Biosynthèse Des Stéroïdes

Question 1

3 familles d’hormones
3 sites de production

Answer 1

Glucocorticoides
Minéralocorticoides
Stéroïdes sexuels

Testicules => androgènes + oestrogènes
Ovaires => oestrogènes, progestérone + androgènes
Corticosurrénale

Question 2

Précurseur commun des stéroïdes

Answer 2

Cholestérol

Question 3

3 options différentes pour les cellules productrices de stéroïdes à partir du cholestérol

Answer 3

Importation par les LDL (endocytose)
Synthèse de novo à partir de l’acétyl-CoA
Via les réserves de la cellule (cholestérol esterifié => libre)

Question 4

Destin cholestérol non utilisé par la cellule pour la synthèse de stéroïdes

Answer 4

Estérification par l’ACAT et mis en réserve par des gouttelettes lipidiques

Question 5

Lieu de la première étape de synthèse des stéroïdes

Answer 5

Mitochondrie grace à la protéine de transport StAR

Question 6

Schéma filiation des hormones

Answer 6

RAS

Question 7

2 grandes classes d’enzymes pour la synthèse des stéroïdes

Answer 7

Monooxygénase à NADP (hydroxylase) : hémoprotéines
Hydroxystéroide deshydrogénases : nombreuses isoenzymes dans placenta, testicules, surrénales etc

Question 8

Étapes de biosynthèse des stéroïdes

Answer 8

1- cholestérol (C27) => prégnénolone (C21)
2- prégnénolone => DHEA (C19)
3- conversion 3betaOH en 3 cétone
4- synthèse du cortisol
5- synthèse de l’aldostérone
6- synthèse de la testostérone
7- synthèse des œstrogènes

Question 9

Étape 1 : réaction, enzyme, localisation, particularité

Answer 9

Amputation de 6C + hydroxylation des C20 et C22
CYP11A1 = 3 activités enzymatiques
Face interne de la mitochondrie
Étape limitante

Question 10

Étape 2 : réactions, enzyme, localisation

Answer 10

Hydroxylation du C17 puis perte de 2C
CYP17 = double activité enzymatique
Microsomes

Question 11

Étape 3 : schéma, localisation, enzyme

Answer 11

Microsomes
3beta-HSD = double activité enzymatique

Question 12

Étape 4 : 1) à partir de quelles molécules, enzyme commune, localisation, produits intermédiaires
2) réaction, enzyme, localisation, produits finaux

Answer 12

Progestérone et 17-hydroxyprogestérone (=> glocorticoides et minéralocorticoides)
CYP21 (hydroxylase)
Microsomes
P => 11-désoxycorticostérone ; 17-h => composé S

Hydroxylation
CYP11B1 = 11-betahydroxylase
Mitochondrie
11-d => corticostérone ; composé S => cortisol

Question 13

Étape 5 : réaction, enzyme, localisation

Answer 13

Coricostérone => aldostérone (hydroxylation)
CYP11B2
Mitochondries de la zone glomérulée de la corticosurrénale

Question 14

Étape 6 : schéma

Answer 14

RAS

Question 15

Étape 7 : enzyme, produits finaux

Answer 15

Aromatase = synthèse de 17beta-oestradiol ou E2
Hydroxylation secondaire pour obtenir l’oestriol ou E3

Question 16

Catabolisme des stéroïdes
Exception

Answer 16

Réduites en dérivés dihydrogénés, tetrahydrogénés et hexahydrogénés (hydrophobes +++)
Glucuroconjugaison ou sulfuroconjugaisaion puis urines

Réduction de la testostérone en di-hydrotestostérone (peau, foie et prostate) responsable de caractères sexuels secondaires chez l’homme

Question 17

Hormone de l’hypoth à l’antéhypophyse puis ACTH …

Answer 17

CRH ou CRF

Question 18

Sécrétion ACTH sous forme de …, rythme …, demi-vie de …, concentration en …

Answer 18

Pré-pro-hormone : la pro-opiomélanocortine
Circadien (8h du matin, comme cortisol)
20 min
Pg/mL

Question 19

Phénomène important permettent de libérer l’ACTH

Answer 19

Clivage protéolytique équimolaire

Question 20

Unités du dosage de cortisol

Answer 20

ng/mL

Question 21

Variations diurnes de cortisolémie n’existent pas avant …
Variations diurnes de cortisolémie au niveau de l’adulte a partir de …

Answer 21

1 an
3 ans

Question 22

Transport sanguin cortisol

Answer 22

Lié à la CBG = transcortine ++++ et albumine, libre à un faible pourcentage

Question 23

Sécrétion de CBG stimulé par :
Diminué par :

Answer 23

Œstrogènes
Hypothyroïdie, néphropathies, insuffisance hépato-cellulaire

Question 24

Fixation au récepteur cellulaire du cortisol

Answer 24

Récepteur cytoplasmique lié à une protéine de choc thermique (HSP90)

Question 25

Métabolisme glucocorticoides

Answer 25

Augmentation : catabolisme protidique, glycémie, lipolyse, cholestérol, TG Redistribution des graisses (facio-tronculaire) Effet minéralocorticoide à forte dose (rétention de NaCl) Effets anti-inflammatoires, anti-allergiques

Question 26

Quel androgène surrénalien spécifique de la corticosurrénale ?

Answer 26

SDHEA

Question 27

Lien ACTH et androgènes surrénaliens

Answer 27

ACTH stimule la sécrétion d’androgènes mais pas de rétrocontrôle négatif

Question 28

Autre nom des androgènes surrénaliens

Answer 28

Androgènes faibles (précurseur d’androgène aussi) car mauvaise affinité avec les récepteurs aux androgènes, la conversion périphérique en testostérone est responsable de leur action androgénique

Question 29

Rythme de sécrétion des androgènes surrénaliens

Answer 29

Circadien (parallèle au cortisol car stimulé par l’ACTH)

Question 30

Rôle SDHEA

Answer 30

Faire des réserves de DHEA Augmenter sa demi-vie ==> augmentation du pool de DHEA

Question 31

Composés intermédiaires du métabolisme des stéroïdes surrénaliens Dosage par quelle technique

Answer 31

17OHP (progestérone) Composé S Prégnénolone et 17OH-prégnénolone Chromatographie liquide + spectrométrie de masse en tandem

Question 32

Composants du bilan de base dans l’exploration de l’axe hypothalamo-hypophyso-corticotrope Pour une information sur la partie biologique active ? Pour aller plus loin pour le diagnostic étiologique d’une hyperandrogénie chez la femme

Answer 32

ACTH et cortisol TOTAL Cortisol salivaire = forme libre biodisponible Cortisol libre urinaire = dans le diagnostic des hypercorticismes Androgènes surrénaliens (cf. Hirsutisme)

Question 33

Tests dynamiques : de stimulation (4) et de freinage (1)

Answer 33

Stimulation : Synacthene : cortisol x2 1h après l’injection (++++) Méthopirone : cortisol = 0, dosage composé S + ACTH (++++) Desmopressine (pas en première intention, augmentation de l’ACTH oriente vers un sd de Cushing) et CRF Freinage : Déxaméthasone = dectancyl : test de dépistage, aucun renseignement étiologique

Question 34

Condition sine qua non pour passer une épreuve dynamique de l’axe corticotrope

Answer 34

Arrêt de l’hydrocortisone au moins 12h avant les tests

Question 35

Cf exemples de bilan non pathologiques des tests

Answer 35

RAS

Question 36

3 types de tests au dectancyl

Answer 36

Dectancyl minute Stand Renforcé : + à visée étiologique