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Biotransformation Flashcards

1
Q

À quoi réfère la toxicocinétique d’un composé?

A

Devenir général des composés dans l’organisme

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Q

Quelle est la définition de la biotransformation?

A

Les transformations chimiques ou biochimiques des substances dans les organismes vivants.

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3
Q

Quel est le rôle du métabolisme des xénobiotiques?

A

Protéger l’organisme des substances exogènes.

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4
Q

Quel est le principal système d’élimination des xénobiotiques?

A

L’excrétion

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5
Q

Quels sont les 2 aspects de la biotransformation?

A

Aspect qualitatif

Aspect quantitatif

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6
Q

Quel est le principal organe de la biotransformation?

A

Le foie

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7
Q

Dans quels organes se fait entre 10-30% de la biotransformation?

A

Reins
Poumons
Intestins

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8
Q

Qu’est-ce qui conditionne la capacite de biotransformation d’un organe?

A

La concentration en enzymes

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9
Q

Quel vaisseau amène 70% de l’irrigation sanguine hépatique?

A

Veine porte

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10
Q

Comment se définit l’effet de premier passage?

A

Processus qui se traduit par l’élimination partielle ou complète d’un xénobiotique et qui se produit entre le site d’absorption et la circulation systémique.

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11
Q

Qu’est-ce que la fraction d’un xénobiotique qui est éliminée par l’effet de premier passage permet de déterminer?

A

La biodisponibilité

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12
Q

Quels sont les facteurs déterminants de l’effet de premier passage?

A
  1. Voie d’exposition
  2. Capacité métabolique des organes
  3. Irrigation et débit sanguin
  4. Rétention de la molécule intacte par les organes
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13
Q

Quels sont les organes où peuvent se produire un effet de premier passage?

A
  1. Foie
  2. Poumons
  3. Intestins
  4. Peau
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14
Q

Comment est déterminé l’effet de premier passage?

A

Comparaison de la dose retrouvée dans le sang suite a 2 voies d’exposition différentes
La voie IV est souvent utilisée comme voie de référence

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15
Q

Quel est le principe principal de la biotranformation à l’échelle moléculaire?

A

Rendre un composé liposolubles plus hydrosoluble

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16
Q

Quelles sont les 2 phases de la biotransformation?

A
  1. Phase 1: préparation

2. Phase 2: conjugaison

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17
Q

Quelles sont les 2 principales catégories de réactions de phase I?

A
  1. Ajout d’un groupement fonctionnel polaire

2. Retrait d’une protection sur un groupement fonctionnel

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18
Q

Quelles sont les principales réactions impliquées dans la phase I?

A
  1. Oxydation
  2. Réduction
  3. Hydrolyse
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19
Q

Quelles sont les principales enzymes impliquées dans les réactions de phase I?

A
  1. CYP450
  2. Monoamines oxydase
  3. Alcool et aldéhyde déshydrogénases
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20
Q

Quelle est la réaction la plus fréquente en phase I?

A

La réaction d’oxydation

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21
Q

Sur quel atome se produit généralement une oxydation?

A

C, N ou S

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22
Q

Donner 2 exemples de réactions d’oxydation (hydroxylation)

A

Toluène en alcool benzylique

Benzène en phénol

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23
Q

Quelle enzyme permet l’oxydation des alcools en aldéhyde?

A

Alcool déshydrogénase

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24
Q

Qu’est-ce qu’un époxyde?

A

Un petit cycle formé par 2C et 1O

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25
À quoi mène l'ouverture d'un époxyde par hydrolyse?
Formation d'un diol.
26
Quelle enzyme permet d'ouvrir les époxydes?
Époxyde hydrolase
27
Donner 2 exemples de libération d'un groupement fonctionnel par hydrolyse?
Hydrolyse de Ester en acide+alcool | Hydrolyse de amide en acide+amine
28
Qu'est-ce que permet la bioinactivation?
Réduire la durée et l'intensité des effets toxiques. | Détoxification d'une substance.
29
Qu'est-ce que la bioactivation?
Formation de métabolites plus toxiques que la substance mère.
30
Quel type de réaction (bioactivation ou inactivation) est la plus commune en phase I?
Bioactivation
31
Quelle espèce réactive est formée suite au métabolisme de phase I du parathion et du chlorpyrifos?
Oxon
32
En quoi peut être métabolisé le CO pour être bioinactivé?
Dioxyde de carbone
33
Quelle est l'utilité des réactions de phase II?
Formation d'un métabolite plus hydrosoluble et plus facile à excréter
34
Qu'est-ce que la conjugaison?
Ajout d'un substrat endogène sur le xénobiotique
35
Quelles sont les réactions possibles en phase II?
1. Glucuronidation 2. Sulfatation 3. Méthylation 4. Acétylation 5. Glutathion 6. Acides aminés
36
Quelles enzymes facilitent les réactions de conjugaison et de transfert?
Les transférases
37
À quoi mène principalement les réactions de phase II?
Bioinactivation
38
Qu'arrive-t-il lorsque des composés bioactivées sont développés après la phase II?
Ils sont très instables.
39
Quel type de molécules peuvent être excrétées sans biotransformation?
Molécules très hydrosolubles
40
Quelle est le pré-requis pour qu'une molécule subisse seulement une réaction de phase II?
La molécule doit posséder les groupements fonctionnels de préparation.
41
Donner 3 exemples de molécule mère qui peut être excrétée en petite quantité sous sa forme intacte.
Acrylamide Toluène absorbé par inhalation Styrène
42
Où se situent les réactions de phase I d'oxydation par CYP450?
Cytosole Microsomes Mitochondries
43
Où se situent les réactions de conjugaison par CYP450?
Cytosole Mitochondries Microsomes Sang
44
Quelles sont les enzymes microsomiales de biotransformation?
CYP450 Oxydases Réductases Glucuronyltransférases
45
Quelles sont les enzymes cytosoliques de biotransformation?
``` Estérases Réductases de cétone Oxydase d'alcool N acétyltransférase Sulfotransférases Méthyltransférases ```
46
Quelles enzymes de biotransformation se retrouvent à la fois dans les microsomes et le cytosol?
Epoxyde hydrolase | Glutathion S transférase
47
Quelle est le nombre d'acides aminés composant les CYP450?
400-500 acides aminés
48
Dans quels organelles peut-on retrouver les CYP450?
Cytoplasme Noyau Mitochondries Réticulum endoplasmique
49
À quelle longueur d'onde les CYP450 absorbent-ils la lumière?
450 nm
50
Combien de familles et de sous-familles de CYP450 retrouvent-on chez les mammifères?
18 familles | 43 sous-famille
51
Comment se fait la nomenclature des CYP450?
1er position: famille (chiffre) 2e position: sous-famille (lettre) 3e position: isoforme (chiffre)
52
Quel CYP450 est responsable de la biotransformation des contaminants environnementaux?
2E1
53
Qu'est-ce que l'induction enzymatique?
Augmentation de la quantité d'une enzyme
54
Qu'est-ce que l'inhibition enzymatique?
Diminution de la capacité de biotransformation d'une enzyme.
55
Quels sont les types d'inhibition enzymatique?
Blocage de transcription ou traduction | Blocage du site de contact
56
Nommé un type d'inhibition réversible?
Inhibition compétitive
57
Décrire l'inhibition compétitive.
Le substrat et l'inhibiteur compétitionnent pour se lier au site actif de l'enzyme.
58
Comment est appelé un inhibiteur causant une inhibition irréversible?
Inactivateur
59
Par quel composé est inhibée l'acétylcholinestérase?
Oxons
60
Quels sont les facteurs individuels pouvant influencer le métabolisme?
``` Variations génétiques Âge Genre État de santé État nutritionnel Rythme circadien ```

Toxicologie (7 decks)

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