecer un daño genético a nivel de la célula que recibe el nombre de mutación. Esta puede acontecer a nivel de las células somáticas o germinales. Cuando acontece a nivel de las células germinales puede ser transmitida de los padres a su prole
factores ambientales que pueden causar mutaciones
Estas mutaciones pueden ser ocasionadas por factores ambientales como son: sustancias químicas, partículas virales.
4 objetivos o genes que se pueden mutar
- Protooncogenes
- Genes supresores del cáncer
- Genes de la apoptosis
- Genes que tienen que ver con la reparación del ADN
Alteraciones necesarias para la transferencia neoplásica:
Debe haber:
a. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
b. Ausencia de factores inhibidores
c. Evasión de la apoptosis
d. Defectos de la reparación del ADN
e. Angiogénesis
f. Infiltración y metástasis
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
En las células transformadas los tumores tienen la capacidad de proliferar sin estímulo externo por la presencia de los oncogenes, estos se caracterizan porque están involucrados en la génesis del cáncer, se originan de los protooncogenes, que son los genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la células; en las células transformadas hay ausencia de los factores inhibidores y tienen la capacidad de no responder a las moléculas que inhiben la proliferación de la célula.
dos puntos de control del ciclo celular
entre la fase G1 y la S
entre la fase G2 y mitosis
que media el ciclo celular
Está mediado por una serie de glicoproteínas que son codificadas por los protooncogenes, estos son genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la célula. Dentro de estos tenemos: el p53, gen supresor del cáncer, p21, p27 y el p57. Tienen la función de liberar las señales bioquímicas de estimulación y de inhibición para mantener un equilibrio que facilita el crecimiento neto.
que hace el p53
Por cualquier alteración detectada a nivel del genoma de la célula en el ciclo celular a través del p53 se activan los genes de la reparación.
En el ciclo celular la fase S se caracteriza porque es el punto crítico; cualquier lesión citogenética por una alteración en la base purica o pirimidica que llega a la fase S y no puede ser reparada por los genes de reparación, a través del p53 se activan los genes de la apoptosis. Es un patrón de muerte celular programada y elimina células inútiles. (Normalmente acontece en el ciclo normal de la célula)
evasion del apoptosis
los tumores tienen la característica de que son resistentes a la muerte celular programada como consecuencia de la inactivación del p53 o de la activación de los genes antiapoptóticos, cuando evaden la apoptosis la célula se inmortaliza y pueden acumular múltiples mutaciones y esto facilita la aparición de los tumores.
angiogenesis mantenida
las propias células transformadas tienen la capacidad de liberar unas glicoproteínas, estas facilitan la formación de nuevas estructuras vasculares a través de las cuales se suplen los elementos nutritivos: glucosa y oxígeno.
los factores angiogénicos:
invaden y metastizan, entonces las células tumorales liberan enzimas hidrolíticas, lo que destruye la lámina basal y se colocan a nivel intersticial y permean en las estructuras vasculares por un mecanismo intrínseco o por señales del entorno tisular, de esta manera ocurre una diseminación o implante a distancia. En la célula transformada hay un defecto de la reparación y esto lleva una inestabilidad genómica y mutaciones en los protooncogenes.
factores angiogenicos
factor de crecimiento del endotelio vascular, factor de crecimiento fibroblástico, factor de necrosis tumoral alfa.
que son los oncogenes
Genes involucrados en la génesis del cáncer. Está comprobado que se originan de los protooncogenes.
Estos oncogenes tienen la capacidad de codificar oncoproteínas, por lo tanto los oncogenes se pueden clasificar según las funciones de sus equivalentes normales en las rutas bioquímicas que regulan el crecimiento y la diferenciación de las células.
como se descubrieron los oncogenes?
Por los denominados oncogenes se conocen los protooncogenes en el ser humano. Estos fueron descritos en animales inferiores, insertando en el genoma de células transformadas partículas virales trasformadoras agudas de la neoplasia. Para nombrar los oncogenes utilizaron una palabra de tres letras: denominadas oncogén viralv- onc.
como se han clasificado los oncoproteinas
- Factores de crecimiento
- Receptores de superficie de la células
- Proteínas que actúan en la traducción de la señal
- Proteínas que actúan como factores de transcripción
- Proteínas que actúan a nivel del ciclo de la célula como la ciclina
factores de crecimiento
Para un ciclo normal celular, ellas ameritan la presencia de los factores de crecimiento, estos estimulan para su proliferación. En las células transformadas muchas células adquieren la capacidad para sintetizar los mismos factores de crecimiento generando un ciclo autocrino.
Receptores de factores de crecimiento:
Existen oncogenes que codifican receptor de factor de crecimiento. Un receptor es una proteína de transmembrana con un dominio externo de unión a ligando y un dominio citoplasmático para la tirosina-cinasa. Los receptores mutados liberan señales mitogénicas continuas, incluso en ausencia de factores de crecimiento.
Proteínas implicadas en la traducción de la señal:
Estan localizadas a nivel de la capa interna de la membrana plasmática donde recibe la señal del exterior y la transmite al núcleo. Las más estudiadas son las familias de los ras (k-ras, n-ras, h-ras).
Proteínas reguladores a nivel del núcleo:
Son los denominados factores de transcripción. Estos genes regulan la expresión de genes promotores del crecimiento. Dentro de los genes que actúan en la transcripción está la familia de los MYC (c-myc; n-myc; l-myc; c-jun, c-fos y rel)
Reguladoras del ciclo celular
Ciclinacinasa dependiente de ciclina, codificada en la fase S del ciclo celular y está controlada a través del p53.
que son protooncogenes?
Fueron descritos gracias a los denominados oncogenes. Son genes que velan por el crecimiento y diferenciación de la célula. Codifican proteínas que regulan el ciclo de la célula que actúan como factor de crecimiento, como receptores, como proteínas que actúan en la traducción de la señal, en la transcripción y en el ciclo celular.
Estos protooncogenes son nombrados con una palabra de tres letras a excepción de que no se le agrega el prefijo ‘’v’’ = viral, porque es normal.
Función de protooncogenes en las células normales:
codifican la cadena beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas, se transforman en oncogenes por una sobre expresión excesiva y se encuentra en el astrocitoma y osteosarcoma –tumores malignos-.
tienen que ver con traducción de senal
Proteínas que tienen que ver en la traducción de la señal:
protooncogen ras, constituido por una serie de familiask-ras, h-ras y el l-ras, se transforman en oncogén por mutación y se encuentran en carcinoma de pulmón y en leucemia linfoblástica.
MYC
Dentro de las proteínas a nivel del núcleo está la familia de los MYC, principalmente el n-myc, este se transforma por una translocación y se encuentra en px con linfoma y neuroblastoma.
que son los Genes supresores del cáncer
Son los genes que frenan la proliferación de la célula, en tal sentido la presencia de un tumor no es debido única y exclusivamente a la presencia de oncogenes sino a la mutación también de los genes supresores del cáncer.
