Biopharmacie part 3 Flashcards
(119 cards)
1
Q
Catégories de voies d’administrations (3)
A
- Voie parentérale (IV, IM, SC, locales)
- Voie entérique (entérale: Orale PO, Sublinguale SL, Rectale IR)
- Autres (Percutanée - Transdermique, Pulmonaire, Applications sur les muqueuses (oculaires, nasale, vaginales))
2
Q
Administration locales peuvent être…? (4)
A
- Intra-articulaire (dans une articulation)
- Intracardiaque (dans le coeur)
- Intra-pleurale (dans l’espace pleural)
- Intra-péritonéal (entre la paroi abdominale et la séreuse)
3
Q
Voie d’administration où la répartition du principe actif dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de 20 à 45 secondes et dont F=1
A
Voie IV
4
Q
Avantages d’une administration Bolus IV? (4)
A
- “Absorption” complète
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
- Utile lors d’urgence
5
Q
Désavantages d’une administration Bolus IV? (4)
A
- Perforation d’une veine
- Matériel spécialisé
- Personnel qualifié
- Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses
6
Q
Avantages d’une administration par perfusion intraveineuse (Rx donné à de très faible qté sur une longue période de temps)? (4)
A
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Peut injecter de gros volume
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
- Peut injecter des Rx irritants
7
Q
Désavantages d’une administration par perfusion intraveineuse (Rx donné à de très faible qté sur une longue période de temps)? (2)
A
- Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- Dommages tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
8
Q
Administration qui est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un dépôt
A
Administration IM
9
Q
Les deux groupes de facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM
A
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au principe actif
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques
10
Q
Selon quel processus (ordre) l’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait (pour IM)?
A
Processus d’ordre premier
11
Q
Si l’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre premier, cela signifie quoi par rapport à l’absorption? (2)
A
- La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la quantité de principe actif restant dans le dépôt
- L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement
12
Q
Facteurs susceptibles de modifier l’absorption du principe actif pour l’administration IM? (9)
A
- L’âge du sujet
- Taille et poids du sujet
- Température corporelle (baisse de la T = augmentation de la durée d’action, augmentation de la T = augmentation de l’absorption)
- Si le flux sanguin augmente, l’absorption augmentera également (absorption meilleure au niveau du bras que fesse, meilleure absorption chez l’homme que chez la femme)
- Perméabilité des capillaires
- Poids moléculaire
- pH du milieu
- Viscosité du milieu
- Volume et concentration de la solution injectée
13
Q
Explications p/r à la perméabilité des capillaires?
A
- Paroi du capillaire joue le rôle de membrane lipidique, cette dernière laisse donc passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface
- Substances hydrosolubles passent à travers les pores dont la surface est bien inférieure à celle du capillaire (0,2% de la surface totale)
14
Q
Explications p/r au poids moléculaire?
A
Les petites molécules dont le poids est inférieures à 3000g/mole sont absorbées bcp plus rapidement que les plus grosses molécules
15
Q
Explications p/r au pH du milieu?
A
- En fonction du pH du milieu, peut observer une précipitation ce qui provoque une cristallisation du principe actif = dissolution lente
- Peut entraîner soit une action prolongée soit une impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques
16
Q
Explications p/r à la viscosité du milieu?
A
- Après libération du principe actif de sa forme pharmaceutique, vitesse de diffusion est fonction de la viscosité du tissu au point d’injection
- Cette viscosité est très souvent hétérogène
17
Q
Explications p/r au volume et concentration de la solution injectée??
A
- Absorption meilleure quand volume injecté est petit puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires par l’administration d’un volume élevé, malgré une grande surface de contact
- Volume pouvant être injecté IM donc limité (2 à 5 mL)
18
Q
Avantages d’une administration par voie IM? (5)
A
- Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
- Absorption lente d’une solution huileuse
- Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard, etc.)
- Plus facile à injecter que le IV
- Plus grand volume que le SC
19
Q
Désavantages d’une administration par voie IM? (2)
A
- Rx irritants peuvent être très douloureux
- Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
20
Q
Mode d’administration de nombreux composés sont donnés par cette voie (ex: vaccin, insuline, anesthésiques locaux), le volume d’injection varie de 0,5 à 2 mL et a les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM?
A
Administration sous-cutanée (SC)
21
Q
Raison pour laquelle l’absorption par voie SC est habituellement plus lente qu’IM?
A
En raison d’une circulation sanguine plus faible
22
Q
Par voie SC, comment est-ce que l’activité thérapeutique peut être prolongée?
A
Si l’injection est faite profondément dans le tissu sous-cutané
23
Q
Lors d’un refroidissement qui provoque une vasoconstriction locale, qu’arrive-t-il sur la durée de l’absorption?
A
Augmente la durée de l’absorption
24
Q
Avantages d’une administration par voie SC? (4)
A
- Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
- Absorption lente à partir d’une formulation dépôt (libération longue durée)
- Simple injection (insuline)
- Peut faire une perfusion SC (analgésique)
25
Désavantage d'une administration par voie SC? (1)
- Taux d'absorption différent selon le volume d'injection et la circulation sanguine
26
Locales: Où se situe une injection SC intrarachidienne?
Entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien (canal rachidien renferme moelle épinière et nerfs)
27
Locales: Où se situe une injection SC péridurale?
Entre la dure-mère et l'arachnoïde
28
Locales: Où se situe une injection SC intrathécale?
Sous-arachnoïdienne (entre l'arachnoïde et la pie mère)
29
Vrai ou Faux: Un principe actif est disponible pour l'absorption quand il se trouve sous la forme qui lui permet de franchir la "barrière" épithéliale pour parvenir dans le torrent circulatoire?
Vrai
30
Vrai ou Faux: Un Rx dissout est nécessairement libéré et disponible
Faux, ne l'est pas nécessairement
31
Formes orales qui ont pour but de libérer le principe actif aussi rapidement que possible dès leur administration?
Formes à libération rapide
32
Pour les formes liquides à libération rapide, que faut-il s'assurer? (2)
- Solubilisation rapide dans le milieu biologique des principes actifs en suspension
- Molécules dissoutes ne forment pas de complexes non absorbés avec les autres composants de la forme pharmaceutique
33
Pour les formes solides à libération rapide, que cherchera-t-on?
À avoir une vitesse de désagrégation très courte et une vitesse de dissolution élevée
34
Exemples de formes liquides à libération rapide (3)?
- Solutions
- Émulsion
- Suspension
35
Exemples de formes solides à libération rapide (4)?
- Capsule molle
- Gélules (capsules dures)
- Comprimés enrobés
- Comprimé
36
Forme liquide à libération rapide où la substance active est la plus rapidement disponible pour l'absorption, puisque l'étape de la dissolution est franchie avant l'administration
Solutions
37
Pour les émulsions, qu'est-ce qui rend difficile la description des étapes réelles de la mise à disposition des principes actifs qu'elles renferment?
L'instabilité thermodynamique
38
L'absorption d'une émulsion peut s'effectuer à partir des 3 constituants du système dispersé selon quoi? (3)
- Rapport des volumes des phases
- Nature et concentration du tensioactif
- Caractéristiques physico-chimiques de la substance médicamenteuse
39
Vrai ou Faux: dès son administration, un émulsion subit l'action des facteurs physiologiques [sécrétions gastro-intestinales, vitesse de vidange gastrique, péristaltisme, alimentation] qui modifieront ses propriétés et sa stabilité
Vrai
40
Pour les suspensions, où retrouve-t-on le principe actif en grande partie? Peut-il se retrouver ailleurs?
Principe actif se retrouve en grande partie à l'état solide, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase externe liquide (solution saturée)
41
Les deux facteurs les plus importants qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions?
- Taille des particules
| - État cristallin
42
Explications p/r au facteur de la taille des particules pour les suspensions?
- + fin = + facilement absorbable en raison de l'augmentation de l'interface solide-liquide
- Règle valable que si l'hydrophilie de la poudre permet que chaque particule soit entourée de liquide
43
Explications p/r au facteur de l'état cristallin pour les suspensions?
- Peut se présenter sous plusieurs formes cristallines
- Propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur solubilité, diffèrent, de sorte que l'on observe parfois des variations de vitesse d'absorption et de biodisponibilité
44
Les capsules molles contiennent en général quoi? (3)
Solutions, suspensions ou émulsions (formes liquides en gros)
45
Vrai ou faux : le processus d'ouverture de l'enveloppe de gélatine molle des capsules molles est lente, de l'ordre de 15 à 20 minutes dans les situations normales
Faux, elle est rapide, de l'ordre de 3 à 8 minutes dans les situations normales
46
La présence de ces éléments fait en sorte que l'enveloppe d'une capsule molle se dissout progressivement (2)
- Liquide alimentaire
| - Sécrétions de l'appareil digestif
47
Facteurs influençant la biodisponibilité pour la capsules molles (4)
- pH du milieu (pH bas = dissolution + rapide)
- Variations du pH gastrique entraîneront d'éventuelles modifications du temps de dissolution ainsi que des conditions d'administration
- Entreposage peut intervenir par modification de la structure de l'enveloppe, en prolongeant la durée de dissolution
- Interactions contenants/contenus : baisse biodispo si principe actif diffuse dans l'enveloppe gélatineuse
48
Ce qui se passe pour que le principe actif dans une gélule (capsule dure) se libère et soit absorbé (en 2 étapes)
- Gonflement et ramollissement par effet de l'imbibition de la paroi gélatineuse dès son contact avec milieu gastrique
- Enveloppe se rompt (permet accès ± rapide du liquide à la poudre)
49
Facteur qui influencera la qté de la partie du contenu de la gélule qui s'échappera avant que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute
La mouillabilité
50
Forme pharmaceutique d'un Rx où sa mise à disposition de l'organisme implique sa destruction de sa structure (désintégration et désagrégation)
Les comprimés
51
À quoi servent les comprimés enrobés (gastro-solubles)? (3)
- Isoler ou protéger la substance active
- Masquer le goût
- Rendre la préparation plus attrayante
52
Vrai ou faux: Pour les comprimés enrobés, les enrobages se dissoudront rapidement et retarderont que de peu la mise à disposition du principe actif
Vrai
53
Formes galéniques qui non seulement prolongent (ralentissent) la libération du principe actif, mais qui également la diffèrent
Formes à libération prolongée
54
Les deux classes de formes à libération prolongée?
- Formes matricielles
| - Formes enrobées (les plus importantes pour ce cours)
55
Deux types d'enrobage des formes enrobées?
- Enrobages entérosolubles (gastro-résistants)
| - Enrobages insolubles perméables
56
Enrobage utilisé pour retarder le début de la libération sans qu'il y ait une diminution de la vitesse et qui devrait résister de 1 à 3 heures en milieu gastrique?
Enrobage entérosoluble (gastro-résistant)
57
Pour les enrobages entérosolubles, quel est le principal paramètre qui règle la dissolution?
pH de l'intestin grêle
58
À part le pH de l'intestin grêle, quels autres paramètres peuvent effectuer la dissolution pour les enrobages entérosolubles? (2)
- Sels biliaires
| - Lipases
59
Enrobage qui forme une barrière poreuse qui assure une libération progressive par diffusion?
Enrobage insoluble imperméable
60
Comment fonctionne l'enrobage insoluble perméable pour la dissolution de son contenu? (2 étapes)
- Films insolubles laissent pénétrer l'eau qui dissout la substance médicamenteuse
- Substance médicamenteuse diffuse à travers la membrane grâce à la présence de pores.
61
Systèmes assurants un réel contrôle sur la cinétique de libération que l'on veut le plus souvent d'ordre zéro, et qui ne sont pas influencés significativement par les conditions environnantes
Systèmes à libération contrôlée
62
Sur quel principe de libération repose les systèmes à libération contrôlée?
Sur la pression osmotique
63
Dans quel mesure la libération demeure constante pour les systèmes à libération contrôlée?
La saturation à l'intérieur de la mini-pompe est maintenue
64
Que sont les pro-médicaments?
- Ce sont des dérivés devant subir une biotransformation enzymatique pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique
65
Vrai ou faux: le concept de pro-médicament s'applique à la forme galénique
Faux, s'applique aux molécules de principes actifs
66
Avantages d'une administration par voie Orale (Per os)? (4)
- Absorption variable en fonction de la forme
- Absorption généralement plus lente que IM
- LA plus sécuritaire et facile
- Rx à libération immédiate et libération modifiée
67
Désavantages d'une administration par voie Orale (Per os)? (3)
- Certains Rx ont une absorption erratique
- Instabilité dans le GI
- Biotransformation intestinale et hépatique
68
Voie d'administration sous la langue, vers les veines linguales et maxillaires internes puis la veine jugulaire et la veine cave supérieure
Voie sublinguale (SL)
69
Où est placé le Rx dans une administration SL?
Sous la langue, dans une région délimitée par une membrane muqueuse semblable à celle du tube digestif
70
Comment fonctionne l'absorption d'un Rx par administration SL?
Principes actifs libérés passent directement de la forme vers la muqueuse (pour une absorption directe à travers les cellules épithéliales de la zone d'administration)
71
Principes actifs d'un Rx par voie SL peuvent aussi être dissous où pour diffuser où?
- Dans la salive
- Pour diffuser dans le reste de la bouche (= imprègne toute la muqueuse et ainsi augmente toute la surface d'absorption)
72
Pour une administration SL, il y a une absorption SL et aussi une autre, laquelle et pq?
Absorption GI puisque une certaine qté de principe actif dissous dans la salive lorsque avalé se retrouvera dans le tractus GI
73
D'un point de vue PK pour l'absorption SL, que peut-on observer?
Deux pics peuvent être observées dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés (1 = absorption SL et 2 = absorption GI)
74
Avantages d'une administration par voie SL? (2)
- Absorption très rapide surtout pour les principes actifs lipophiles
- Évite les effets de 1 er passage
75
Désavantages d'une administration par voie SL? (3)
- Certains Rx peuvent être ingurgités
- Très peu de Rx sous cette forme
- Demande des formes à dissolution rapide
76
Voie d'administration vers les veines hémorroïdales inférieures et moyennes puis en partie le tronc porte
Voie rectale (IR)
77
Raisons (4) pour lesquelles les Rx utilisés par voie IR sont choisis?
- Leur activité locale (hémorroïdes, rectites, constipation)
- Ou leur activité systémique lorsque les autres voies sont difficilement utilisables (vomissements ou obstruction intestinale)
- Ou quand les principes actifs sont inactivés par la sécrétion GI ou risquent de subir une altération importante au cours du premier passage hépatique
- Ou goût particulièrement désagréable du PA
78
Inconvénients d'une voie IR? (3)
- Début de l'activité thérapeutique quelquefois plus tardif que par les autres voies
- Qté totale absorbée semble quelquefois inférieure à celle obtenue après administration par voie orale
- Doit libérer immédiatement son principe actif pour qui puisse exercer son action (reflexe de rejet et mode d'administration)
79
Comment fonctionne l'absorption d'un Rx par voie IR? (2 étapes)
- Suppositoire fond ou dissout dans les liquides du rectum, répandant ainsi le principe actif à la surface de la muqueuse
- Agit localement puis entraîné par le système veineux hémorroïdal ou par les vaissaux lymphatiques dans reste de l'organisme
80
Facteurs qui vont influencer sur la cinétique de mise à disposition du principe actif par voie IR? (5)
- Transfert du principe actif dans les liquides du rectum
- Localisation du suppositoire après son administration
- Durée de rétention du suppositoire dans le rectum
- pH du liquide rectal
- Concentration du principe actif dans le liquide rectal
81
Explication du facteur transfert du principe actif dans les liquides du rectum pour voie IR (5)
- Fonction des caractéristiques du film
- État du principe actif dans le suppositoire
- Solubilité du principe actif
- Coefficient de partage du principe actif entre la base grasse et le fluide rectale
- Taille des particules du principe actif
82
Explication du facteur de localisation du suppositoire après son administration pour voie IR
Certains excipients ont tendance à ne pas rester dans la partie inférieure du rectum (beurre de cacao) et d'autre au contraire à y demeurer (émulsion E/H)
83
Explication du facteur concentration du principe actif dans le liquide rectal pour voie IR (2)
- + grande concentration = + grande vitesse de diffusion
- Absorption de petites doses de principe actif est plus complète que celle de fortes doses (permettraient plutôt une absorption prolongée)
84
Avantages d'une administration par voie IR? (3)
- Absorption optimale (solution)
- Pratique lorsque les patients ne peuvent prendre Rx PO
- Utilisée pour des effets locaux et systémiques
85
Désavantages d'une administration par voie IR? (2)
- Certains Rx ont une absorption erratique
| - Inconfort du patient
86
Voie sur la peau qui permet une protection contre les agents agressifs extérieurs et qui est une barrière semi perméable?
Voie cutanée ou transdermique
87
L'absorption percutanée se fait en deux étapes
- À partir du milieu extérieur à dans la peau même
| - À partir des structures cutanées par la circulation sanguine et lymphatique
88
De quoi est formée successivement la peau? (3)
- Film lipidique (facile à franchir)
- Couche cornée (la + perméable)
- Couche de Malpighi (perméabilité sélective)
89
Comment se fait la pénétration à travers la peau par administration cutanée? (3 étapes)
- Diffusion à travers la couche cornée
- Diffusion par les conduits des glandes sudoripares (peu important)
- Dans les follicules pileux
90
Qu'est-ce que l'effet réservoir dans l'administration cutanée?
Libération sur plusieurs jours de certaines substances médicamenteuses à cause qu'elles se sont accumulées dans la couche cornée
91
Facteurs biologiques pouvant affecter l'absorption percutanée? (4)
- État de la peau (altération, absorption augmentée ou diminuée)
- Débit sanguin (lésion = + débit sanguin = + absorption)
- Site d'absorption (vitesse = inversement proportionnelle à épaisseur de la peau)
- Teneur en eau de la peau (+ teneur eau = meilleure absorption)
92
Qu'est-ce que l'effet oclusif?
Exemple pansement occlusif fait dilater les pores de peau = meilleure absorption
93
Avantages d'une administration par voie percutanée - transdermique? (5)
- Absorption lente
- Absorption augmentée si occlusion
- Facile d'utilisation (timbres cutanés)
- Utilisé pour les Rx liposolubles, faibles doses et faibles poids moléculaire
- Libération du Rx peut être prolongée
94
Désavantages d'une administration par voie percutanée - transdermique? (2)
- Irritation
| - Perméabilité de la peau variable en fonction de maladies, du site anatomique, de l'âge et du genre
95
Vrai ou faux: administration par voie pulmonaire peut provoquer des palpitations du coeur si trop pris en grande quantité?
Vrai
96
Par voie pulmonaire, le Rx utilisé peut avoir un effet...?
Un effet local ou systémique (pour les molécules hyper liposoluble)
97
La voie pulmonaire est utilisée pour introduire les Rx où?
Dans les alvéoles pulmonaires, sans rétention préalable dans les voies respiratoires supérieures
98
Avantages de la voie pulmonaire? (3)
- Permet d'éviter les sucs digestifs sur des composés parfois fragiles
- Permet de faire agir directement sur les poumons des Rx spécifiques des affections pulmonaires
- Peut avoir parfois la même valeur qu'une injection IV (évite le premier passage)
99
Comment fonctionne l'absorption par voie pulmonaire? (Les 3 étapes)
1. Transit
2. La rétention et la clairance
3. L'absorption
100
Explication de l'étape de transit dans l'absorption par voie pulmonaire
- L'aérosol chemine de l'appareil générateur jusqu'à son point de fixation sur l'épithélium respiratoire
- Cavité buccale - trachée - bronches - bronchioles - canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires
101
Facteurs qui influencent le transit dans l'absorption par voie pulmonaire (5)
- Tailles des particules (+ petit est la molécule = + loin se rend dans les poumons)
- Mode de respiration (rapide peut pousser + loins grosses particules, lent peut augmenter temps de séjour)
- Flux gazeux (augmentation turbulence = particules heurtent et déposent + sur les diff parties des poumons)
- Humidité (particules hydroscopiques absorbent de l'eau = augmente leur diamètre)
- Température (idéale T du corps, augmentation du diamètre quand température inférieure)
102
L'étape de rétention et clairance dans la voie pulmonaire est influencée par...? (2)
- Vitesse de dissolution et de diffusion à travers le manteau muqueux
- L'élimination des particules se fait essentiellement par les mouvements ciliaires et la durée de cette clairance = environ 100 heures
103
Dans l'étape d'absorption pour la voie pulmonaire, où peut se faire l'absorption? (5)
- Partie fixée dans le tractus est absorbée par la muqueuse
- Nez
- Bouche et pharynx
- Trachée
- Bronche et alvéoles
104
Pourquoi la voie pulmonaire est un site d'absorption privilégié? (2)
- Grande surface
| - Réseaux capillaires importants
105
Vrai ou faux: les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche par voie pulmonaire sont susceptibles de pénétrer dans le tractus GI?
Vrai
106
Vrai ou faux: pour une activité pharmacologique donnée, les doses en principe actif d'un aérosol sont les mêmes que celles des autres formes
Faux, elles sont infiniment plus faibles
107
Autres avantages de la voie pulmonaire? (3)
- Absorption rapide
- Utilisée pour effets locaux (bronchodilatateur) ou systémique (anesthésiques volatils)
- Grande surface de contact entre l'air et le sang
108
Désavantages de la voie pulmonaire? (3)
- Tailles des particules détermine l'endroit anatomique ou se situera le Rx dans les voies respiratoires
- Peut stimuler le réflexe de toux (expulsion particules)
- Certains Rx peuvent être avalées
109
Qu'est-ce qu'il est conseillé de faire après utilisation de voie pulmonaire?
Se rincer la bouche pour éviter infections aux fongus
110
Quels sont les deux façons pour la pénétration oculaire des Rx?
- Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive)
- Instillation: à travers la cornée
111
Facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs? (2)
- Facteurs physiologiques
| - Facteurs physicochimiques
112
Quels sont les facteurs physiologiques qui peuvent modifier la dispo des principes actifs? (2)
- Lésions peuvent augmentées de façon considérable la perméabilité des tissus et donc la vitesse d'absorption
- Certains Rx peuvent se fixer aux protéines des larmes et ainsi entraîner une perte d'activité
113
Quels sont les facteurs physicochimiques qui peuvent modifier la dispo des principes actifs? (3)
- Tonicité (solutions hypertoniques relativement bien tolérées vs hypotoniques provoquent une augmentation de la perméabilité de la cornée)
- pH (solutions pas irritantes pour valeurs de pH entre 7,4 et 9,6)
- Concentration en principe actif (passage se fait généralement par processus diffusion passive, dilution du principe actif peut être éliminée par le canal lacrymal)
114
Désavantage de la voie oculaire? (1)
Possibilité d'absorption et d'effets systémiques
115
Avantage de la voie oculaire? (1)
- Traitement local
116
Avantages de la voie nasale? (3)
- Traitement local
- Traitement général (hormones polypeptidiques comme la desmopressine)
- Permet d'éviter les effets de 1er passage
117
Désavantage de la voie nasale? (1)
- Possibilité d'absorption et d'effets systémiques (lors de Tx local)
118
Avantage de la voie vaginale? (1)
Traitement local
119
Désavantage de la voie vaginale? (1)
Possibilité d'absorption et d'effets systémiques
