Cas 1 immuno examen 2 Flashcards
(37 cards)
IMM-044 Définir l’immunité cellulaire.
L’immunité cellulaire est une branche de l’immunité adapatative;
L’immunité cellulaire protège contre les pathogènes intracellulaire;
Ce type d’immunité est assuré par les lymphocytes T
Quelles sont les deux types d’infection qui peuvent conduire les microbes à trouver refuge dans les cellules, d’oû ils doivent être éliminés par les réponses de l’immunité cellulaire?
- Des microbes ingérés par les phagocytes qui agissent dans le cadre de l’immunité innée, mais certains microbes ont évolué et résistent à l’action microbicide des phagocytes (grand nombre de bactéries et de protozoaires intracellulaires pathogènes) . Ces derniers peuvent survivrent et se repliquer dans les vacuoles phagocytaires.
- Infection par des virus pour lesquels beaucoup de cellules (majorité) ne possèdent pas de mecanisme intrinseques de destruction des microbes, spécialement dans le cytosol. Même certain microbe peuvent s’echapper des phagolysosome et invader le cytosol. Ceci sont aalors des réservoirs de l’infection qui seront éliminées par les cellules T.
Les peptides virus qui infectes les cellules sont présentés sur quelle classe de CMH?
Les bactéries << intracellulaires>> eux?
Classe I pour les virus.
Classe II pour les peptides provenant des endosomes.
IMM-045 Identifier la principale cellule impliquée dans l’immunité cellulaire.
Les lymphoctyes T
Quelles CMH sont reconnus par les différents types de lymphocytes T?
CMH classe I : CD8+
CMH classe II : CD4+
(1 x 8 = 8 et 2 x 4 = 8) Truc funfun yay
IMM-046 Connaître les différentes étapes d’activation du lymphocyte T.
- Dans les organes lymphoïdes, les LT reconnaissent les antigènes peptidiques associés au CMH à la surface des CPA/APC (ainsi que d’autres signaux)
- Une des réponses très précoces est la sécrétion de cytokines et l’expression accrue de récepteurs pour diverses cytokines ; En effet, Les lymphocytes répondent à la liaison avec leur Ag et les stimulations subséquentes en produisant des cytokines, ex. IL-2, et en exprimant des recepteurs (IL-2R) pour ces cytokines.
- Ceci mène à une voir autocrine de prolifération cellulaire. il y a donc augmentation rapide du nombre de L specifiques de l’Ag, un processus dit expension clonale.
- Certaines cellules filles vont se différencier en cellules effectrices et d’autres en cellues mémoires
- Les cellules T effectrices quittent les organes lymphoïdes, entrent dans la circulation et migrent dans tout foyer infectieux, oû elles peuvent éradiquer l’infection. Certain LT effecteurs restent dans les ganglions pour le debarasser de cellules infectées ou fournir aux LB les signaux pour la porduction d’Ac.
Donc, CD8+ effectrices : tuenet les cellules cibles infectées et activent des macriphages
CD4+ effectices : activation des macrophages, des cellules B et d’autres cellules
5.1. Les LT mémoires ont des longues durée de vie, sont fonctionnellement inactif, recirculent pendant des mois ou des années, prêt à répondre .
Le déclenchement des réponses par les LT nécessite que de multiples récepteurs sur les LT reconnaissent des ligands sur les CPA
- Le TCR
- Corécepteirs CD4 ou CD8
- Les molécules d’adhérences
- des molécules costimulatrices
- des cytokines
Quelle est le prmier signal de l’activation des lymphocytes?
- Le récepteur d’Ag des LT (TCR), specifiquement le complexe du TCR (TCR, CD3 et la chaîne zêta), et le corépeteur CD4 ou CD8 reconnaissent ensemble le cmplexe formé par les Ag peptidiques et les molécules du CMH sur les APC.
Cette reconnaissance constitue le premier signale de déclenchement, ou premier signal, induisant l’activation des LT.
Quelle est le deuxième signal necessaire à l’activation des LT?
L’activation complète des LT dépend de la reconnaissance de molécules de costiumulation sur les APC en plus de celle de l’Ag.
Le nom de costimulateur vient du fais que ces molécules fournissent aux LT des stimulus qui agissent conjointement auvec la stimulation par l’Ag.
Les costimulateurs les mieux définis pour les LT sont deux protéines apparentées : B7-1 et B7-2 presentenent sur les CPA, dont l’expression est fortement augmentée lorsque les CPA rencontrent des microbes.
Reconnu par recepteurs CD28
Pourquoi le signal 2 est-il important?
Est-ce que les costimulateurs sont toujours présents ?
La signalisation assuré par CD28 est essentielle pour les réponses des LT naïfs; en l’absence d’interactions entre CD28 et B7, l’engagement du TCR seul ne peut activer les LT.
La nécessité d’une costimulation assure que les LT naïfs ne soient complètement activés que par les Ag microbiens et non par des molécules étrangères inoffensives ou les Ag du soi.
Les costiumulateurs ne sont PAS toujours presents a la surface de CPA. En effet, les CPA au repos, qui n’ont pas été exposées aux microbes ou à des adjuvants, peuvent présenter des Ag peptidiques, mais elles n’expriment pas de molécules de costimulation et sont incapables d’activer des LT naïfs.
Qu’arrive-t-il lorsque un LT naïf rencontre un Ag sur CPA sans costimulation?
Les LT naïfs qui ont reconnu un Ag sams costiumlation peuvent ne plus répondre (tolérance ) à une exposition ultérieure à l’Ag ou tout simplement avoir aucune réponse lors de sa rencontre (pas toujours tolérance ).
Quand la CPA présente-t-elle des costimulateurs?
Les microbes et les cytokines produites au cours des réponses immunitaires innées dirigées contre les micrbobes induisent l’expression de molécules de costimulation. Les molécules de costiumlation de B7 sont reconnues par les récepteurs CD28 se trouvant sur les LT naïfs, fournissant le signal 2.
IMM-047 Expliquer la reconnaissance des antigènes par les cellules T.
Le TCR exprimé sur toutes les cellules T CD4+ et CD8+ est composé d’une chaîne alpha et d’une chaîne bêta qui participent toutes les deux à la reconnaissance de l’Ag.
le TCR d’un LT spécifique d’un peptide étranger reconnaît le peptide présenté et simultanément, les résidus de la molecule du CMH qui sont situés autour du sillion de liaison au peptide.
Chaque LT mature restreint par le CMH exprime soit CD4+ ou CD8+, qui sont dénommés corécepteurs, car ils se lient aux mêmes molécules du CMH qie celui auquel s’attache le TCR et sont requis pour le lancement de la signalisation à partir du complexe du TCR.
Nommer les molécules de surface des LT (ex. CD4+), leur fonction (7) et leur ligands.
- CD3 ; transduction du signal par le complex TCR ; aucun
- Zêta ; Transduction du signal par le complex TCR ; aucun
- CD4 ; Trandusction du signal ; CMH classe II (CPA)
- CD28 ; Trandusction du sigal (costimulation); B7-1 / B7-2 (CPA)
- CTLA-4 ; inhibition ; B7-1 / B7-2 (CPA)
- PD-1 inhibition ; PD-L1 / PD-L2 ; (CPA, Tissulaires , tumorales)
- LFA-1 ; Adhérence et tranduction du signal ; ICAM-1 ; (CPA et endothélium)
IMM-049 Comprendre le rôle des molécules d’adhérence
Les molécules d’adhérence présentes sur les LT reconnaissent leurs ligands sur les CPA et stabilisent la liaison des LT aux CPA ;
Permet une meilleure activation des LT. En effet, la plupart des TCR se lient abec une faible affinité aux complexes peptide-CMH pour lesquels ils sont spécifiques. Pour induire une réponse la liaison des LT aux CPA doit être stabilisée pendant une période suffisament longue pour que le seuil de signalisation nécessaire soit atteint.
Les molécules d’adhrences sont aussi importantes dans l’orientation de la migration des LT effecteurs et d’autres leucocytes de la circulation vers les foyers infectieux.
Quelles sont les principales molécules d’adhérence?
La plus importante de ces molécules d’adhérence appartient à une famille de prot. hétérodimériques, portant le nom d’intégrines.
La principale intégrine des LT participant à la liaison aux CPA est la molécule LFA-1 dont le ligand sur les CPA porte le nom d’ICAM-1.
IMM-051 Définir la synapse immunologique.
Ceci est la région de contact entre le CPA et le lymphocyte T ;
En effet, c’est la région de contact entre la CPA et le lympocyte T, qui comprend les protéines membranaires redistribuées, est appelé <<synapse immunologique>>. </synapse>
Qu’est-ce qui ce produit au niveau de la synapse immunologique?
A ce niveau, on retrouve :
- Des enzymes servant à la dégradation ou à l’inhibition des molécules de signalisation.
- Des cytokines sécrétées à travers cette région
- Des molécules effectrices
En effet, la synapse immunologique était initialement décrite comme un site de transduction des signaux acticateurs à partir de récepteurs membranaires vers l’intérieur de la cellule, elle pourrait exercer d’autres focntions. Certaines molécules effectrices et des cytokines peuvent être sécrétées à travers cette région, ce qui évitent qu’elles ne diffusent loin des cellules concernées. Des enzymes qui servent à la dégradation ou à l’inhibition des molécules de signalisation sont également recrutées dans la synapse immunologique, ce qui pourrait contribuer à l’arrêt de l’activation lymphocytaire.
Qu’arrive-t-il lors de la presentation d’Ag lorsque le CPA présente les costimulateurs?
Quand le CPA est activé, il y a augmentation de l’expression de costimulateurs et une sécrétion de cytokine.
Cette costimulation entraine une cacade biologique dans le LT qui s’active et produit de IL-2 qui va agir de facon autocrine . Cela va causer proliferation et differenciation des LT
IMM-052 Comprendre le processus d’activation et d’expansion clonale des lymphocytes et l’importance des cytokines dans ce processus.
Un ou deux jours après l’activation, les LT commencent à proliférer, ce qui entraîne une expansion des clones spécifiques de l’Ag.
L’augmentation clonale est plus importante chez les CD8+ que chez CD4+
L’IL-2 est le facteur de croissance le plus imp. pour les LT.
Expliquer un peu la sécrétion de cytokine au niveau de LT CD8+ et LT CD4+
En reponse à l’Ag et aux costimulateurs, les LT, en particulier LT CD4+ , sécrètent rapidement cytokine IL-2. En effet, la 1ere cytokine à être produite par les LT CD4+, dans un delai de 1 à 2 h apres activation, est IL-2. L’activation augmente aussi rapidement la capacité des LT à se lier et à répondre à l’IL-2, en amplifiant l’expression du recepteur de l’IL-2 à haute affinité. ceci est fait en exprimant la chaine IL-2Ralpha (complex IL-2R alphabetagamma).
Le but est de stimuler la survie et la proliferation des LT, avec en consequence une augmentation du nombre de LT spécifiques.
La reconnaissance de l’ag et la costiumulation seraient capables d’induire la prolifération des LT CD8+, à moins que ce ne soit l’IL-2 fournie par des LT aux. CD4+ qui soit en cause. (notes ne dit pas ceci mais parle quand même de l’importance de IL-2)
Où débute la differenciation des LT naïfs en effecteurs?
Débute dans les organes lymphoïdes (ganglions), parallèlement à l’expansion clonale.
La différenciation des LT CD4+
Les cellules effectrices de la lignée CD4+ deviennent capabales de produire différents ensemble de cytokines.
Les sous-populations de cellules T qui distinguent par leurs profils de cytokines sont nomées Th1, Th2 et Th17.
le LT CD4+ peuevent aussi se differencier en cellules T regulateurs et en cellules T auxillaires foliculaire.
Qu’est-ce qui fait qu’un Lt CD4+ activé decide de devenir Th1 ou Th2 par exemple.
Sa dépend des cytokines qui sont dans le millieu environnant, dependant des cytokines qui sont présentes dans le ganglion lors de l’activation et de l’expansion clonale, il peut devenir Th1, Th2 ou Th17.
