Biochimie - Examen 2 Flashcards

Question

Qui suis-je ? ## Footnote **Macromolécule complexe composé de LIPIDES et de PROTÉINES.**

Answer 1

**APOLIPOPROTÉINES**

Answer 2

* Chylomicrons * Very low density lipoprotein (VLDL) * Low density lipoprotein (LDL) * High density lipoprotein (HDL)

Answer 3

1. Permettent de **stabiliser** les gouttelettes lipidiques et d'en **AUGMENTER** la solubilité afin de transporter via **circulation sanguine**. 2. Transportent les **lipides** * De la _muqueuse intestinale_ vers les _tissus périphériques_ * Des _tissus périphériques_ vers le _foie_

Answer 4

Les **lipoprotéines** transportent les lipides de **la _muqueuse intestinale_** vers **les _tissus périphériques_** et des **_tissus périphériques_** vers **le _foie_**.

Answer 5

CHYLOMICRONS

Answer 6

**VLDL** et **LDL** Densité LDL \> VLDL

Answer 7

Permettant le transport des lipides **_alimentaires_** des intestins vers les tissus périphériques

Answer 8

Les **CHYLOMICRONS** sont des goutelettes lipidiques synthétisées dans les cellules de la muqueuse intestinale et relâchées par **EXOCYTOSE**.

Answer 9

Les CHYLOMICRONS sont d'abord relâchés dans le **SYSTÈME LYMPHATIQUE**, puis rejoignent la **CIRCULATION SANGUINE**.

Answer 10

Les CHYLOMICRONS ont d'abord pour cible les tissus **NON-HÉPATIQUES**.

Answer 11

L'Apolipoprotéine B-48 est exclusive aux **CHYLOMICRONS**.

Answer 12

**LIPOPROTÉINE LIPASE (LPL)**

Answer 13

L'enzyme lipoprotéine lipase (LPL) dégrade les TAG en **ACIDES GRAS** et en **GLYCÉROL.**

Answer 14

Les VLDL sont produits dans le **FOIE** en période de **JEÛNE**.

Answer 15

Les VLDL sont composés à 60% de **TAG**.

Answer 16

Transporter les lipides du foie (site de synthèse) vers les tissus **périphériques**.

Answer 17

Les TAG des VLDL vont être hydrolysés par la LPL, les AG résultants sont captés par les **TISSUS PÉRIPHÉRIQUES**.

Answer 18

Les **LDL** sont issus des VLDL, suite à l'hydrolyse des TAG par la **LPL**

Answer 19

Les LDL contiennent beaucoup **MOINS** de TAG que les VLDL, mais **AUTANT** d'ester de cholestérol.

Answer 20

Acheminer le **cholestérol** vers les tissus **périphériques**.

Answer 21

* Présence de **récepteurs des LDL** à la surface des cellules (LDLr) * Les récepteurs reconnaissent l'**apo-B100** (une seule apolipoprotéine B-100 par particule de VLDL et LDL, mais de **grande taille**) * La liaison apo-B100-LDLr **stimule l'endocytose** des LDL

Answer 22

* Cholestérol libre * Acides aminés (apo-B100) * Acides gras * Phospholipides

Answer 23

Les HDL sont synthétisés dans le **SANG.**

Answer 24

Les **HDL** contiennent l'apo-A1.

Answer 25

Les **HDL** servent de réservoir d'apolipoprotéines et d'absorption de **CHOLESTÉROL NON-ESTÉRIFIÉ**.

Answer 26

L'estérification du cholestérol se produit par l'enzyme **LCAT**.

Answer 27

Les HDL retournent vers le **FOIE**.

Answer 28

* **HDL cholestérol élevé :** effet **PROTECTEUR** * **LDL cholestérol élevé :** effet **NÉFASTE** * Prévention primaire : **Changement des habitudes de vie**

Answer 29

Hypercholestérolémie de **LDL** AUGMENTE la probabilité de la survenue d'un accident cardiovasculaire. Facteurs **ENVIRONNEMENTAUX** et **GÉNÉTIQUES**

Answer 30

* Les CHYLOMICRONS transportent les lipides de la diète vers le **FOIE** et **AUTRES TISSUS** * Le foie, lors du jeûne, produit des **VLDL** (riches en [...]) * En circulant, la LPL hydrolyse les **TAG** des VLDL, ce qui donne naissance aux LDL qui sont captés par les autres tissus. * Ces tissus forment des **HDL**, les plus petites et les plus **DENSES** des lipoprotéines, qui retournent au **FOIE** pour le transport inverse du cholestérol.

Answer 31

Les acides gras sont emmagasinés sous forme de TAG dans les **ADIPOCYTES**.

Answer 32

Les **ACIDES GRAS** sont la principale réserve énergétique du corps.

Answer 33

L'oxydation des LIPIDES produit **BEAUCOUP PLUS** d'énergie que la glycolyse (**9** Kcal/g de lipides VS **4** Kcal/g de glucide)

Answer 34

1. **Hormone sensitive lipase** (ou ATGL, adipose TG lipase) * ****Hydrolyse les acides gras en position C1 et C3 2. **Lipase spécifique au monoacylglycérol** * ****Hydrolyse la chaîne d'acide gras restante

Answer 35

FAUX ## Footnote **Le glycérol ne peut PAS être métabolisé par les ADIPOCYTES.**

Answer 36

Les molécules de GLYCÉROl sont envoyés vers le **FOIE** par la **CIRCULATION SANGUINE**.

Answer 37

- Pour **REFORMER DES TAG** - Comme métabolite de **GLYCOLYSE** - Comme métabolite de **NÉOGLUCOGÉNÈSE** Glycérol-3-P =\> DHAP

Answer 38

* Voie catabolique **MAJEURE** des acides gras * Se produit dans **les MITOCHONDRIES** * Surtout dans les muscles **SQUELETTIQUES** et **CARDIAQUE** * Dégrade les acides gras en enlevant des unités de **2 CARBONES** à la fois

Answer 39

* Réaction dépendant de **ATP** * Catalysée par l'enzyme **Acyl-CoA synthétase** * Enzyme associée à la membrane externe de **mitochondrie** (accès au **cytosol**) * Permet l'ajout d'un **Acyl-CoA**

Answer 40

Possible grâce à une navette de **CARNITINE** pour les AG **À LONGUE CHAÎNE (\> 12C)**

Answer 41

* Formation d'une **DOUBLE** liaison entre le C₂(alpha) et le C₃(Bêta) * =\> Génération d'un **FADH₂** * Hydratation de la **DOUBLE** liaison * Déshydrogénation (génération d'un **NADH**, H+) * Clivage entre le C**₂(alpha)** et le C**₃(bêta)** =\> AG à n**-2** C + 1 **acétyl-CoA**

Answer 42

Pour la **bêta-oxydation** d'un C16 (**acide palmitique**) : **2 ATP** sont nécessaires à l'étape d'activation du C16.

Answer 43

* Même procédé que pour les acides gras à nombre pair de carbones jusqu'à la dernière molécule à **3** carbones * Produit **FINAL** de la bêta-oxydation pour les acides gras à nombre impair : **PROPIONYL-COA** * Le **PROPIONYL-COA** est transformé en succinyl-CoA à la suite d'un processus en **3** étapes * Le succinyl-CoA est ensuite utilisé directement dans le **CYCLE DE L'ACIDE CITRIQUE**

Answer 44

* Contiennent une ou plusieurs **doubles liaisons** dans leur structure * Ces **doubles liaisons** peuvent être mal positionnées * Ces **doubles liaisons** sont en *cis*

Answer 45

L'acylCoA déshydrogénase ne peut travailler qu'avec des **TRANS**.

Answer 46

* Ces doubles liaisons vont être converties par des **isomérases** (déplacent le **H** de *Cis* vers *Trans* entre le C₂ (alpha) et le C₃ (Bêta)) * Ces **isomérases** sont dépendantes du **NADPH** * Addition de H pour supprimer la double liaisons

Answer 47

Les corps cétoniques sont un **CARBURANT** alternatif pour les cellules.

Answer 48

* Les **mitochondries** des hépatocytes (foie) ont la capacité de convertir l'**ACÉTYL-COA** en **corps cétoniques** * ****Acétoacétate * 3-hydroxybutyrate * Acétone * Les corps cétoniques sont transportés par **le SANG** vers **les TISSUS PÉRIPHÉRIQUES**

Answer 49

Les **corps cétoniques** sont **SOLUBLES** en milieu aqueux. =\> Pas besoin d'être incorporés à **des LIPOPROTÉINES** comme les lipides

Answer 50

Les **corps cétoniques** sont utilisés par les tissus **EXTRA-HÉPATIQUE** : * **Muscles squelettiques et cardiaque** * **Reins** * **Cerveau**

Answer 51

* La synthèse des corps cétonique se produit durant **un JEÛNE PROLONGÉ** * Le tissus adipeux dégrade les **TAG**, les **ACIDES GRAS LIBRES** rejoignent le **FOIE** pour être oxydés * L'oxaloacétate est utilisé pour la **NÉOGLUCOGENÈSE** * Pas de **CYCLE DE KREBS** * L'oxydaton des acides gras en grande quantité induit une **ACCUMULATION D'ACÉTYL COA** (respiration mitochondriale n'est pas activée dans le **FOIE**, les ressources énergétiques sont réservées pour **LE CERVEAU**. * =\> Déclenche la **CÉTOGENÈSE**

Answer 52

CONDENSATION de 2 molécules **d'ACÉTYL-COA** par la **THIOLASE**

Answer 53

CONDENSATION d'une **3e** molécule d'**ACÉTYL-COA** à l'**ACÉTOACÉTYL-COA** par l'enzyme **HMG-COA SYNTHASE**

Answer 54

DÉGRADATION de l'**HMG-COA** en **ACÉTOACÉTATE** et en **ACÉTYL-COA** par l'enzyme **HMG-COA LYASE**

Answer 55

L'**ACÉTOACÉTATE** peut être réduit pour former du 3-hydroxybutyrate. Cette réaction utilise le **NADH** comme donneur d'hydrogène. L'équilibre entre **l'ACÉTOACÉTATE** et le 3-hydroxybutyrate est déterminé par le ratio **NAD+/NADH**

Answer 56

* Aussi appelé **CÉTOLYSE**. * Quand les tissus périphériques ont besoin de corps cétoniques comme carburant, le **3-hydrocybutyrate** est oxydé en **acétoacétate** par l'**HYDROXYBUTYRATE DÉSHYDROGÉNASE** * L'**Acétoacétate** va recevoir un **CoA** d'une molécule de Succinyl-CoA pour former **l'ACÉTOACÉTYL-COA** * L'**ACÉTOACÉTYL-COA** est converti en 2 molécules d'**ACÉTYL-COA** qui entrent dans **le CYCLE DE KREBS.**

Answer 57

* Diabétique de **type 1 :** ont une insuffisance en **INSULINE** * =\> Blocage de l'entrée du glucose dans les cellules **INSULINO-DÉPENDANTES (celles qui l'utilise le plus !)** * Réponse de l'organisme =\> **LIPOLYSE de TAG** pour fournir de l'énergie au cerveau et autres tissus * =\> AUGMENTATION des **AG libres** en circulation * =\> AUGMENTATION de la production des **corps cétoniques** * =\> Acidocétose = **Urgence médicale**

Answer 58

Les **coenzymes réduits** ([**NADH, FADH₂**) lors de **la GLYCOLYSE** sont ré-oxydées par la chaîne de transport des électrons. Ils agissent comme **DONNEURS D'ÉLECTRONS**. Les enzymes faisant partie de la chaîne de transport des électrons sont située dans **la MEMBRANE INTERNE** de la mitochondrie.

Answer 59

La membrane **EXTERNE** des **mitochondries** est _perméable_ à la majorité des ions et des **PETITES MOLÉCULES**. La membrane **INTERNE** est _imperméable_ à la majorité des ions et des **PETITES MOLÉCULES** =\> Système de **TRANSPORT** nécessaire **TRÈS** riche en **protéines**

Answer 60

* Équivalent du **CYTOSOL** des cellules * Constituée à **50%** de **PROTÉINES** * Enzymes de la **BÊTA-OXYDATION**, **CYCLE DE KREBS**, ... * Contient du **NAD+** et du **FAD**, de l'**ADP** et du **Pi** * Contient l'**ADNmt** (circulaire et bicaténaire, d'origine **MATERNELLE**), l'**ARNmt** et les ribosomes mitochondriaux

Answer 61

Complexes **I à V**

Answer 62

L'accepteur final de la chaîne de transport des électrons est l'**OXYGÈNE**. Utilise la **PLUS GRANDE** partie de l'**OXYGÈNE** du corps.

Answer 63

Complexes I, III et IV

Answer 64

* Complexe protéique contenant une **NADH DÉSHYDROGÉNASE** * La **FMN** est un coenzyme attaché au complexe * Le **NADH** est transféré à la **NADH DÉSHYDROGÉNASE** * Transfert de **2** électrons (transportés par le **NADH**) au coenzyme qui devient **FMNH₂** * Le **NAD+** est relâché par le complexe * Le transfert des **2** électrons fournit assez d'énergie au complexe pour pomper des protons vers **L'ESPACE INTERMEMBRANAIRE**

Answer 65

* Contient la **succinate déshydrogénase** * Groupement prosthétique : **FAD+/FADH₂** * Le complexe II est **incapable** de pomper des protons dans l’espace inter-membranaire * Le complexe I et le complexe II agissent en **parallèle**

Answer 66

* Transporteur **mobile** ancré à la membrane * Agit comme une **navette** pour les électrons * Reçoit les électrons provenant du complexe **I** et du complexe **II** * Puis les transporte jusqu’au complexe **III** * Capable d’accepter ou de donner **1 ou 2** électrons à chaque transport

Answer 67

* Complexe **cytochrome C réductase** * Le _coenzyme Q_ donne **2** électrons au complexe III * Les électrons sont d'abord transférés à un groupement **fer-souffre**, puis à une protéine : **le cytochrome C** * Comme le complexe **I**, le complexe III participe à l’établissement d’un **gradient de protons**

Answer 68

* Protéine située en **périphérie** de la membrane interne mitochondriale * Se lie alternativement au complexe **3** et au complexe **4** de la chaîne de transport * Fonctionne comme une **navette d’électron** entre les 2 complexes * Transporte les électrons **1 par 1** par l’intermédiaire de l’atome de **Fer**

Answer 69

* Cytochrome **c oxydase** * Les électrons dans ce complexe sont transférés **1 par 1** jusqu’à l’accepteur final : **l’oxygène** * Pour chaque **paires** d’électrons transférées, une molécule d**’H₂O** est formée • L’énergie du transfert des électrons permet de **transférer des protons** dans l’espace inter-membranaire

Answer 70

**COMPLEXE II**

Answer 71

Complexe I

Answer 72

Complexe II

Answer 73

Complexe III

Answer 74

Complexe IV

Answer 75

Complexe IV

Answer 76

* L'oxydation d'un composé est **TOUJOURS** accompagné par la **RÉDUCTION** d'un autre composé (couplage **OXYDO-RÉDUCTION**) * Relâchement d'énergie à **CHAQUE TRANSFERT** d'électrons d'un **DONNEUR** vers un **ACCEPTEUR** * La chaîne de transport des électrons est orientée des composés ayant un **fort** pouvoir **RÉDUCTEUR** vers les composés ayant un **fort** pouvoir **OXYDANT**

Answer 77

1. Complexe I 2. Complexe II

Answer 78

* Les complexes **I, III et IV** de la chaîne de transport ont pour rôle de pomper des protons de l’**intérieur** de la mitochondrie vers l’**espace inter-membranaire** * Cela crée un gradient **électrique** et un gradient **de pH** (**électrochimique**) * L’énergie générée par ce gradient de protons est suffisante pour engendrer la **synthèse d’ATP** * Le gradient de protons sert d’**intermédiaire commun** à l’oxydation (**la chaîne de transport**) et la phosphorylation (**production d’ATP**)

Answer 79

Complexe V : l'ATP synthase

Answer 80

L’ATP synthase est constituée de 2 sous-unités : **F0 et F1** * **F0** : Partie **non-polaire** enchâssée dans la membrane * **F1** : Partie **globulaire** en contact avec la matrice mitochondriale

Answer 81

* Les protons entrent dans l’ATP synthase par l’unité **F0** * Ils neutralisent les charges **négatives** des acides * **Changement de conformation** * **Rotation de la sous-unité F0** * **Rotation de γ et Changement de conformation de la sous-unité extra-membranaire (F1) favorisant la synthèse d’ATP (3 couples αβ)**

Answer 82

* La synthèse d’ATP se fait dans la sous-unité **F1** de l’ATP synthase * Les 3 sous-unités **β** de **F1** peuvent prendre **3 conformations différentes** qui changent à chaque rotation de la sous-unité **γ** * **O (ouvert), L (lâche) et T (tendue)** * Elles ont des niveaux d’affinités **différents** pour l’ATP

Answer 83

* **2 processus fortement couplés** * La membrane interne des mitochondries est **imperméable** aux protons * Le flux de protons passent **obligatoirement** par l’ATP synthase * **Agents découplants** * Abolissent le gradient de protons en **rendant la membrane perméable aux protons** * Induisent la production de chaleur par **l’activation du métabolisme oxydatifs (utilisation du NADH)**

Answer 84

* Dans les tissus spécialisés, une voie alternative à **la production d’ATP** peut être utilisée pour le bien de l’organisme =\> **Tissu adipeux brun** * Présence de **protéines découplantes** (UCP) * Permet l’entrée des **protons** * **Annulent** le gradient * **Diminution** de la production d’ATP, **activation** du métabolisme **oxydatif** dont l’énergie produite sera dissipée sous forme de **chaleur**

Answer 85

* La **membrane interne** des mitochondries est imperméable à beaucoup de molécules **hydrophiles** * Le **NADH** produit dans le **cytosol** (glycolyse) doit avoir accès à la chaîne de transport des électrons * Les **métabolites produits** dans la mitochondrie, comme les **précurseurs à la biosynthèse du glucose** et des **acides gras** (**oxaloacétate, acétyl-CoA**) doivent être transportés vers leur site de **métabolisation** * L’ATP produit dans la mitochondrie doit atteindre le **cytosol**

Answer 86

* Majorité de l’ATP produit dans la mitochondrie est consommée dans le **cytosol** * L’ADP doit retourner dans la mitochondrie pour reformer de l**’ATP** * Les **translocases** sont protéines spécialisées dans le transport des nucléotides **adényliques** * Représentent **10%** des protéines de la membrane interne des mitochondries * Elles sont capables de lier l’**ATP** ou l’**ADP** * Repose sur la différence de potentiel membranaire * Matrice est **négative** (**e-**), espace inter-membranaire est **positif**

Answer 87

TRANSLOCASE

Answer 88

* Le NADH produit dans le cytosol ne peut pas entrer directement dans la **mitochondrie** (**cerveau, muscle squelettiques**) * Les électrons du **NADH** réduit peuvent utiliser une navette pour être transportés =\> Navette **glycérol phosphate** * **2** étapes successives de transfert d’électrons * FAD+ agit comme **accepteur d’électron** dans la membrane * Production de **2** ATP

Answer 89

* Navette **Malate-Aspartate** * Située dans le **foie**, le **cœur** et les **reins** * La transformation d’_oxaloacétate_ en **malate** permet la réoxydation du **NADH** en **NAD+** dans le cytosol * Dans la mitochondrie, le **malate** est régénéré en oxaloacétate et une molécule de **NAD+** est réduite en **NADH** * Le **NADH** entre dans la chaîne de transport des électrons par le complexe **I** * Production de **3** ATP

Answer 90

La cytochrome c oxydase (complexe **IV**) * Régulée uniquement par son substrat : **cytochrome c réduit** * La concentration du cytochrome c réduit dépend * Ratio [**NADH**]/[**NAD+**] * Ratio [**ATP**]/[**ADP**][**Pi**] * Quand [**NADH**] et [**ADP**][**Pi**] sont élevés * Niveaux élevés de **cytochrome c réduit** * **Grande** activité de la cytochrome c oxydase * Formation d’**ATP**

Answer 91

* La **glycolyse**, le **cycle de l’acide citrique** et la **phosphorylation oxydative** sont les principales voies de synthèse d’ATP * Le ratio [**NADH**]/[**NAD+**] est maintenu élevé par la glycolyse, la **β-oxydation** et le cycle de l’acide citrique * Les enzymes limitantes des voies métaboliques sont **elles-mêmes** régulées par **les niveaux énergétiques**

Answer 92

* Acides gras libres * Acides gras estérifiés (ex. Triacylglycérol)

Answer 93

* Les acides gras peuvent être **saturés**, **insaturés** ou **polyinsaturés** avec une chaîne de carbone de longueur **variable** * **Acide gras essentiel** : Acide **linoléique** et **linolénique** (C18)

Answer 94

* La majorité des _acides gras_ qui sont emmagasinés dans le corps proviennent de la **diète** * Les _glucides_ et les _protéines_ obtenus par la diète, qui sont en **excès** peuvent être convertis en _acide gras_ pour être emmagasinés sous forme de **TAG** * La synthèse des _acides gras_ se produit majoritairement dans le **foie** et les **glandes mammaires** * Nécessite de l’**acétyl-CoA**, du **NADPH** et de l’**ATP**

Answer 95

* L’acétyl-CoA produit dans la **mitochondrie** à la suite de l’oxydation du **pyruvate** et de la **β-oxydation** doit être transféré dans le cytosol * La membrane interne de la mitochondrie est **imperméable** aux molécules d’acétyl-CoA * L’acétyl-CoA est condensé avec l’**oxaloacétate** * Produit du **citrate** qui peut être exporté par un transporteur spécialisé * Activité **citrate lyase** permet de libérer l’**acétyl-CoA cytosolique**

Answer 96

* Réaction catalysée par l’enzyme **Acétyl-CoA caboxylase (ACC)** * Catalyse l’étape limitante de la synthèse des **acides gras** * _Régulation allostérique activatrice_ : [**citrate**] élevée * _Régulation allostérique inhibitrice_ par l’augmentation de la concentration d’**acides gras libres à longues chaîne**

Answer 97

* L’ACC est _inactive_ lorsqu’elle est **phosphorylée** * L’ACC est _active_ lorsqu’elle est **déphosphorylée** * Les cycles **P**/**déP** sont sous contrôle hormonal * Activés par l’**insuline** * Inhibés par le **glucagon** * Les hormones engendrent une cascade de **phosphorylation** menant à la **phosphorylation** (inactivation) ou **déphoshorylation** (activation) de l’enzyme

Answer 98

* Les autres réactions de synthèse des acides gras sont catalysées par l’acide gras synthase (**FAS** = **fatty acid synthase**) * L’enzyme peut réaliser **7** activités catalytiques différentes * Possède un domaine « **Acyl Carrier Protein** » capable de transporter le groupement **acyl** de l’acétyl-CoA * La biosynthèse d’acide gras par la FAS va majoritairement mener à la synthèse de **palmitate** (acide gras à **16C**)

Answer 99

1. Transfert d’un **acétate** sur l’**ACP** 2. Transfert du C2 sur une autre **Cystéine** 3. L’**ACP** prend en charge le **malonyl CoA** (C3) 4. Condensation du C2 et C3 pour former un C**4** lié à l’**ACP** (élimination d’1 **CO₂**) 5. Réduction de la **cétone** en **alcool** 6. Élimination d’un **H₂O,** formation d’une **double** liaison 7. Réduction de la **DOUBLE** liaison, obtention d’un AG à **+2** C \*\*\* RÉPÉTITION des étapes **2** à **7** jusqu'à l'obtention de **PALMITATE**

Answer 100

* Le **palmitate (C16)** est le produit principal de la FAS * Élongation supplémentaire des **AG** dans le **réticulum endoplasmique lisse** * Ce système d’élongation fait intervenir plusieurs enzymes * Le **malonyl-CoA** (C**2**) est toujours utilisé comme donneur de carbones et le **NADPH** comme donneur d’électrons * Le **cerveau** a la capacité de synthétiser de très longues chaînes d’acides gras (\> **22**C) =\> composants de la **myéline**

Answer 101

* A lieu dans le **RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE LISSE** * Ajout de **DOUBLE** liaison dans la chaîne de carbone afin de former des acides gras **INSATURÉS** (déshydrogénation) * Par l’enzyme « **ACIDES GRAS DÉSATURASE** » * Consommation de **NADH** * Carbone **DÉSATURASE** **9**, **6**, **5** et **4** présentes chez l’humain, mais pas au delà * Apport par la diète des acides gras **LINOLÉNIQUE** et **LINOLÉIQUE** (Δ10, 12, 15…) * Nous ne possédons pas l’enzyme nécessaire à leur synthèse (**CARBONES DÉSATURASE 10**)

Answer 102

* Les **TAG** sont des molécules **très légèrement polaires** * Ils sont **incapables** de former des micelles **seulement entres eux** * Ils se regroupent dans les **adipocytes** pour former des **gouttelettes lipidiques anhydres** * Ces **gouttelettes lipidiques**, dans le cytosol des **adipocytes**, représentent le réservoir énergétique le plus important du corps

Answer 103

* Le glycérol phosphate est l’**accepteur initial** des acides gras durant la synthèse des TAG * Produit dans le **foie** et le **tissu adipeux**

Answer 104

* Liaison d’un **coenzyme A** * Catalysée par une famille d’enzyme : **fatty acyl-CoA synthetase** * La synthèse de molécule de TAG se fait en **4** réactions impliquant **1** molécule de glycérol phosphate et 3 **acyl-CoA**

Answer 105

* **_Étape 1_** : Un groupement **_acyl_** est transféré sur le **_C1_** d’un **_glycérol phosphate_**, catalysé par une **_acyltransférase_** * **_Étape 2_** : Un 2e groupement **_acyl_** est transféré sur le **_C2_** du **_glycérol phosphate_**, catalysé par une **_acyltransférase_** * **_Étape 3_** : Le **_glycérol_** est **_déphosphorylé_** par une **_phosphatase_**, formation du **_diacylglycérol (DAG)_** * **_Étape 4_** : Un 3e groupement **_acyl_** est transféré sur le **_C3_** du **_DAG (acyltransférase),_** formation d’un **_TAG_**

Answer 106

* Composés d’une tête **polaire** (groupement **alcool**) attachée par un pont **phosphodiester** à une molécule de **diacylglycérol** ou de **sphingosine** * Molécules **amphiphiles** * Lipides les plus importants dans la **membrane plasmique** * **_2 classes_** de phospholipides * Ceux avec un squelette de **glycérol** * Ceux contenant une **sphingosine**

Answer 107

* Contiennent tous un **acide phosphatidique** dans leur structure * 1 **diacylglycérol** * 1 **groupement phosphate** en C**3** * **Acide phosphatidique** est le phosphoglycérol le plus **simple** * **Précurseur** des autres glycérophospholides * Forme une liaison **phosphodiester** avec une fonction **alcool** portée par la molécule polaire * Ex : phospatidylsérine, phosphatidycholine … * Dans la **membrane plasmique**, les glycérophospholipides peuvent ancrer certaines protéines à la membrane et agir comme **transmetteur des signaux cellulaire** * Composants du **surfactant pulmonaire** et de la **bile**

Answer 108

* Squelette de **sphingosine** * Une **longue** chaîne d’acide gras est attachée sur le groupement **aminé** de la sphingosine (produit une **céramide**) * Groupement polaire : **phosphorylcholine** * La **sphingomyélyne** est le seul sphingolipide qu’on retrouve en concentration **significative** dans le corps

Answer 109

* **2** voies possibles à la synthèse des glycérophospholipides * L’**acide phosphatidique** est le précurseur des glycérophospholipides * Molécule donnant le groupement phosphate : **CTP** et **CDP** * Groupement **alcool** : **Choline** ou **éthanolamine**

Answer 110

* Sont les 2 phospholipides les plus **abondants** dans les cellules eucaryotes * Les groupements polaires « **choline et éthanolamine** » sont obtenus à partir de la **diète** ou par la dégradation des **glycérophospholipides** * La synthèse de **choline** dans le corps **n’est pas** suffisante pour subvenir à tous les besoins de l’organismes, elle doit donc être apportée par l’**alimentation**

Answer 111

* Constituant essentiel au **surfactant pulmonaire** * Précurseur de la **DPPC** sécrétée par les **pneumocytes de type 2** * Le surfactant prévient l’**affaissement des alvéoles** (**tapisse les alvéoles**) * Composé à **90**% de lipides et à **10**% de protéines * Les fœtus commencent à produire du surfactant vers la **32**e semaine de gestation (maturation **pulmonaire**) * La production de surfactant chez les prématurés peut être **accélérés** en administrant des **glucocorticoïdes** à la mère avant la naissance du bébé * **Accélère** la production de _phosphatidylcholine_ et favorise la sécrétion de **surfactant dans les poumons**

Answer 112

* Les prostaglandines et leurs molécules associées sont synthétisées à partir d’**acide gras polyinsaturés** à **20** atomes de carbone (acide **arachidonique**) * Produits en **très petites** quantités par la **majorité** des tissus * Agissent **localement** à leur site de production * Molécules aux fonctions variées * **Douleur** * **Fièvre** * **Inflammation**

Answer 113

* Les précurseurs des prostaglandines proviennent de la **diète** (acide gras essentiel : **linoléique**) * Débute avec l’enzyme **PGH2 synthase** (appelée **COX**) * Activité **cyclooxygénase** * Activité **peroxidase** * L’**aspirine** et d’autres **anti-inflammatoires non-stéroïdiens** inhibent **CO**

Answer 114

* **PGH2 synthase** possède **2** isoformes * **COX1** et **COX2** * **COX-1** est présent dans tous les tissus, responsable de la synthèse des prostaglandines **pro-agglomérantes** (formation de caillot sanguin) * **COX-2** est produit dans certains tissus suite à une activation **immune** et **inflammatoire** * L’**augmentation** des prostaglandines suite à l’activation de **COX-2** produit de la **douleur**, de la **fièvre** et de l’**inflammation**

Answer 115

* Plusieurs composés **inhibent** la synthèse des prostaglandines * **Aspirine**, **ibuprofène** … * Inhibiteurs **non-spécifiques** * Inhibent **COX-1** et **COX-2** * Effets secondaires dus à l’inhibition de **COX-1** * Perte de l’action **pro-thrombotique** (difficulté de coagulation) * Favorisent les **ulcères** * **Hypertension artérielle** et **rétention hydro-sodée** =\> insuffisance rénale aiguë

Answer 116

* Tendent à être spécifique de **COX-2** * Effet tissu spécifique ciblé contre la **réaction inflammatoire** * **COX-2** : Responsable de la synthèse de **prostaglandines anti-thrombotiques** * Effet secondaire dû à l’inhibition de **COX-2** * Perte de l’effet anti-thrombotique =\> **formation de caillot**

Answer 117

* Composant **essentiel** des membranes cellulaires * Précurseur des **acides biliaires**, des **stéroïdes** et de la **vitamine D** * Le **foie** joue un rôle central dans l’homéostasie du métabolisme du **cholestérol** * Chez l’humain, l’homéostasie du métabolisme du cholestérol n’est pas précise, ce qui mène graduellement à son **accumulation** * **Augmentation** de l’incidence de maladies **cardio-** et **cérébro- vasculaires**

Answer 118

* **4** cycles d’hydrocarbures fusionnés * Le cholestérol est légèrement **amphiphile** (groupement **hydroxyle** sur le C**3**) * L’ester de cholestérol est très **hydrophobe** (acide gras sur le C**3**)

Answer 119

* **Tous les tissus du corps** ont la capacité de synthétiser du cholestérol * Le **foie**, l’**intestin**, la **glande surrénale** et les **tissus reproductifs** sont les plus gros producteurs de cholestérol * L’**acétyl-CoA** fournit les atomes de carbone pour sa synthèse * Le **NADPH** est réoxydé en **NADP+** pendant la synthèse du cholestérol * Processus **endergonique** utilisant beaucoup d’**ATP** * Nécessite des **enzymes cytosoliques** et dans la membrane du **réticulum endoplasmique lisse**

Answer 120

* Condensation de **2** molécules d’**acétyl-CoA** * Formation d’HMG-CoA par l’**HMG-CoA synthase** après l’ajout d’une **3e** molécule d’acétyl-CoA * L’**HMG-CoA synthase** _cytosolique_ participe à la **synthèse** du cholestérol * L’**HMG-CoA synthase** _mitochondriale_ participe à la synthèse des **corps cétoniques**

Answer 121

* Réduction de l’**HMG-CoA** en mévalonate * Réaction catalysée par l’**HMG-CoA réductase** * Réaction **limitante** de la voie * Réaction la **plus** régulée * L’enzyme se situe dans la membrane du **réticulum endoplasmique lisse**

Answer 122

• L’expression génique de l’HMG-CoA réductase est contrôlée par le **facteur de transcription SREBP** • Séquence **SRE** (**sterol regulatory element**) présente dans l’ADN • Quand SREBP lie **SRE** : **augmente** la synthèse du cholestérol

Answer 123

* _Dégradation enzymatique_ : quand [cholestérol] est **élevée**, l’**HMG-CoA réductase** est ciblée dans la cellule pour être dégradée * L’activité de l’**HMG-CoA réductase** est régulée par des cycles de phosphorylation/déphosphorylation * **HMGCoA Réductase** phosphorylée : elle est **inactive**, lorsqu’elle est déphosphorylée, elle est **active** * _Régulation hormonale_ : l’expression génique de l’**HMG-CoA réductase** est augmentée par l’**insuline**

Answer 124

* Ce sont des inhibiteurs **compétitifs** de la **HMGCoA Réductase** * **Diminuent** la synthèse du cholestérol **endogène** * _Effet_ : **augmentation** de l’expression du LDLr * Augmente le retrait des **LDL** et **IDL** du sang * Baisse la **cholestérolémie**

Answer 125

Arthérosclérose.

Answer 126

NON Pas de **stockage** tel quel.

Answer 127

* DIÈTE * Les **acides aminés** libérés lors de la digestion sont véhiculés par le sang, ce qui assure leur distribution aux cellules * BIOSYNTHÈSE * Anabolisme * DÉGRADATION * Catabolisme des protéines

Answer 128

L'**excédant** d'acide aminé est **RAPIDEMENT** transformé dans les **cellules**.

Answer 129

Le **CATABOLISME** des _acides aminés_ fait partie du métabolisme du **NITROGÈNE**.

Answer 130

La source la plus importante d'**azote** provient de la **DIÈTE** (particulièrement des **ACIDES AMINÉS** contenus dans les protéines **ALIMENTAIRES**)

Answer 131

L'**azote** quitte le corps sous forme d'**URÉE**, d'**AMMONIAQUE** et d'**autres composés** du métabolisme des **ACIDES AMINÉS**.

Answer 132

Les **SOURCES** des acides aminés sont issus de : - De la **dégradation** des protéines du corps - Des **dérivés** des **protéines alimentaires** - De la **synthèse** d'**acides aminés non-essentiels**

Answer 133

Les **acides aminés** sont utilisés pour : - La **synthèse** des **protéines du corps** - Former des **précurseurs** de composés contenant de l'**azote** - Être transformé en **glucose**, **glycogène**, **acides gras** et **corps cétonique**. -

Answer 134

Les **acides aminés** sont transformé en : ## Footnote - Glucose - Glycogène - Acides gras - Corps cétonique

Answer 135

* La majorité du corps sont **CONTINUELLEMENT** renouvelés. =\> Équilibre entre **SYNTHÈSE** et **DÉGRADATION** * La **quantité de protéine** est maintenue **CONSTANTE** dans le corps

Answer 136

Le **niveau protéique intracellulaire** est déterminé par : ## Footnote - Le **rythme** de _synthèse_ - Le **rythme** de _dégradation_

Answer 137

300 à 400g.

Answer 138

Les protéines avec une **COURTE DEMI-VIE** font habituellement partie de **voies métaboliques hautement régulée**.

Answer 139

Les protéines de **structure** vont avoir une demi-vie **trèes longue** puisqu'elles sont très **stables** dans la cellule.

Answer 140

* Le **protéasome** régulé par l'**UBIQUITINE** (dépendant de l'ATP) * Dégrade principalement les **protéines cytosoliques**. * La **dégradation lysosomales** (dépendante de l'ATP) * Dégrade principalement les **protéines extracellulaires** * Ex. protéines plasmatiques * Dégrade les protéines à la **surface** de la membrane plasmique. * Ex. récepteurs

Answer 141

* Sont issus du **RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE** et de l'**APPAREIL DE GOLGI** * Leur membrane est riche en : * **POMPES À PROTONS (pH entre 4,5 et 5,5)** * **Protéines LAMPA \<>** * **Phosphatase acides** * Contiennent des **HYDROLASES**

Answer 142

* **Hétérophagie** * **Autophagie**

Answer 143

Dégradation de **composés exogènes** (fusion avec les _endosomes_)

Answer 144

Renouvellement des **composants cellulaires** (fusion avec un _autophagosome_ pour former une _autophagolysosome_)

Answer 145

Ubiquitine | (ubiquitaire)

Answer 146

Ubiquitine

Answer 147

L'ubiquitine est activée par **3** étapes enzymatiques.

Answer 148

Une **ubiquitine** **LIGASE** permet la formation d'une liaison entre les **RÉSIDUS GLYCINE** de l'ubiquitine et les **RÉSIDUS LYSINE** de la protéine **CIBLE**.

Answer 149

Les protéines sélectionnées pour la **dégradation** sont marquées à l'**ubiquitine**. (**polyubiquitine**, liaison par des **lysines** particulières)

Answer 150

PROTÉASOME

Answer 151

PROTÉASOME

Answer 152

* Les coiffes protéiques régulent **l'ENTRÉE**, **FIXENT** et **DÉPLIENT** les protéines (contient **6** ATPase) * Les anneaux **INTÉRIEURS** se composent des **enzymes** responsables de la dégradation. * La dégradation est catalysée par des **PROTÉASES**.

Answer 153

* Les protéines sélectionnées pour la dégradation sont « marquées » à l’**ubiquitine** =\> **ubiquitinylation** * Les protéines étiquetées par l’ubiquitine sont reconnues par le **protéasome** * Le protéasome **déplie** la protéine et la **clive** en fragments peptidiques (7-8 A.A.) * Les fragments sont relâchés dans le **cytosol** et dégradés en **acides aminés** * **30 000** protéasomes / cellules

Answer 154

* La **dégradation** des protéines ne se fait pas aléatoirement * La demi-vie des protéines est influencée par la **nature** du **résidu N-terminale** * Si l’acide aminé en position N-terminale est une **sérine** ou une **méthionine** la protéine a une **très longue** demi-vie (~**20h**) * Si l’acide aminé en position N-terminal est un **aspartate**, une **arginine** la protéine a une demi-vie **très courte** (~**3 min**) * La **séquence** des protéines donne donc un indice sur la demi-vie

Answer 155

Les enzymes protéolytiques responsables de la dégradation des protéines sont sécrétées par l’**estomac, le pancréas et l’intestin grêle**

Answer 156

* Sécrétée par l’estomac * Rend le liquide gastrique très acide (pH : 2-3) * L’acidité dénature les protéines

Answer 157

* Activée par le **pH acide** de l’estomac * Dégrade les protéines en **acides aminés libres** et en **longs fragments peptidiques**

Answer 158

* Les longs peptides produits dans l’**estomac** poursuivent leur dégradation dans l’**intestin grêle** par l’intermédiaire des **protéases pancréatiques** * Chacune de ces enzymes a une _spécificité propre_ Ex. La **trypsine** coupe seulement les liens peptidiques entre une arginine et une lysine • Déficience des sécrétions pancréatiques =\> une **diminution** de l’_absorption_ des protéines

Answer 159

* **2** transports sont impliqués * Di- tri-peptides =\> **symport** grâce au gradient de **H+** * Les peptides sont dégradés dans le cytosol en **AA** =\> **peptidases intracellulaire** * Les acides aminés =\> **symport** grâce au gradient de **Na+** * Les AA sont relâchés dans la **veine porte** par diffusion facilité puis amenés au **foie** (métabolisation) ou relâchés dans la **circulation sanguine** (distribution)

Answer 160

* Le mouvement des acides aminés vers l’**intérieur** des cellules est régulé par un système de transport **actif** nécessitant de l’**ATP** * Les gradients de concentrations (**Na+ , H+** ) sont maintenus par ce système de transport * Il existe, au moins, **7** systèmes de transports pour les acides aminés =\> **spécificité** pour certains A.A

Answer 161

* Le groupement aminé (**NH₂)** des acides aminés prévient leur **dégradation** * Le _clivage du groupement aminé_ est donc l’étape **nécessaire** au catabolisme des acides aminés * Le groupement aminé **libre** peut soit être **transféré à d’autres composés**, soit excrété **sous forme d’urée** (**dans les urines**)

Answer 162

* **Première** étape du catabolisme des acides aminés (pour la majorité d’entre eux) * Transfert du groupement **aminé** de l’acide aminé vers l’**α-cétoglutarate** =\> **glutamate** * Réaction catalysée par un groupe d’enzymes appelées **transaminases** * Retrouvées dans le **cytosol** et les **mitochondries** de tous les tissus (plus particulièrement dans le **foie**, les **reins,** l’**intestin** et les **muscles**)

Answer 163

Le _pyridoxal-phosphate_ agit comme un **coenzyme**.

Answer 164

Le groupement aminé est **transféré** de l'acide aminé sur le groupement **pyridoxal-phosphate.**

Answer 165

vers l’α-cétoglutarate

Answer 166

Le **pyridoxal phosphate** est un dérivé de la **VITAMINE B6**.

Answer 167

* La concentration normale des transaminases dans le sang est assez **faible** * Un **trauma physique** ou une **maladie** peut **augmenter** la lyse cellulaire et faire **augmenter** les niveaux de transaminases plasmatiques * Les dosages d’AST et d’ALT (2 **transaminases**) sont particulièrement utilisés en clinique * Maladie hépatique quand **ALT \> AST** * Maladies du myocarde et désordres musculaires quand élévation seule de **ALT**

Answer 168

Maladies du myocarde et désordres musculaires

Answer 169

Maladie hépatique

Answer 170

* La **désamination oxydative des acides aminés** est une réaction catalysée par la **GLUTAMATE DÉSHYDROGÉNASE**. * Libère le groupement aminé en formant de l'**AMMONIAQUE LIBRE** (NH₃) * Les réactions de désamination surviennent majoritairement dans le **FOIE** et les **REINS**. * Suite à la désamination, l'**α-cétoglutarate** formé peut être utilisé dans le métabolisme **énergétique**.

Answer 171

* Le glutamate est le seul acide aminé pouvant subir la **désamination oxydative** * La **glutamate déshydrogénase** peut utiliser le **NAD+** ou le **NADP+** comme coenzyme pour la désamination oxydative * La direction de la réaction dépend des [**glutamate**], [**α-cétoglutarate**], du ratio des concentrations des coenzymes **oxydées/réduites**

Answer 172

* Le **GTP** est un inhibiteur de la glutamate déshydrogénase * L’**ADP** est un activateur de la glutamate déshydrogénase * Quand les niveaux énergétiques sont **bas** dans la cellules =\> l’enzyme est **très active** et il se produit beaucoup de **dégradation** d’acide aminé

Answer 173

* L’ammoniaque produit dans les tissus **périphériques** doit être acheminé au foie pour y être converti en **urée** * **_Problématique_** : l’ammoniaque est un composé **toxique**! * **2** mécanismes non-toxiques pour acheminer l’ammoniaque vers le foie * Formation de **glutamine** (glutamate + ammoniaque) * Transamination du pyruvate pour former de l’**alanine** (utiliser par les **muscles**) * Cycle glucose-**alanine**

Answer 174

* L’urée est la forme **majoritaire** d’excrétion des acides aminés * Représente jusqu’à 90% des composés contenant de l’**azote** dans l’urine * L’urée est produite dans le **foie** et transportée via le sang vers les **reins** pour être excrétée sous forme d’**urine**

Answer 175

* Se produit dans la **mitochondrie** * Catalysé par l’enzyme **carbamyl-phosphate synthétase** * Catalyse l’étape **limitante** de la voie * Utilisation de **2** molécules d’ATP

Answer 176

* Transfert du résidu **carbamyl** du **carbamyl phosphate** sur l’**ornithine** par l’**ornithine transcarbamylase** * La citrulline produite doit être exportée dans le **cytosol** * L’**ornithine**, produite dans le cytosol, doit être importée dans la **matrice mitochondriale** =\> **Antiport** citrulline / **ornithine**

Answer 177

* Entrée du 2e atome d’**azote** dans la voie * Apporté par un **aspartate** * Nécessite de l’**ATP** * Catalysée par l’**arginosuccinate synthétase**

Answer 178

* Produit du **fumarate** et de l**’arginine** * L’**arginine** sert de précurseur immédiat de l’urée * Le **fumarate** est hydraté en **malate** =\> cycle de Krebs • Catalysée par l’**arginosuccinase**

Answer 179

* Réaction **finale** du cycle de l’urée * Produit de l’**ornithine** et de l’**urée** * L’**ornithine** est disponible pour participer **à nouveau** au cycle de l’urée * Catalysée par l’**arginase**

Answer 180

* L’urée diffuse dans le **foie** puis est transportée vers les **reins** par la circulation sanguine * Dans les **reins,** l’urée est **filtrée** et **excrétée** dans l’urine * **20%** de l’urée diffuse du sang vers l’**intestin** où elle est clivée en **CO₂** et en **NH₃** par les **bactéries** (activité uricase) =\> Excrétée en partie dans les **fèces** sous forme d’**allantoïne**

Answer 181

Clivage du groupement aminé. Dégradation du squelette de carbone

Answer 182

7 produits

Answer 183

Les produits de la **dégradation des acides aminés** entrent directement dans les voies de **synthèse du glucose et des lipides** ou dans les voies de **production énergétique** comme intermédiaires métaboliques.

Answer 184

* Les **acides aminés non essentiels** sont synthétisés à partir d’**intermédiaires métaboliques** * Les **acides aminés essentiels** eux sont obtenus seulement par la **diète**

Answer 185

* Leur catabolisme produit du **pyruvate** ou un intermédiaire du cycle de l’**acide citrique** * Se sont des substrats de la **néoglucogenèse**

Answer 186

Acides aminés glucoformateurs

Answer 187

Leur catabolisme produit l’un des **3 corps cétoniques.**

Answer 188

Squelettes carbonés des 20 AA ne peuvent aboutir qu’à **7** molécules. ## Footnote =\> Souligne leur **importance** =\> Intégration métabolique **optimale**

Answer 189

1. Pyruvate 2. Acétyl CoA 3. Acétoacétate 4. alpha-Cétoglutarate 5. Succinyl CoA 6. Fumarate 7. Oxaloacétate

Answer 190

L’**alanine**, l’**aspartate** et le **glutamate** sont synthétisés par une transamination simple à partir du **pyruvate**, de l’**oxaloacétate** et de l’**α-cétoglutarate**.

Answer 191

L’atome d’**azote** de l’**ammoniaque** est transféré sur une molécule de **glutamate** pour former un groupement **amide.**

Answer 192

L’atome d’**azote** de la **glutamine** est transféré sur une molécule d’**aspartate**.

Answer 193

* Les 2 réactions nécessitent l’**hydrolyse d’ATP** * La glutamine et l’asparagine contiennent **2** atomes d’**azote** dans leur structure

Answer 194

* Formée à partir du **glutamate** * Réaction de **cyclisation** et de **réduction**

Answer 195

* Formées à partir du **3-phosphoglycérate** * Intermédiaire de la **glycolyse** * Permet la formation de la **Sérine** * La **_Sérine_** est transformée en **Glycine** * La **_Cystéine_** est synthétisée à partir de **Sérine** et d’**homocystéine** * **_Homocystéine_** : Produit de dégradation de la **méthionine**

Answer 196

Sans nucléotides, l’ADN et l’ARN ne peuvent pas être synthétisés ## Footnote =\> Pas de synthèse de **protéine** =\> Pas de **voies métaboliques** ni **aucune activité** dans les cellules

Answer 197

* Les nucléotides servent de **transporteurs** (Ex.UDP-glucose) * Ils sont aussi les **précurseurs de certaines coenzymes** (Ex. FAD) * Ils peuvent agir comme **seconds messagers** dans les cellules (Ex.AMPc)

Answer 198

- Purine - Pyrimidine

Answer 199

- Ribose - Désoxyribose

Answer 200

FAUX ## Footnote **L'ADN et l'ARN peuvent tous deux contenir la pyrimidine cytosine.** **CAR** **Seul l'ADN peut contenir la pyrimidine THYMINE.** **Seul l'ARN peut contenir la pyrimidine URACIL.**

Answer 201

Synthèse du **5-phosphoribosyl-α-pyrophosphate** = **PRPP** * Le PRPP est un **pentose** activé qui participe à la synthèse des **purines** et des **pyrimidines** * La synthèse du PRPP se fait à partir d’**ATP** et d’un **ribose-5-phosphate** * La synthèse du PRPP est activée par le **Pi** , mais inhibée par les **nucléotides à purine** (produit final)

Answer 202

• Suite à sa synthèse, le PRPP est transformé par **11** réactions successives pour produire un intermédiaire commun à tous les **nucléotides** à **purine** : l’IMP =\> **Inosine-5’-monophosphate** • Hydrolyse **5** molécules d’**ATP** et de plusieurs **acides aminés différents** pour produire l’IMP

Answer 203

* Il est plutôt converti en **AMP** ou en **GMP** par une voie à **2** réactions consommant de l’énergie * La production d’AMP nécessite l’hydrolyse de **GTP** * La production de GMP nécessite l’hydrolyse d**’ATP**

Answer 204

* Analogue de l’**Acide folique** (**méthotrexate**) * Utiliser pour freiner la propagation des cellules **cancéreuses** * Interfère avec la synthèse des **nucléotides** et donc avec la synthèse de l’**ADN** et de l’**ARN**

Answer 205

FAUX Lors de l'**ajout des groupements phosphate sur les nucléotides,** le phosphate est fourni par des molécules de **ATP**.

Answer 206

* Les purines obtenues suite au renouvellement des acides nucléiques cellulaires ne sont pas **dégradées** * Elles sont récupérées par la **voie de récupération des purines** * 2 enzymes impliquées dans cette voie : **APRT, HGPRT** * Les 2 enzymes utilisent le **PRPP** comme source de **ribose-5- phosphate**

Answer 207

FAUX. ## Footnote **Les purines obtenues suite au renouvellement des acides nucléiques cellulaires ne sont PAS dégradées.**

Answer 208

- APRT - HGPRT

Answer 209

* La synthèse d’ADN nécessite des **désoxyribonucléotides** * Ils sont produits à partir de **ribonucléoside diphosphate** * La réaction est catalysée par l’enzyme **ribonucléotide réductase** * Spécifique pour les purines **ADP** et **GDP**, ainsi que pour les pyrimidine **CDP** et **UDP** * Le **groupement thioredoxine** de l’enzyme agit comme **donneur d’hydrogène**

Answer 210

_Sites actifs_ • La liaison de **dATP** (d = désoxyribonucléotide) au site allostérique de l’enzyme _inhibe_ son activité catalytique et empêche la formation de désoxyribonucléotides =\> Prévient la synthèse de l’**ADN** • La liaison d’**ATP** à son site allostérique _active_ l’enzyme et permet la formation de désoxyribonucléotides

Answer 211

FAUX ## Footnote **La liaison de _dATP_ au site allostérique de l’enzyme inhibe son activité catalytique et empêche la formation de désoxyribonucléotides**

Answer 212

**_Site spécifique au substrat_** • La liaison de **nucléoside tri-phosphate** à d’autres sites allostériques (substrat spécifique) régule la **spécificité du substrat** =\> une **augmentation** de la conversion d’une espèce de nucléotide en particulier pour former des **désoxyribonucléotides** * Dépend de **ce qui est requis pour la synthèse d’ADN** * Ex. La liaison de **dTTP** provoque un changement de conformation permettant la conversion de **GDP** et **dGDP** sur le site actif

Answer 213

* Des enzymes **pancréatiques** hydrolysent l’ADN et l’ARN alimentaire en **courte chaîne de nucléotides,** puis en **mono-nucléotides** * Dans les cellules de la muqueuse **intestinale**, des nucléotidases retirent les groupements **phosphate** pour former des **nucléosides** (base azotée + sucre) * La base azotée et le sucre sont **séparés** et les purines sont **converties** immédiatement en **acide urique** qui va être relâchée dans la **circulation sanguine** et être excrétée par les **reins** dans l’**urine**

Answer 214

* La goutte est un désordre caractérisé par une **hyper-uricémie** (niveau d’**acide urique** anormalement **élevé** dans le sang) * Peut être causé par une **surproduction** ou un défaut d’**excrétion** de l’**acide urique** (produit de dégradation des **purines**) * L’**hyper-uricémie** peut déclencher un dépôt de **sels d’urate** dans les **jointures** et provoquer une **réponse inflammatoire**

Answer 215

FAUX. La goutte est un désordre caractérisé par une hyper-uricémie.

Answer 216

Le taux d’excrétion de l’acide urique par les reins est diminué par : ## Footnote * une concentration sanguine élevée en lactate, éthanol ou corps cétoniques * une intoxication au plomb * Obésité + diabète + hypertension * Froid

Answer 217

Les crises de goutte aiguës sont souvent traitées par des **anti-inflammatoires** comme la **colchicine** ou la **prednisone** (**corticostéroïde**) • Les anti-inflammatoires n’ont aucun effet sur le niveau d’acide urique, ils sont utilisés pour **diminuer l’inflammation** et donc la **douleur lors de la crise**

Answer 218

Les stratégies thérapeutiques à **long terme** nécessite de faire baisser les niveaux d’**acide urique sanguin** • Utilisation d’**allopurinol** (analogue de la **xanthine**) empêche la formation d’acide urique dans les cellules de la **muqueuse intestinale**

Answer 219

* L’anneau des pyrimidines est synthétisé **avant** d’être attaché au ribose-5-phosphate * Le ribose-5-phosphate provient du **PRPP** * Les atomes de carbone de l’anneau proviennent de la **glutamine**, du **CO₂** et de l’**acide aspartique**

Answer 220

* **1ere** étape de la synthèse des **pyrimidines** * Catalysée par la **carbamyl-phosphate synthétase** * Le carbamyl-phosphate est également un précurseur à la **synthèse de l’urée**

Answer 221

* Plusieurs étapes successives pour la formation de l’anneau des **pyrimidines** * Une fois que l’anneau est complété, il est converti en **orotidine-5-monophosphate** (**OMP**), un nucléotide intermédiaire * Le PRPP est encore une fois le donneur de **ribose-5-phosphate** * L’**OMP** est converti en **uridine-5-monophosphate (UMP)** par une **décarboxylase** * L’UMP est séquentiellement phosphorylé pour produire de l’**UDP** et de l’**UTP** * L’UTP est un substrat de la **ribonucléotide réductase** pour former du **dUTP**

Answer 222

* La cytidine triphosphate (CTP) est produite par **amination** de l’UTP par la **CTP synthétase** * Consomme une molécule d’**ATP** et une molécule de **glutamine** (fournie un atome d’**azote**)

Answer 223

* Contrairement aux purines, l’anneau des pyrimidines est **ouvert** et **dégradé** complètement * La dégradation produit des composés qui sont hautement **solubles** (comme la **β-alanine**) ainsi que des composés tels que l’**ammoniaque** et le **CO₂**

Answer 224

La coordination entre les voies opposées requiert **collaboration intercellulaire** et **inter-tissulaire**.

Answer 225

La connexion entre les **différents organes** est assurée par : ## Footnote - Circuits neuronaux - Hormones

Answer 226

* Foie * Tissu adipeux * Muscles * Cerveau * Reins

Answer 227

FAUX. ## Footnote **Les tissus ne sont PAS isolés =\> un réseau d'interactions complexes.**

Answer 228

* Le système nerveux * Concentration de substrat en circulation * Niveaux hormonaux

Answer 229

- Insuline - Glucagon

Answer 230

* Tissu avec un taux de respiration **élevé** * **20%** de l’oxygène du corps consommé par **2%** du poids corporel * La majorité de l’énergie produite et consommée sert à **maintenir le potentiel membranaire** * Requiert **(Na+ -K+ )-ATPase** * Important pour la **transmission des influx nerveux** * **_Carburant privilégié_** : les **glucides** =\> apport constant * **_Carburant secondaire_** : **corps cétoniques** * Lors d’un **jeûne prolongé**

Answer 231

FAUX. ## Footnote **Le cerveau consomme 20% de l'oxygène du corps par 2% du poids corporel.**

Answer 232

* Carburants : **glucides, acides gras, corps cétoniques** * Au repos, le muscle synthétise du **glycogène** (**1 à 2%** de sa masse) * Réserve énergétique mobilisée **plus rapidement** que les graisses * Le glucose produit par la dégradation du **glycogène** peut être oxydé de manière **anaérobique** * Le métabolisme musculaire du glucose ne répond qu’au besoin de ce tissu * Il est **incapable** d’exporter du glucose puisqu’il n’a pas de **glucose-6-phosphatase**

Answer 233

* Le muscle cardiaque contrairement aux muscles squelettiques fonctionne presque uniquement de manière **aérobique** * Les cellules cardiaques sont très riches en **mitochondries** * Elles occupent **40**% du volume du cytoplasme * **_Principal carburant_** : **acides gras circulants** (**70**% au repos) * **_Carburant secondaire_** : **glucose, corps cétoniques et lactate** * Le « cœur diabétique » shift son métabolisme vers **100%** d’acides gras

Answer 234

* Entrepose et libère les **acides gras** sous forme de **triacylglycérol** * Les **lipoprotéines circulantes** fournissent les acides gras aux tissus adipeux * Les acides gras sont **estérifiés** et assemblés sur des molécules de **3-phosphoglycérol** * Lors d’un **_jeûne_**, le tissu adipeux hydrolyse des **TAG** et libère des **acides gras libres** dans la circulation sanguine

Answer 235

* Les activités métaboliques du foie sont **essentielles** pour fournir de l’énergie au **cerveau,** aux **muscles** et aux **autres organes périphériques** * Localisation clé dans le système circulatoire =\> **veine porte** * Assure le **transport** de la majorité des composés **absorbés par les intestins** directement vers le foie * Le foie est donc capable de **réguler** les niveaux **sanguins** de différents métabolites

Answer 236

* **Filtrent** et **éliminent** les déchets * Régulent le **pH** sanguin * Production d’**urine** * Sert de véhicule pour l’excrétion des **déchets métaboliques** * Les reins sont responsables d’environ **50%** de la **néoglucogenèse** en période de jeûne =\> **Déamination** des acides aminés

Answer 237

FAUX ## Footnote **L'insuline est sécrétée par les cellules _bêta_ des Îlots de Langerhans dans la partie _endocrine_ du pancréas.**

Answer 238

L'**insuline** coordonne l'**utilisation** des **carburants** dans les cellules. L’insuline agit sur le métabolisme **anabolique** en favorisant les voies de synthèse du **glycogène**, des **triacylglycérols** et des **protéines**

Answer 239

- Glucose - Acides aminés - Hormones intestinales

Answer 240

* Les cellules β sont **très** sensibles à l’**augmentation** de glucose dans le sang * L’**augmentation** de la glycémie est le signal le **plus** fort pour provoquer la sécrétion d’insuline

Answer 241

L’**augmentation** des niveaux plasmiques d’acides aminés libres dans la circulation **favorise** la sécrétion d’insuline.

Answer 242

* Les **incrétines** sont sécrétées par l’**intestin grêle** tout de suite après l’ingestion de nourriture * Elles envoient des signaux au **pancréas** pour **stimuler** la sécrétion d’insuline

Answer 243

Dans des **vésicules sécrétoires**

Answer 244

Lorsque la glycémie **AUGMENTE**, le glucose ENTRE dans les cellules bêta par son transporteur **GLUT2**.

Answer 245

Lorsque la glycémie AUGMENTE, le glucose est converti en **PYRUVATE**, ce qui **AUGMENTE** la concentration d'**ATP** dans les cellules.

Answer 246

Lorsque la glycémie AUGMENTE, l'ATP bloque les canaux **POTASSIUM** : produit une **DÉPOLARISATION** de la membrane plasmique.

Answer 247

Lors de l'AUGMENTATION de la glycémie, la **dépolarisation** active les canaux **CALCIQUES**. Formation d'**AMP_c**. **EXOCYTOSE** des **granules sécrétoires** contenant de l'**INSULINE**.

Answer 248

Concernant l'**effet de l'insuline** sur le métabolisme des glucides : ## Footnote * Favorise le **stockage** du glucose * Prédominant dans 3 tissus : **le foie, les muscles et le tissu adipeux** * Dans le **foie** et les **muscles**, l’insuline favorise la **synthèse de glycogène** * Dans les **muscles** et le **tissu adipeux**, l’insuline **augmente** l’entrée de **glucose** dans les cellules en augmentant le nombre de récepteur **GLUT4** * Dans le **foie**, l’insuline **diminue** la production de glucose en inhibant la **glycogénolyse** et la **néoglucogenèse**

Answer 249

Concernant l'effet de l'insuline sur le **métabolisme des LIPIDES :** ## Footnote * L’insuline **diminue** les niveaux circulant d’acides gras libres par inhibition de l’**hormonesensitive lipase** (responsable de la dégradation des **TAG**) * L’insuline provoque la **déphosphorylation** de l’enzyme, ce qui l’**inactive** * L’insuline augmente le **transport** et le **métabolisme** du glucose à l’intérieur des **adipocytes** * Produit le **glycérol-3-phosphate** nécessaire à la synthèse des **TAG** * L’insuline augmente l’activité de la **lipoprotéine lipase** (responsable de l’**estérification** des acides gras)

Answer 250

Concernant l'effet de l'insuline sur la synthèse des **PROTÉINES** : ## Footnote * Dans la majorité des tissus, l’insuline **favorise** l’entrée des **acides aminés** dans les cellules * L’insuline stimule la **synthèse** de certaines protéines en activant des **facteurs de transcription** nécessaire à leur **transcription**

Answer 251

* Entrée du glucose dans les cellules * Synthèse du glycogène * Synthèse de protéines * Synthèse des TAG

Answer 252

* Néoglucogénèse * Glycogénolyse * Lipolyse

Answer 253

* L’insuline se lie à son récepteur **hautement spécifique** situé à la **membrane plasmique** des cellules de la majorité des tissus * La liaison de l’insuline à son récepteur provoque une **cascade de phosphorylation** menant à diverses réponses dans la cellule dont l’**exocytose des récepteurs GLUT** à la surface des tissus cibles * Augmente l’**entrée du glucose** à l’intérieur des cellules

Answer 254

* Glucokinase * Pyruvate kinase * Acétyl CoA carboxylase * Acides gras synthase (FAS)

Answer 255

* Phosphoénolpyruvate carboxykinase hépatique (PEPCK)

Answer 256

* Sécrété par les cellules **α des îlots de Langerhans** dans le pancréas * Les actions du glucagon sont **opposées** à celles de l’insuline * L’action la plus importante du glucagon est de **maintenir** le glucose sanguin constant en activant la **néoglucogenèse** et la **glycogénolyse hépatique**

Answer 257

* Une **diminution** de la concentration de glucose sanguin est le stimulus **primaire** de la sécrétion de glucagon * Pendant la nuit, le glucagon prévient les **hypoglycémies** * Les **acides aminés** provenant de la diète stimulent à la fois la sécrétion d’insuline et de glucagon * Le glucagon prévient alors les **hypoglycémies** qui pourraient survenir suite à la sécrétion de l’insuline après un repas **protéiné**

Answer 258

* AUGMENTE la **glycémie** * AUGMENTE la **dégradation du glycogène** et la **néoglucogénèse hépatique**

Answer 259

* ACTIVE la **lipolyse** dans les **adipocytes** * Les acides gras relâchés sont prise en charge par le **foie** où ils sont **oxydés** en **Acétyl-CoA** et utilisés pour la **synthèse des corps cétoniques**

Answer 260

* AUGMENTE l'**entrée** des acides aminés dans le **foie** * Les **squelettes carbonés** des AA sont utilisés pour la **néoglucogénèse**

Answer 261

* Glycogénolyse * Néoglucogénèse * Lipolyse * Cétogenèse * Entrée des AA dans le foie

Answer 262

* Glycogénèse

Answer 263

• Plusieurs mécanismes permettent à l’organisme de répondre à des variations ## Footnote **• Des besoins énergétiques** **• Des substrats disponibles dans l’alimentation**

Answer 264

* Ces mécanismes permettent de maintenir l’homéostasie métabolique de l’organisme * Balance entre l’**apport** et la **dépense énergétique**

Answer 265

* L’ensemble des processus métaboliques décrits précédemment sont affectés par les niveaux d’**ATP** * Ou par des variations des taux **ATP – ADP – AMP** * Plusieurs enzymes sont activées ou inhibées directement par l’**AMP** * Certaines autres sont **phosphorylées** par l’AMP-dependent protein kinase (AMPK) * L’AMPK active les voies **cataboliques** pour produire de l’**ATP** * Inhibe les voies **anaboliques** afin de conserver l’**ATP** pour d’autres processus

Answer 266

* Hormone sécrétée par les adipocytes = **adipokyne** * Stimule l’**AMPK** * **Mono et multimérique** * Les récepteurs de l’**adiponectine** * Dans le **foie** * Dans les **muscles** * Augmente la **sensibilité** à l’insuline * Des taux élevés protègerait du **diabète de type II**

Answer 267

Concernant la **LEPTINE :** ## Footnote * Hormone produite majoritairement par le **tissu adipeux** * Découverte dans un modèle génétique * Souris Ob/Ob * Pèse le **triple** d’une souris « normale » * Prise alimentaire **excessive** * Hormone dite de « **satiété** », elle agit au niveau **central** (**cerveau**) en diminuant la production du **neuropeptide Y** (**peptide orexigène** = sensation de **faim**) * L’insuline agit aussi **négativement** sur le **NPY** en stimulant la production de leptine

Answer 268

* Maladie génétique **rare** * **Mutation dans le gène** de la leptine * La protéine leptine est **inactive** * Pas de signaux de **satiété** produits **=\> Hyperphagie** **=\> Obésité morbide dès l’enfance** • Traitement : **injection de leptine (metreleptine)**

Answer 269

* Forme la **plus fréquente** de diabète (**90%** des cas) * Se développe avec l’**âge** * touche majoritairement les personnes de **40 ans et plus** * 2 causes métaboliques * **Production d’insuline insuffisante** **• Le corps ne réagit plus aussi bien à l’insuline sécrétée = Résistance**

Answer 270

* Les tissus cibles de l’insuline (**foie, muscle, tissu adipeux**) ne répondent plus efficacement à l’insuline **présente dans le sang** * Caractérisée par * une production **incontrôlée** de **glucose hépatique** * une diminution de l’**entrée du glucose** dans les cellules **musculaires** et **adipeuses** =\> **Augmentation** de la glycémie

Answer 271

* L’**obésité** est la cause la plus commune du développement de la **résistance à l’insuline** * Les problèmes associés à la résistance à l’insuline peuvent être contournés par une **augmentation de la sécrétion d’insuline** =\> Il faut **plus** d’insuline pour gérer la même quantité de glucose

Answer 272

• La résistance à l’insuline augmente habituellement avec le **gain de poids** =\> augmentation de la **masse adipeuse** * La **leptine** et l’**adiponectine** sécrétées par le tissu adipeux sont liées à la résistance à l’insuline * L’**augmentation** des **acides gras libres** en circulation contribue à la résistance à l’insuline

Answer 273

* Au début de la résistance à l’insuline, les cellules β ont la capacité de réagir en **augmentant la sécrétion d’insuline** * Avec le temps, les cellules β deviennent **dysfonctionnelles** et sont **incapables** de sécréter assez d’insuline afin de prévenir l’**hyperglycémie** * La dysfonction des cellules β est **augmentée** en fonction de la quantité d’**acides gras libres** relâchés en circulation

Biochimie - Examen 2 Flashcards

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