Biotransformação e excreção (farmacocinética)

Question 1

Qual o conceito e objetivo de metabolismo ou biotransformação de um fármaco?

Answer 1

Transformação química do fármaco em uma outra susbtância química de natureza diferente (metabólito) de inativa, de menor toxidade e maior polaridade/hidrofilicidade para o término do efeito e excreção.

Biotransformação: metabolismo de pró-farmacos que passam a ser ativos somente após esse processo

Question 2

Onde ocorre o metabolismo da maior parte dos fármacos? Por quê?

Answer 2

Fígado (maior quantidade e diversidade de enzimas metabólicas - Sistema citocromo P450)

Question 3

A metabolização de um fármaco só ocorre no fígado?

Answer 3

Não, pode ocorrer nas mais diversas estruturas corporais, como TGI, pulmões, rim e etc.

Question 4

Qual a diferença entre as reações hepáticas de fase I e II que ocorrem durante a metabolização dos fármacos?

Answer 4

• Fase I:
  
  • Oxidação, redução e hidrólise
  • inativação
• Fase II:
  
  • Conjugação com moléculas que aumentam a polaridade do metabólito (ex: ácido glicurônico)
  • Aumentar a polaridade (hidrofilidade) - para ser eliminado, preferencialmente, por via renal

Question 5

O que é a glicorunidação e a qual fase do metabolismo hepático ela pertence?

Answer 5

• Fase II:
  
  • Conjugação com ácido glucurônico para aumentar a polaridade do metabólito

Question 6

Durante seu metabolismo, todos os fármacos passam obrigatoriamente pelas fases I e II, nessa sequencia?

Answer 6

Não:

• Caso ele já termine a fase I com características hidrossolúveis adequadas, ele pode ser eliminado sem a fase de conjugação (II)
• Pode ter que passar pelas duas fases nessa sequência
• Pode passar somente pela fase II
• Pode não necessitar de nenhuma metabolização pois já está em sua forma ideal para excreção

Question 7

O que é um pró-fármaco?

Answer 7

Devem ser biotransformados para se tornarem ativos (fármaco inativo → metabólito ativo

Fármacos produzidos por latenciação

ou

associados à outras subtâncias para terem características farmacocinéticas melhores. (ex: sal+fármaco = absorção no intestino)

Question 8

O que é o mecanismo de ativação ou bioativação de um fármaco?

Answer 8

Quando os metabólitos finais da biotransformação possuem atividade igual ou maior do que seu precursor. (pró-fármacos)

Question 9

Cite os 4 tipos de metabolismo/biotrasnformação de um fármaco que podem ocorrer

Answer 9

1. Inativação
2. Metabólito ativo de fármaco ativo
3. Ativação de fármaco inativo (pro-fármaco)
4. Ausência de metabolismo

Question 10

Cite um exemplo de fármaco que sofre inativação.

Answer 10

Propanolol → metabólito inativo

Question 11

Cite um exemplo de fármaco que é adm em sua forma ativa e seu metabólito também é ativo.

Answer 11

Codeína → morfina

Question 12

Cite um exemplo de fármaco que é adm em sua forma inativa e seu metabólito é ativo. Qual o nome dado a esse tipo de fármaco?

Answer 12

Pró-farmaco

Enalapril → enalaprilato

Question 13

Cite um medicamento que não necessita de metabolização.

Answer 13

Lítio

Question 14

Cite 5 fatores que podem influenciar na biotransformação de fármacos

Answer 14

1. Idade
2. Desnutrição
3. Patologias: hiper ou hipotireoidismo, ICC, febre
4. Hepatopatias
5. outros fármacos INDUTORES ou INIBIDORES enzimáticos (sistema citocromo P450)

Question 15

Como atuam os fármacos indutores ou inibidores do metabolismo?

Answer 15

Estimulando ou inibindo a síntese de enzimas microssomais hepáticas (acelerando ou reduzindo a metabolização dele mesmo ou de outros fármacos metabolizados pelo mesmo sistema enzimático)

Question 16

O que é a chamada tolerância induzida por um fármaco? Qual a consequência disso para o tratamento?

Answer 16

Um fármaco realiza indução enzimatica, de modo que o fígado passa a produzir uma maior quantidade de enzimas microssomais, aumentando o metabolismo desse e de outros fármacos metabolizados pelo mesmo sistema enzimático.

Isso faz com que a dose desses fármacos devam ser aumentada com o passar do tempo

Question 17

Cite um mediamento que seja indutor enzimático e uma consequencia disso.

Answer 17

Anticonvulsivantes → aumentam o metabolismo de contraceptivos orais (menor efeito)

Question 18

Cite um mediamento que seja inibidor enzimático e uma consequencia disso.

Answer 18

Omeprazol → reduzem o metabolismo da varfariana (efeito exacerbado = risco de hemorragias)

Question 19

Qual a importância da microbiota intestinal na metabolização de fármacos?

Answer 19

Bacterias da microbiota intestinal são um “órgão metabolizador enzimatico” pela grande quantidade de fármacos (sobretudo adm por via oral ou retal) de estão sujeitos à trasnformações químicas induzidas por elas.

Question 20

Cite duas caract. de um fármaco que aumentam a sua metabolização pela microbiota intestinal.

Answer 20

Baixa solubilidade

Baixa difusibilidade

(ficam mais tempo no intestino)

Question 21

Os fármacos _____________ são produzidos com o intuito de serem biotransformados pela microbiota intestinal.

Answer 21

Biodirecionados

Question 22

Qual o conceito de excreção?

Answer 22

Saída do fármaco do organismo

Question 23

Quais são as principais vias de excreção de um fármaco?

Answer 23

1. Renal (urina)
2. Biliar / ciclo entero-hepático (fezes)
3. Pulmonar (ar expirado)
4. Via secundária: glandular

Question 24

Descreva o caminho percorrido pelo sangue no néfron.

Answer 24

1. arteriola aferente
2. gromérulo renal
3. T. contorcido proximal
4. alça de henle
5. T. contorcido distal
6. T. coletor

Question 25

Quais processos podem ocorrer para a excreção renal de fármacos hidrossolúveis?

Answer 25

1. Filtratados no **gromérulo renal** → urina 2. **Secreção tubular** (capilares peritubulares → t. proximal) 3. **Reabsorção tubular** (t.proximal → capilar peritubular)- dependente do pH da urina

Question 26

Cada fármaco é biotransformado em um metabólito. Esse pode ser ácido ou básico. Como isso influencia na sua excreção?

Answer 26

A **reabsorção tubular** (t.proximal→capilares peritubulares) é mais fácil para fármacos em sua **forma molecular**. **Urina** é **ácida** **Metabólitos ácidos** + urina ácida = forma molecular = mais reabsorção = **menor excreção** **Metabólicos básicos** + urina ácida = ionizam = menor reabsorção = **maior excreção**

Question 27

Caso um paciente intoxique-se com um fármaco ácido, o que deve ser feito para aumentar sua excreção? Por quê? Cite um exemplo de fármaco que pode passar por esse processo.

Answer 27

**Alcalinização da urina** (↑pH) → fármaco ácido em meio básico = ionização → menor reabsorção → maior excreção ex: **AAS** (metabólito = salicilatos) e **doxorrubicina** (quimioterápico)

Question 28

Como ocorre a excreção renal de fármacos liposossolúveis?

Answer 28

Excreção renal ineficiente pois não sao filtrados pelo gromérulo renal (não são polares o suficiente). **Excreção biliar**

Question 29

Os metabólitos de fármacos **lipossoluveis podem ser reabsorvidos pelo corpo** em algum momento da excreção?

Answer 29

**Sim**. Os metabólitos excretados na bile estão **conjugados com ác. glicurônico (= glicuronídeos)** mas ainda **pouco polares**. Dessa forma, no intestino, esse complexo será hidrolisado e o fármaco, agora, livre será reabsorvido (ciclo entero-hepático)

Question 30

O que é o metabolismo de primeira passagem?

Answer 30

fenômeno que ocorre com fármacos adm por **via oral** no qual a **concentração** do fármaco é significantemente reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica e seus órgãos-alvo, uma vez que são **transportados diretamente ao fígado,** pelo sistema **porta-hepático**, onde são metabolizados, **inativando**-o ou **reduzindo** sua **biodisponibilidade**

Question 31

Quais subtâncias podem ser excretados por via pulmonar?

Answer 31

Qualquer material **volátil**, **independente de sua via de adm**., tem potencial para excreção pulmonar

Question 32

Somente matabólitos podem ser excretados pelo pulmão?

Answer 32

Não. A **maioria** dos fármacos excretados não são metabólitos, e sim os próprios **comportos originais inalterados**.

Question 33

O leite materno possui caráter \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, o que facilita o acúmulo e excreção de fármacos \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.

Answer 33

O leite materno possui caráter **_básico_**, o que facilita o acúmulo e excreção de fármacos **_básicos_**.

Question 34

Qual o problema de recém-nascidos se alimentarem de leite materno de lactantes em tratamento com fármacos?

Answer 34

Metabólitos de **fármacos básicos** serão excretados nesse leite e, pelo falo de os **RN não possuirem um sistema de biotransformação hepático completamente desenvolvido**s, eles são muito mais suceptiveis aos **efeitos adversos** desses medicamentos.

Question 35

O que é o tempo de meia vida? Qual os fatores que determinam esse tempo?

Answer 35

Tempo durante o qual a concentração do fármaco no plasma diminui para a metade de seu valor original (conc. plasmática máxima) Velocidade de metabolismo e excreção

Question 36

como a obesidade influencia no tempo de meia vida de um fármaco?

Answer 36

↑ tecido adiposo → ↑ distribuição → tempo de meia vida

Question 37

No que consiste a faixa ou janela terapêutica?

Answer 37

**Faixa de concentração plasmática efetiva (roxo)** **Diferença** entre o**s níveis plasmáticos** de determinado fármaco que garanta sua eficácia (acima do **nível mínimo efetivo**), mas sem causas efeitos tóxicos (abaixo do **nível máximo desejado**)

Question 38

Complete com o nome das etapas (A, B, C e D)

Answer 38

Question 39

Como devemos elaborar os esquemas posológicos de um fármaco?

Answer 39

Manutenção da concentração plasmática em um equilíbrio dinâmico dentro da janela terapêutica do fármaco, garantindo que a segunda dose seja adm antes que essa concentração fique abaixo do nivel mínimo efetivo

Question 40

Os fármacos são, normalmente, efetivos desde a primeira dose?

Answer 40

Não, são necessarias em torno de 4 meias-vidas para que ocorra o equilíbrio dentro da faixa terapêutica

Question 41

O que é a dose de ataque?

Answer 41

Dose inicial maior que a dose de manutenção para que o fármaco possa atingir concentrações terapêuticas mais rapidamente

Question 42

Quando ocorre a dosagem tóxica?

Answer 42

**Dosagens** de matutenção **excessivas** (em quantintidade ou frequencia) ou **problemas de metab. e excreção**, levando a um acúmulo e uma toxicidade

Question 43

Quando ocorre uma Dosagem sub-terapêutica?

Answer 43

Doses de manuteção baixas ou com menor frequência ou muita eliminação = concentrações insuficientes