Biodisponibilité

Question 1

Quelles sont les différentes parties de la courbe des concentrations sanguines en fonction du temps suite à une administration orale d’une dose unique d’un médicament?

Answer 1

1. Absorption +++
   Élimination +
2. Absorption = Élimination
   -Cmax
3. Élimination +++
   Absorption +

Question 2

Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?

Answer 2

La fenêtre au dessus du seuil thérapeutique, mais en dessous du seuil toxique.

Question 3

Qu’est-ce que Cmax et Tmax?

Answer 3

Cmax: [ ] maximale atteinte
Tmax: temps pour atteindre Cmax

Question 4

Qu’est-ce que la durée de l’effet?

Answer 4

Temps de la fin de l’effet - délai d’apparition de l’effet

• Temps de la fin de l’effet: temps correspondant au deuxième point de l’intersection de la courbe et du seuil thérapeutique
• délai d’apparition de l’effet: temps correspondant au premier point de l’intersection de la courbe et du seuil thérapeutique

Question 5

À quoi correspond le séjour total d’un médicament dans l’organisme sur le graphique?

Answer 5

Temps entre les 2 points où la courbe tombe à zéro.

Question 6

Qu’est-ce que l’AUC ou SSC (surface sous la courbe)?

Answer 6

• Surface comprise entre les axes des abscisses et la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
  -Reflète la quantité totale du médicament dans l’organisme
  -Représente l’exposition de l’organisme au médicament

Question 7

Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration intraveineuse?

Answer 7

• Élimination très rapide
• Courbe descendante, car pas d’absorption

Question 8

Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration intramusculaire?

Answer 8

• Absorption très rapide et directe
• Atteinte de Cmax rapide et Cmax assez haute
• Élimination rapide

Question 9

Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration sous-cutané?

Answer 9

• Cmax +/- rapide car doit traverser les tissus adipeux
• Cmax +/- haute
• Élimination +/- rapide

Question 10

Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration orale?

Answer 10

• Cmax pas très haute
• Élimination prolongée et lente (reste longtemps dans le corps)

Question 11

Quel est l’objectif de l’administration orale de doses répétées?

Answer 11

Rester à l’état d’équilibre.

Question 12

Qu’est-ce qu’une dose de charge?

Answer 12

Une dose importante qui permet d’atteindre une grande [ ] initiale nécessaire.
- accélère le processus

Question 13

Par quelle méthode on peut déterminer l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC)?

Answer 13

En utilisant la méthode des trapézoïdes ou les équations différentielles appropriées.
- selon la voie d’administration et le modèle compartimental choisi

Question 14

Qu’est-ce que F?

Answer 14

Fraction (ou %) de médicament qui après administration par voir extravasculaire atteint la circulation générale
-Facteur de biodisponibilité

Question 15

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 15

Quantité de PA absorbé à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle se produit ce phénomène.

Question 16

Quel est F avec une voie IV?

Answer 16

F = 100% ou 1

Question 17

Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue?

Answer 17

Rapport de la quantité absorbée par une voie d’administration extravasculaire à celle obtenue par une voie de référence ( IV ).

Question 18

Quels sont les intérêts de la biodisponibilité absolue?

Answer 18

• Développement d’un nouveau médicament
• En clinique: calcul du rapport des doses lors du relai IV- autre voie.

Question 19

Quelle est la formule de la biodisponibilité absolue si les doses IV et orale sont identiques?

Answer 19

Biodisponibilité absolue = AUC orale / AUC IV

Question 20

Quelle est la biodisponibilité absolue si les doses IV et orale sont différentes?

Answer 20

Biodisponibilité absolue = (AUC orale / AUC IV) x (Dose IV / Dose orale)

Question 21

Quels sont les intérêts de la biodisponibilité relative?

Answer 21

• Comparer entre deux formes galéniques différentes (ex: comprimé vs sirop)
• Comparer entre la même forme galénique fabriquée par deux laboratoires différents (générique VS de référence)

Question 22

Quelle est la formule de la biodisponibilité relative si les doses entre les 2 formes sont différentes?

Answer 22

Biodisponibilité relative = (AUC forme étudiée / AUC forme de référence) x (Dose forme référence / Dose forme étudiée)

Question 23

Est-ce possible d’avoir 3 courbes de [plasmatique] selon le temps avec la même biodisponibilité en ayant 3 courbe de formes différentes?

Answer 23

OUI, elles ont seulement des vitesses de dissolution différentes

Question 24

Quels sont les facteurs de variation de la biodisponibilité?

Answer 24

1. Forme pharmaceutique :
   
   • Modalités de libération
   • Forme sèche (cp, gélule, poudre), forme liquide, forme a libération contrôlée
2. Propriétés physico-chimiques de la molécule:
   
   • Dissolution, solubilité, taille des particules…
3. Voie d’administration :
   
   • Temps de séjour et surface de contact
   • Constituants du milieu
   • Alimentation
   • Flux sanguin
   • Effets de premiers passages
4. Facteurs physiologiques : âge, exercice physique, grossesse
5. Facteurs pathologiques
6. Interactions médicamenteuses

Question 25

Qu'est-ce que des médicaments bioéquivalents?

Answer 25

Deux médicaments bioéquivalents ont des profils de biodisponibilité identiques (très semblables): - Courbes pharmacocinétiques C = f ( temps) sont superposables

Question 26

Qu'est-ce qu'un médicament gérérique?

Answer 26

Une copie d’un médicament d’origine qui fait son apparition sur le marché dès que le brevet du produit de référence est expiré. - Contient les mêmes ingrédients médicinaux, dans les mêmes quantités dans une forme pharmaceutique comparable et est considéré comme équivalent thérapeutique au produit de référence. - Il peut exister une différence en ce qui a trait à la présentation du médicament (format, couleur, goût), puisque les ingrédients inactifs (colorant, saveur, agent de conservation) ne sont pas nécessairement les mêmes pour les deux produits. - Souvent offerts à moindre coût.

Question 27

Qu'est-ce qui doit être fait avant d'approuver un médicament générique?

Answer 27

Tests de bioéquivalence contre le produit de référence.

Question 28

Comment est démontré la bioéquivalence?

Answer 28

Par des études appropriées de biodisponibilité.

Question 29

Quel est le lien entre un médicament générique et un médicament de référence?

Answer 29

Ils sont bioéquivalents et sont donc substituables: - Même composition qualitative et quantitative en PA - Même forme pharmaceutique (comparable) - Même voie d’administration - Excipients identiques ou non - Bioéquivalence démontrée par des études de biodisponibilité comparative

Question 30

Quel est le type de design des études de bioéquivalence?

Answer 30

Études sur des volontaires sains, collectes plasmatiques et/ou urinaires, cross-over ou parallèle.

Question 31

Quelles sont les données acceptables pour accepter la bioéquivalence entre 2 médicaments?

Answer 31

Les ratios test/référence doivent être dans un intervalle de confiance entre 80-125%.

Question 32

Qu'est-ce qu'un médicament biosimilaire?

Answer 32

Produit biologique dont la similarité à un médicament biologique de référence est démontrée. - Il s’agit d’une copie très semblable, sans être identiques.

Question 33

Qu'est-ce qui explique la biosimilarité des médicamemts biologiques?

Answer 33

Médicaments biologiques: - sont souvent de grande taille et complexes - sont fabriqués à partir de cellules vivantes plutôt qu'avec des produits chimiques et sont donc naturellement variables.

Question 34

Quelles sont les études nécessaires afin de démontrer la biosimilarité entre un biosimilaire et un médicament de référence?

Answer 34

- Études structurelles et fonctionnelles - Études cliniques sur des sujets humains