Φωσφολιπασες,Ca,Αδενυλικη κυκλαση και Πρωτεϊνικη κινάση Flashcards
Σ/Λ: Τα φωσφολιπίδια της κυτταρικης μεμβράνης έχουν μόνο δομικό ρόλο.
Λάθος: Εκτός από οτι δομούν την φωσφολιπιδική διπλοστοιβάδα έχουν και δράση δεύτερων αγγελιοφόρων,
Φωσφολιπάσες
Υδρολύουν φωσφολιπίδια της μεμβράνης για την παραγωγη δεύτερων αγγελιοφόρων.
PLA2-> Μετατρέπει το αραχιδονικό σε λευκοτρίενια
PLC-> Ενεργοποιεί PKC
PLD->ΕΝεργοποιεί PKC
PI-3 kinase
Φωσφολιπάση C
Πολυγονιδιακή οικογένεια πρωτεϊνων
Πολλές ισομορφές β,γ,δ
PLC-β->ειναι αυτη που ενεργοποιείται απο υποδοχεις που ειναι συζευγμένοι με g πρωτεϊνες
PIP2——-(PLCβ ή PLCγ (υποδοχείς αυξητικών παραγόντων))——–> DAG + IP3
Εχουν ρυθμιστικο και καταλυτικό τμημα.
Το καταλυτικό τμήμα είναι ίδιο αναμεσα στις διαφορετικές ισομορφές
Ενώ το ρυθμιστικό διαφέρει για παράδειγμα PLC-β ενεργοποιούνται απο υποδοχεις συζευγμένους με g πρωτεϊνες ενω οι αλλές απο υποδοχείς με ενδογενή δράση κινασης τυροσινης
Επηρεάζει επίπεδα Ca2+, τα οποία έχουν πολλες δράσεις στα κυτταρα για αυτο δνε ειναι καλός φαρμακολογικός στοχος
Αpanol -> φυσικό προϊον το οποίο αναστέλει την PLC και φαίνεται οτλι εχει δράση στο ασθμα παρόμοια με κορτικοστεροειδή.
Φωσφολιπάση Α2
Καταλύει την υδρόλυση του αραχιδονικού οξέος σε λευκοτριένια.
Το αραχιδονικό οξύ προκύπτει απο συστατικά της κυτταρικής μεμβράνης και έχει ρόλο δευτερογενούς αγγελιοφόρου.
Η φωσφολιπάση Α2 φαίνεται οτί εμπλέκεται στην αθηροσκλήρυνση καθώς δεσμέυεται στις λιποπρωτεινες και εντοπίζεται στην αθηρωματικές πλάκες. Μεγάλες ποσότητες PLA2 έχουν ως αποτέλεσμα την έκκριση πολλών φλεγμονωδών μορίων που οδηγούν στην αποκόλληση της αθηρωματικής πλάκας και σε θρομβοεμβολυτικά επεισόδια.
Όχι όμως καλός φαρμακολογικός στόχος γτ εμπλέκεται και σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες
3 κιναση των φωσφοινοσιτιδίων ή PI3K
Φωσφορυλιώνει την PI(1,3,4)P kai to μοριο που παράγεται δρα σας δευτερος αγγελιοφορος.
Μπορούμε να έχουμε μονο,δι,τριφωσφορυλιωμένα παραγωγα.
Ενεργοποιείται απο υποδοχείς που είναι συζευγμένοι με g πρωτεινες, που εχουν ενδογενη δραση κινασης τυροσινης και απο υποδοχείς που ενργοποιούν κινάσες τυροσινης.
Αποτελούνται από μια ρυθμιστική περιοχή p85 και μια καταλυτική περιοχή p110 , οι οποίες είτε μπορεί να βρίσκονται στην ίδια πρωτείνη ή σε διαφορετικές.
Δράσεις PI-3K
1.Δρα ως ογκογονίδιο->οταν ενεργοποιείται βοηθά στην ανάπτυξη καρκίνου
2.Συμβάλει στο να γίνει το κύτταρο καρκινικό
3.Αντοχή σε φάρμακα
4.Επαγει αντίσταση σε κυτταρικό θάνατο
5.Μετασταση
6.Κυτταρικός κυκλος και μεταφραση πρωτεΙνων
7.Αγγειογενεση
8.Νευροεκφυλιστικές ασθένεις
9.Αυτοάνοσα->εχει βρεθεί να ειναι ενεργοποιημένη
10.Απορριψη μοσχευματος
11.Θρομβωση
ΟΧΙ ΚΑΛΟΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΓΤ ΕΠΙΤΕΛΕΙ ΚΑΙ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ
PKC
κινάση σερίνη/θρεονίνης
Εμπλέκεται σε πολλες λειτουργιες του κυτταρου (αναπτυξη,μνήμη,καρκινογενεση,πολ/σμος,διαφοροποιηση,αγωγιμότητα ιόντων)
Ενεργοποιείται απο PLC,PLD,PLA2
Βρικσεται στο κυτταρόπλασμα και οταν ενεργοποιηθεί μεταβαίνει στην μενβράνη για να αλληλεπιδράση με τα φωσφολιπίδια
Πολλες ισομορφές
Μία ρυθμιστική και μια καταλυτική περιοχή
Κάποιες ρυθμίζονται απο Ca,αλλες με αλληλεπιδραση με αλλες περιοχες και άλλες απο μεταγραφικούς παραγοντες
Στη ρυθμιστική περιοχή στην PKC υπ’άρχει ένα μοτιβο μια σειρά αμινοξέων που μοιαζουν εμ το υποστρωμα του ενζυμου => ψευδουποστρωμα στην καταλυτική περιοχη ->ανενεργη διαμόρφωση
Φαρμακα για PKC
bryostatin ,tamoxifen αναστελουν την PKC ΚΑΙ ΕΝΧΟΥΝ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΗ ΔΡΑΣΗ
Ιόντα Ca2+
Ελέγχει: 1.Μεταβολισμο 2,Συσπαση 3.Εκκριση 4.Κυτταρικό θάνατο 5.Αναπτυξη Η συγκέντρωση στο κυτταρόπλσμα αυξάνεται παροδικ ή παρατεταμενα Αυξηση της [Ca] προκύπτει απο: α.Ιοντικούς διάλους που ανοιξαν β.απο διαυλους σε ενδοκυτταρικα οργανιδια γ.ενδοκυτταρικα ρυθμιστικα συστημαρα Ρυθμίζεται τοπικα και χρονικα =>συγκεκριμενη διαδοχη γεγονότων => αποκριση αναλογη του νευροδιαβιβαστη ή της ορμόνης που την προκαλεί
Σ/Λ: Υ περδιέγερση του NMDA υποδοχέα έχει νευροπροστατευτική δράση
Λάθος η υπερδιέγερση του NMDA υποδοχέα έχει ώς αποτέλεσμα την συσσώρευση Ca στο κύτταρο το οποίο καταστρέφει τελικά το κυτταρό =>καταστροφη νευρωνων =>απωλεια μνήμης
Μεμαντίνη ασυναγωνιστης ανταγωνιστης για Alxheimer
Yποδοχέας ρυανοδίνης
Βρίσκεται στο Ε.Δ
Ρυθμίζει μεταφορα ιόντων ca απο το Ε.Δ στο κυτταροπλασμα
Ο ενδογενης προσδετης ειναι η κυκλικη διφωσφορικη αδενοσιριβοζη
Ξανθίνες δρους ως αγωνιστες
Πολλοι υπότυποι
Ενεργοποιούνται από 0,1μΜ< [Ca]<1μΜ
Απενεργοποιούνται απο 10μΜ mexri 10mM
Δαντρολένη
Δεσμεύεται σε υποδοχεα ρυανοδινης ανταγωνιστης
Θ.Χ: αντιδοτο στην κακοηθη υπερθερμια
και σε συνδρομο σεροτονινης και σε δηλητηριαση απο εκσταση
ΜΥοχαλαρωτικο
Α.Ες:Ναυτία εμετος σοβαρη διαροοια ->διακοπη
και ηπατοτοξικοτητα
Σ/Λ:τοπικα αναισθητικα μειωνουν και ca2+
Svsto ειναι ανταγωνιστες υποδοχεων ρυανοδινης
Υποδοχεας IP3
Δεσμευση της IP3 προκαλει ανοιγμα του διαυλου
Βρισκεται στο Ε.Δ
Συναγωνιστης το Ca2+
Ενεργοποειται σε μικρη συγκεντρωση Ca
Αναστελλεται απο σε μεγαλυτερες συγκεντρωσεις
Δεν υπαρχουν φαρμακα για υποδοχεα
Θεωρειται οτι εμπλεκεται στην επιληψια και στην μνημη μαθηση
Ηπαρινη αναστελλει τον υποδοχεα ip3
Σωστο ειναι συανγωνιστικος ανταγωνιστης
