Cancer du sein + thérapies ciblées (lapatinib, trastuzumab, everolimus, palbociclib) Flashcards
(41 cards)
Choix de la thérapie anti-hormonale adjuvante lors de cancer du sein chez une femme pré-ménopausée
Thérapie anti-hormonale seulement si RH + (RO et/ou RP)
#1 Tamoxifène x 5-10 ans
± analogue LHRH x 5 ans ou ovarectomie
✔️ recommandé en stade II, III si risque de récidive élevé (↑ survie sans maladie, mais + Sx ménopause)
❌Non recommandé chez les femmes à faible risque de récidive
- si C-I: inhibiteur de l’aromatase + agoniste de LH-RH
Choix de la thérapie anti-hormonale adjuvante lors de cancer du sein chez une femme post-ménopausée
Thérapie anti-hormonale seulement si RH + (RO et/ou RP)
(plusieurs options, à individualiser selon risque récidive et cormorbidités, thérapie prolongée de + en + recommandée)
- Initiale :
• I.A. x 5 ans OU
• TAM x 5 ans OU
- Séquentielle
• TAM x 2-3 ans suivi I .A. x 2-3 ans (ou inverse) OU
- Prolongée
• TAM x 5 ans suivi I.A x minimum 5 ans
(Améliore de façon significative la survie sans maladie, surtout si ganglions +)
• TAM x 5 ans à continuer minimum 5 ans
Choix de la chimiothérapie adjuvante lors de cancer du sein ganglion négatif et HER 2 neu négatif
► Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles ;
► Docétaxel + Cyclophosphamide (TC) x 4 cycles
- Si facteurs de mauvais pronostic (R.H négatifs, Âge < 35 ans, Grade pathologique combiné III/IIII):
► Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles →
Paclitaxel hebdo x 12
► Fluorouracil + Épirubicine + Cyclophosphamide x 3 →
Docétaxel x 3 (FEC-D)
Choix de la chimiothérapie adjuvante lors de cancer du sein ganglion positif et HER 2 neu négatif
► Fluorouracil + Épirubicine + Cyclophosphamide x 3 → Docétaxel x 3 (FEC-D) (si contre-indication aux taxanes : FEC- 100 x 6 cycles) ;
► Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles → Paclitaxel hebdo x 12 ;
► Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles → Docétaxel x 4 cycles ;
► Docétaxel + Cyclophosphamide (TC) x 4 cycles (patientes âgées).
Choix de la chimiothérapie adjuvante lors de cancer du sein HER 2 neu positif
Idem ganglion + et -
Tous avec Trastuzumab, à débuter après antracyclines (sinon cardiotoxicité additive), mais ok pendant chimio taxanes
► Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles → Paclitaxel hebdo x 12 + Trastuzumab x 1 an
► Fluorouracil + Épirubicine + Cyclophosphamide x 3 → Docétaxel x 3 (FEC-D) + Trastuzumab x 1 an
*si facteurs de risque cardiovasculaires (MCAS, HTA mal contrôlée, arythmie sous traitement, cardiomyopathie) ou si FEVG 50-55% :
► Docétaxel + Carboplatine + Trastuzumab (TCH) x 6 cycles
*si contre-indication anthracyclines ( ↓FEVG):
► Docétaxel + Cyclophosphamide (TC) x 4 + Trastuzumab x 1 an
V ou F - Anastrazole et tamoxifène sont recommandés pour la thérapie anti-hormonale adjuvante lors de cancer du sein chez une femme pré-ménopausée
Vrai MAIS
- Tamoxifène #1 et anastrozole seulement si C-I
Conseil à une patiente qui reçoit du tamoxifène
- Bénéfices si utilisation pendant 5 ans (et même 10 ans selon la décision du médecin)
- À débuter au moins 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie ou radiothérapie (selon indication du radio-oncologue)
- Effets indésirables:
• Bouffées de chaleur (MNP, Vit. E, autres agents)
• Sécheresse vaginale et dyspareunie (Repagyn, Gynatrof, Replens)
• Santé des os (Calcium et Vit D) – recommandations idem à la population générale
• Surveiller les saignements vaginaux anormaux.
Conseil à une patiente qui reçoit un I.A
- Bénéfices si utilisation pendant 5 ans
- À débuter au moins 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie ou radiothérapie (ou selon indication radio-oncologue)
- Effets indésirables:
• Bouffées de chaleur (MNP, Vit. E, autres agents)
• Sécheresse vaginale et dyspareunie (Repagyn, Gynatrof, Replens)
• Arthralgie ou myalgie (Tylénol ou Ibuprofène)
• Ostéoporose (Calcium 1200mg/j et Vit D 800U/jr,
Bisphosphonate selon DMO)
• Nausées (prise HS ou en mangeant)
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles
- Her 2 neu négatif et ganglions négatifs
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Doxorubicine + Cyclophosphamide (AC) x 4 cycles →
Paclitaxel hebdo x 12
- Her 2 neu négatif et ganglions positifs
- Her 2 neu négatif et ganglions négatifs avec un facteur de mauvais pronostic (sinon on n’ajoute pas le Paclitaxel) : R.H négatifs, Âge < 35 ans, Grade pathologique combiné III/IIII
- indiqué aussi si Her 2 neu positif en ajoutant Trastuzumab x 1 an (autant si ganglion + ou -)
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Docétaxel + Cyclophosphamide (TC) x 4 cycles
- si Her 2 neu négatif + ganglions négatifs
- si Her 2 neu négatif + ganglions positifs mais patiente âgée (Tx moins aggressif que si jeune)
- indiqué aussi si Her 2 neu positif en ajoutant Trastuzumab x 1 an (autant si ganglion + ou -) MAIS seulement si contre-indication anthracyclines
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Fluorouracil + Épirubicine + Cyclophosphamide x 3 →
Docétaxel x 3 (FEC-D)
- Her 2 neu négatif et ganglions positifs
- Her 2 neu négatif et ganglions négatifs avec un facteur de mauvais pronostic (sinon on n’ajoute pas le 5-FU et Épirucibine) : R.H négatifs, Âge < 35 ans, Grade pathologique combiné III/IIII
- indiqué aussi si Her 2 neu positif en ajoutant Trastuzumab x 1 an (autant si ganglion + ou -)
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Fluorouracil + Épirubicine + Cyclophosphamide x 3 →
Docétaxel x 3 (FEC-D)
- Her 2 neu négatif et ganglions positifs
- Her 2 neu négatif et ganglions négatifs avec un facteur de mauvais pronostic (sinon on n’ajoute pas le 5-FU et Épirucibine) : R.H négatifs, Âge < 35 ans, Grade pathologique combiné III/IIII
Dans quelles conditions (ganglions +/-, Her 2 neu +/- ou autres facteurs) la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein suivante est-elle adéquate ?
- Docétaxel + Carboplatine + Trastuzumab (TCH) x 6 cycles
Her 2 neu positif et ganglions positifs ou négatifs
SEULEMENT si FEVG 50-55% ou facteurs de risque cardiovasculaires :
- MCAS
- HTA mal contrôlée
- arythmie sous traitement
- cardiomyopathie)
*car sinon on favorise anthracyclines (Doxorubicine, Épirubicine) avec Her 2 neu positifs
Que faire si myalgies/arthralgies avec un inhibiteur de l’aromatase?
- Arrêt ou substitution du traitement:
Permet d’établir la cause. L’interruption (x 3-4 semaines) ou la substitution peut entraîner un soulagement symptomatique. Le passage au TAM peut être envisagé. - Exercice léger : Améliore les résultats dans le cancer du sein et atténue la douleur corporelle, mais pas tellement l’arthralgie.
- Analgésiques (AINS, acétaminophène) : Peut soulager partiellement. Effets indésirables (gastro-intestinaux, rénaux et cardiovasculaires) possibles,
- Antidépresseurs : La dépression accroît la sensibilité à la douleur; les antidépresseurs pourraient atténuer l’arthralgie.
- Médicaments utilisés dans la douleur neuropathique (Anticonvulsivants- Gabapentin, Prégabaline): Absence de données cliniques probantes
- Vitamine D 50 000U/sem, Bisphosphonate : Aucune donnée clinique probante à l’appui
Facteurs de risque du cancer du sein
• Causent 25% des cancers du sein 1. Âge (surtout) : - moyen 62 ans (75-80 % après 50 ans) - 1/14 à 70 ans 2. Sexe : femme (60-70% n'ont aucun autre facteur de risque) 3. Histoire familiale et hérédité - 20 À 25% = Risque familial - 5 à 10% = Génétique (mutation) 2 gènes connus: BRCA 1, BRCA 2 = Risque cancer sein, mais aussi ovaire
Dépistage cancer du sein
- Moyens de dépistage : Mammographie et examen clinique (pas auto-examen) recommandés q 2 ans > 40 ans
- Programme québécois de dépistage du cancer du sein vise les femmes à haut risque entre 35-49 ans ainsi que les femmes asymptomatiques > 50 ans (Par mammographie bilatérale aux 2 ans)
Facteurs de faible risque de récidive dans le cancer dus sein
○ tumeur < 1 cm (T1b)
* le choix de donner ou non une thérapie adjuvante dépend du statut des récepteurs hormonaux, la surexpression ou non du Her-2 neu, le résultat de Oncotype Dx, entre autres
○ pas d’atteinte des ganglions axillaires
○ pas d’envahissement vasculaire ou lymphatique
○ grade nucléaire I/ III (tumeur bien différenciée)
○ R. H. positifs (oestrogéniques et progestatifs)
○ Survie à 10 ans > 90% (Mortalité à 10 ans < 10%)
Facteurs de haut risque de récidive dans le cancer du sein
○ tumeur (> 5 cm (T3) * > 2 cm
○ ganglions axillaires atteints (+)
○ grade nucléaire III/III (tumeur mal différenciée)
○ R.H. négatifs
○ envahissement vasculaire ou lymphatique
○ Surexpression du HER2 neu (+)
○ Survie à 10 ans: 50-80% (Mortalité à 10 ans : 20 à 50%)
Mécanisme d’action et indication du Lapatinib (Tykerb®)
Inhibiteur HER-2 neu = Cible la portion intracellulaire de
l’EGFr (HER1) et du récepteur HER2 pour empêcher la
transmission des signaux
biochimiques favorisant la croissance et prolifération des
cellules cancéreuses
- Cancer du sein présentant une surexpression du HER 2 neu au stade avancé (combiné à Capécitabine ou Létrozole ou Trastuzumab)
Gestion des effets indésirables du Lapatinib (Tykerb®)
- Diarrhée, stomatite, éruptions cutanées
- érythème palmo-plantaire (surtout lorsque combiné à Capécitabine - 2-12 jours post Tx) ○ Sans douleur = grade 1 = crème hydratante ○ Si douleur, sans affecter AVQ = arrêter Tx ad atteinte grade 1 + kératolytique (Urémol 20%) ○ Si douleur + affecte AVQ = arrêter Tx et référer équipe soignante
- toxicité cutanée (iEFGR)
- appliquer mesures en prévention du rash (crème hydratante BID, produits sans alcool, crème solaire si exposition) et de paronychie (porter des souliers amples et confortables pour prévenir les traumatismes au niveau des ongles des pieds, garder les ongles propres et courts, trempage solution Dakin ou Buro-Sol, référer si infection)
- Traitement prophylactique rash : minocycline 100mg PO DIE ou doxycycline 100mg PO BID + hydrocortisone topique x 6 semaines (au moins 7 jours après la réduction de l’éruption) référer Md si éruption grave
Interactions du Lapatinib (Tykerb®)
- ÉVITER les inducteurs du CYP3A4 (Rifampicine, Anticonvulsivants, Millepertuis) car
risque de réduire l’exposition au Lapatinib. - ÉVITER les inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, fluconazole, itraconazole, diltiazem,
érythromycine, clarithromycine, ciprofloxacine, jus de pamplemousse) car risque d’augmenter l’exposition au Lapatinib. - ÉVITER la prise concomitante de médicament qui prolongent l’intervalle QT.
- Utilisation d’IPP avant le Lapatinib réduit l’exposition au Lapatinib de 27% (6-49%).
Cette réduction augmente avec l’âge (40-60 ans). Donc utiliser avec PRÉCAUTION. - Prise des antiacides doit être espacée de la prise de Lapatinib; 1 heure avant ou 1
heure après car le ph affecte absorption du Lapatinib
Particularités de la prise du Lapatinib (Tykerb®)
PO DIE💊
- ❌🍴 au moins une heure avant ou au moins une heure après un repas faible teneur en matières grasses
- espacer de 1 heure des antiacides
Mécanisme d’action de l’Évérolimus (Afinitor®)
Inhibiteur de la mTOR
- Il se lie à une protéine intracellulaire (FKBP-12), et le complexe protéine- médicament va se lier à la mTOR et en inhiber l’activité qui contrôle la division cellulaire.
= arrêt de la croissance en phase G1 des cellules tumorales.
= prévenir l’angiogenèse et la prolifération d’un certain nombre de types cellulaires tumoraux.
*bloque la voie de résistance de la thérapie anti-hormonale