Cellsignalering Flashcards

(67 cards)

1
Q

Vad finns det för olika typer av cytoskelett?

A

Mikrotubuli
Intermediära filament
Mikrofilament

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad har de olika typerna av cytoskelett för funktioner?

A

Mikrotubuli: transport av vesiklar, cellrörelse, -form och -delning
Mikrofilament (aktin): cellrörelse, adhesion
Intermediära filament: mekanisk stadga, adhesion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad består mikrofilament av?

A

Filamentöst aktin (F-aktin)
Är ett globulärt protein som kan polymerisera till filament
Globulära aktinmonomererer (G-aktin) bildar fasta filament (F-aktin), dessa polymeriseras snabbast i leading edge och depolymeriserar i lamellans bakre delar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur genomförs fagocytos sett ur ett cellsignaleringsperspektiv?

A

Inbindning av patogen till cellen stimulerar aktinpolymerisering, F-aktin trycks ut i pseudopodier och omsluter patogenen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad består mikrotubuli av?

A

Mikrotubuli består av två stycken proteiner: alfa- och betatubuli som tillsammans utgör rörliknande filament, dessa kan omlagras genom polymerisering där betasubenheten binder och hydroliserar GTP, alfasubenheten binder också GTP men hydroliserar detta ej. Mikrotubuli utgår från centrosomer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur är intermediära filament uppbyggda?

A

Består av olika slags fibrösa proteiner som tillsammans utgör filament, i varje ände finns ett globulärt protein. IF har ingen polaritet och behöver inte ATP eller GTP för omlagring, istället så depolymeriseras IF när huvuddomäner fosforyleras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är cellrörelse?

A

Omlagring av cytoskelett riktad mot/pga en kemoattraktant/kemokin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Varför är cellrörelse viktigt?

A
Organutveckling/embryogenes
vävnadsomsättning
nervtillväxt
försvar mot patogener
sårläkning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Ge exempel på vad som kan hända när cellrörelse går fel

A

Tumörmetastasering
kroniska inflammationer
fosterskador

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

hur kan celler känna av riktning?

A

membranreceptorer
kemoattraktanter t.ex. fMLF (neutrofiler)

membranreceptorerna kommunicerar med cytoskeletter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Ge exempel på långsam, snabb och mycket snabb cellsignalering

A

Långsam: genuttryck
snabb: proteinfunktion
mycket snabb: jonkanaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ge exempel på olika typer av signalering ur ett avståndsperspektiv

A

Mycket nära (ms): kontaktberoende eller neuronal ex. neurotransmittörer via synapser
nära-intermediär (s): parakrin/autokrin- cell i närheten ex. tillväxtfaktorer, ligander diffunderar ut i vätska till omgivningen
långt borta (min-h): endokrin ex. hormoner som transporteras via blodkärl till målceller

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad finns det för typ av receptorer?

A

Membranassocierade: sitter förankrade i membranet, ligander är ej fettlösliga och/eller för stora och kan ej diffundera över cellmembranet
Intracellulära: finns intracellulärt hos cellen, ligander är små och fettlösliga så de kan diffundera över membranet ex. hormoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka delar ingår i en recceptor?

A

Igenkännande (recognition): ligand binder in

Signalerande (transduction): förmedlar signal till cellen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

hur kan en signal termineras?

A

endosomalt upptag: receptorn tas upp av cellen
liganden lossnar och bryts ner
receptorn återvänder till membranet eller bryts ner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är desentisering av en signal och hur kan det ske?

A

Desentesering= gradvis minskning av ligands signal, justerar känsligheten för signal

  1. endosomalt upptag
  2. nedreglering av singal (lysosomal aktivitet)
  3. inaktivering t.ex. fosforylering
  4. inaktivering av signalerande proteiner nedströms
  5. negativ feedback, produktion av inhibitoriska proteiner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

hur kan signaler förstärkas?

A

Genom signalkaskader ex. cykliskt AMP (cAMP) är en 2nd messenger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad finns det för olika receptortyper

A
Adhesionsmolekyler
jonakanalkopplade receptorer
intracellulära receptorer
G-proteinkopplade receptorer
enzymkopplade receptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad är CAMs?

A

CellAdhesionsMolekyler: viktiga vid kontaktberoende signalering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

vad finns det för huvudtyper av CAMs?

A

selektiner
integriner
Ig-superfamiljen
cadheriner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vart finns selektiner och vad är dess funktion?

A

Selektiner finns på endotelets yta och bildar kortvariga bindningar med leukocyter vid deras “rolling och initial aktivering/adhesion”. Uppregleras av inflammatoriska mediatorer IL-1, TNF-alfa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är integriners huvudfunktioner?

A
medierar cell-matrix-adhesioner
cell-cell-adhesioner: binder celladhesionsmolekyler från Ig-superfamimljgruppen
uttrycks av alla celler som kan adhera
medierar adhesion, fagocytos och rörelse
skapar och upprätthåller cellform 
deltar i cellpolaritet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vad är fokala adhesioner?

A

Ett kluster av integriner som tillsammans bildar en starkare bindning, förstärks av adaptorproteiner och aktinfilament. är en dynamisk struktur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

vad är Ig-superfamiljen?

A

hundratals receptorer
homofil bindning men kan även binda till integriner (heterofil bindning)
bindar antikroppsliknande veck på EC-sidan
kalciumoberoende bindning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
vad finns det för olika adhesioner mellan celler i en vävnad?
Tight junctions (täta fogar) Adherence junctions- förankrat till aktinfilament fokala adhesioner- förankrat till aktinfilament desmosomer- förankrar till intermediära filament hemidesmosomer- förankrar till intermediära filament gap junctions- kommunikativ förbindelse
26
Beskriv funktion och struktur hos en tight junction
Består mestadels av claudiner Hindrar passage av vatten och vattenlösliga ämnen och grunden för elektriskt motstånd över ett cellager Länkar till mikrotubuli och aktinfilament
27
Beskriv funktion och struktur hos adherence junctions?
ger cellager mekanisk styrka finns under tight junctions består av cadheriner och nectiner (oftast homofila bindningar) betydelsefulla för organbildning kalciumberoende bindning den cytoplasmiska sidan binder till aktinfilament via alfa- och beta-catenin
28
Beskriv funktion och struktur hos desmosomer
består av cadheriner men dessa är länkade till intermediära filament håller ihop celler
29
beskriv funktion och struktur hos hemidesmosomer
består av integriner men dessa är förankrade till intermediära filament binder celler till basala lamina
30
beskriv struktur och funktion hos gap junctions
består av en ring av 6 connexiner-> bildar en connexon 2 connexoner från olika celler bildar en kanal förmedlar direkt kontakt mellan celler - elektrisk synaps utan receptorer -metabol överföring
31
Förklara hur en jonkanalkopplad receptor fungerar
Proteinporer Joner strömmar in/ut (gradientdriven) Aktiverar enzymer/proteiner direkt eller ändrar membranpotentialen som i sin tur aktiverar membranassocierade enzymer/proteiner
32
Hur kan permeabiliteten hos en jonkanal påverkas?
receptorkanal öppnas/stängs vid inbindning av ligand direkt kopplad till G-protein svar på intracellulära 2nd messengers spänningskänsliga
33
Hur fungerar en Ca+-medierad synaps hos en cell?
1. aktionspotential öppnar jonkanal presynaptiskt 2. Ca2+ frisätter vesiklar med acetylkolin som diffunderar över synapsklyftan 3. öppnar Na+-kanaler som orsakar depolarisation om tröskelnivå uppnås-->aktionspotential
34
Hur hålls Ca2+-nivån under kontroll?
Ca2+-GTPas pumpar ut Ca2+ aktivt mot gradienten
35
Förklara struktur och funktion hos en intracellulär receptor
Signalering via hormoner (fettlösliga och små molekyler) Binder till intracellulär receptor-> transporteras in i cellkärnan och stimulerar transkription av gener mRNA translateras till specifika protein kvävemonoxid (NO)=gasformig molekyl som även kan diffundera över cellmembranet-> aktiverar signalering i cytosolen
36
Förklara funktion hos G-proteinkopplade receptorer
Ligand binder in till G-proteinreceptor (lipoprotein) G-protein intracellulärt aktiveras rör sig längs membranet och aktiverar enzym den vanligaste typen av receptor vanligaste målreceptorn för läkemedel
37
Vad gör G-proteiner?
Binder och hydroliserar GTP till GDP | = GTPaser
38
Vad finns det för olika typer av G-proteiner?
Heterotrimera GTPaser: membranassocierade | Monomera GTPaser: intracellulära
39
Förklara signalvägen för heterotrimera GTPaser
Heterotrimer GTPas= består av tre subenheter: alfa, gamma och beta Aktiverar enzymer och jonkanaler Ligand binder in till G-proteinkopplas receptor-> konformationsändring G-protein kan binda in -> konformationsändring i alfa-subenheten, GDP->GTP den aktiva alfa-subenheten lossnar från komplexet och aktiverar enzym beta,gamma-subenheten kan även aktivera enzym signaleringen termineras genom att GTP hydrolyseras till GDP och alfa binder till beta, gamma igen
40
Hur kan en G-proteinkopplad signal termineras?
GPCR-kinas binder in till receptorn efter att G-proteinet aktiverats-> desentisering fosforyleringen gör så att beta-arrestin kan binda in-> hindrar återaktivering, stimulerar internalisering
41
ge exempel på alfa och beta,gamma-GTPas 2nd messengers
alfa: cAMP, IP3, DAG | beta,gamma: K+, PI3K
42
Vad är kinaser och fosfataser?
``` kinas= lägger till fosfatylgrupp på proteiner (fosforylerar) fosfataser= tar bort fosfarylgrupper på proteiner ```
43
Vad är de vanligaste resultaten av fosforyleringar?
konformationsändringar: skapar inbindningsställen för substrat sterisk interferens: separerar subenheter skapar bindningsställen: ändrar laddning
44
Hur aktiveras PKA (proteinkinas A)?
Ligand binder in till GPCR aktiverar Gs (heterotrimer) GDP->GTP alfasubenheten aktiverar enzymet adenylatcyklas adenylatcyklas konverterar ATP-> cAMP=2nd messenger cAMP binder till de regulatoriska subenheterna hos PKA -> frigör katalytiska subenheter PKA=serin/treoninkinas -> fosforylerar proteiner nedströms ex. CREB=genregulatoriskt protein-> stimulerar transkription Signal termineras genom att cAMP bryts ner av fosfodiesteraser
45
Hur kan adenylatcyklas inhiberas?
Genom inbindning av annan ligand som aktiverar Gi-> inhiberar AC
46
ge exempel på inhibitoriska/aktiverande ligander för PKA
Inhibitoriska: fMLF, IL-8, PGE1, adenosin aktiverande: glukagon, adrenalin, ACTH
47
Vad är monomera GTPaser?
Monomera GTPaser=Ras GTPaser -> Rassuperfamilj-GTPaser Finns i cytosolen Binder GTP små molekyler
48
Vad finns det för olika grupper av monomera GTPaser?
Rho, Ras, Ran, Rab, ARF
49
Hur regleras de monomera GTPaserna?
Med enzymerna GEF, GAP och GDI GEF: ersätter bundet GDP med GTP GAP: accelererar hydrolys av GTP-> förkortar tiden för G-proteinet GDI: hindrar bundet GDP från att släppa-> håller G-proteinet inaktivt, GDP-bundet
50
Vad har Ras för funktion?
``` monomert G-protein aktiveras oftast av RTK viktig för: celltillväxt/proliferation differentiering cellrörelse cytokines ``` -> aktivering som leder till transkription
51
Hur aktiveras Ras?
RTK binder in till receptorn-> receptordimerisering och aktivering -> bindningsställen öppnar upp sig-> lockar till sig adaptorproteiner (GRB2) och ett GEF (ex. SoS) GRB2 rekryterar inaktivt Ras till bindningsplatsen SoS gör så att GDP släpper från Ras som istället kan binda till GTP-> aktivering, släpper från SoS Ras aktiverar MAP-kinaser via Raf Ras fosforylerar och aktiverar MEK MEK i sin tur fosforylerar och aktiverar Erk Erk translokaliserar sig till cellkärnan -> aktiverar transkriptionsfaktorer
52
Vad är Rhos viktigaste funktioner?
Riktad cellrörelse reversibla adhesioner omlagring av cytoskelett viktigaste i familjen: Rho, Rac och Cdc42 Rho: aktiverar kontraktionsberoende processer med aktin, retraktion av cellens bakre delar=deadhesion
53
Vad är ROCK?
``` en viktig effektor för Rho normalt autoinhiberad Ser/Thr-kinas Rho-GTP frigör ROCK från autoinhibition -> retraktion av cellens bakre delar ```
54
Vad har Rac för funktioner?
``` involverad i: cellrörelse aktinpolymerisering "cell spreading" membrantransport genuttryck cellcykel apoptos ``` Rac-GTP aktiverar WAVE från hämmande adaptorproteiner-> aktivering av Arp2/3-> aktinpolymerisering i cellens leading edge
55
Vad har Cdc42 för funktion?
``` Bildar filopodier hos cellen aktinpolymerisering cellpolaritet cellrörelse genuttryck cellcykel apoptos ``` Cdc42-GTP tillsammans med Pip2 aktiverar WASP Aktiverar även Arp2/3-> aktinpolymerisering i leading edge. Inte som nätverk
56
Vad finns det för olika typer av enzymkopplade receptorer?
2 kategorier: receptorer med katalytisk aktivitet: Protein-Tyrosinkinaser: receptoriska eller cytosoliska receptorer som rekryterar enzymer-> intracellulär signalering: Serin/Treonin-kinaser
57
Hur aktiveras en Reeptor-tyrosinkinas (RTK)?
Ligand binder in till RTK: har flera tyrosingrupper på sin intracellulära svans konformationsändring/dimerisering ->autofosforylering (cis) eller korsfosforylering (trans) aktiverad RTK kan fosforylera andra proteiner, 10 eller fler samtidigt Tyrosinkinas överför fosforgrupp från ATP till tyrosin på ett substratprotein som sedan för signalen vidare
58
Förklara signalvägen för insulin
Receptorn för insulin är en dimer (RTK) inbindning av insulin-> konformationsändring -> autofosforylering -> binder insulin response substrate (IRS) -> IRS startar många andra signalvägar PI3K= viktig inom signaleringen, orsakar förflyttning av glukostransportörer (GLUT4) till cellmembranet
59
Vad är cytosoliska tyrosinkinaser?
Lösliga tyrosinkinasreceptorer Kan aktiveras av annat än RTK olika familjer: Src, JAK, ABL etc.
60
Vad är Src?
en typ av cytosolisk tyrosinkinas familj av protoonkogener förmedlar interaktioner från RTK, GPCR och adhesioner
61
Vad är Ser/Thr-kinaser?
stor grupp av enzymer, kopplar fosfatgrupp på serin eller treonin finns membranbundnda och cytosoliska
62
Ge exempel på cytosoliska Ser/Thr-kinaser
Protein kinas A (PKA):aktiveras av GPCR Extracellular signal-regulated kinase (ERK, även kallad mitogen activated protein kinases, MAPK): aktiveras av RTK Protein kinas C (PKC): aktiveras av Ca2+ och GPCR Protein kinas G (PKG): aktiveras av NO (via guanylcyklas)
63
Hur fungerar MAPK-kaskaden?
``` ligand binder till RTK ->MAP3K ->MAP2K ->MAPK ->andra proteiner =fosforyleringskaskad ```
64
hur fungerar lipider som 2nd messengers?
cellsignalering startar ofta vid cellmembranet och involverar nedbrytningen av membranlipider deltar i cellsignalering återbildar membran byggstenar för regulatoriska proteiner påverkar membranfluiditet
65
hur aktiveras Proteinkinas C (PKC)?
RTK/GPCR aktiverar PLC (fosfolipas c) Fosfolipas C klyver PIP2 (lipid) till IP3 och DAG= 2nd messengers IP3 binder till Ca2+-kanaler i ER->frisättning av Ca2+ ut i cytosolen PKC lokaliserar till membran aktiveras genom bindning av DAG, Ca2+ och fosfatidylserin PKC aktiverar många proteiner genom fosforylering
66
förklara NO funktion
``` NO konverteras snabbt till nitrit Superoxid (O2-) från immunologiska celler reagerar med NO -> peroxynitrat (ONOO-) -> skadar DNA, proteiner -> avdödning av patogener ```
67
Hur aktiveras Proteinkinas G (PKG)?
NO aktiverar guanylcyklas - > genererar cGMP - > aktivering av PKG - >aktivering av Ca2+-aktiverade K-kanaler - > orsakar hyperpolarisation av cellmembranet - > relaxation av glatt muskelatur - >vasodilation