Centrala åldrandemekanismer Flashcards
Vilka funktionella förändringar sker i kroppen vid åldrande?
– Minskad fysiologisk kapacitet
– Minskad elasticitet
– Minskad reservkapacitet
– Försämrat immunförsvar
– Minskad miljöadapatation
Vilka anatomiska system försämras vid åldrandet?
– Mindre täta och stelare ben.
– Sämre impulshastighet, minne och inlärning.
– Försämrad hjärtpump, stelare klaffar, ökad puls.
– Mindre elastisk lungvävnad och stelare bröstkorg.
– Minskad tugg- och salivproduktion, försämrad tarmfunktion och tunnare magsäcksslemhinna.
– Minskad muskelmassa och konversion av muskler till fett.
Vad beror åldrande på?
- Genetiska förutsättningar, longevity genes.
- Cellulär senescens
- Tystande av gener
- Ackumulering av skador från fria radikaler.
Hur mycket av livslängden bestäms av genetik? Vad reglerar dessa gennätverk?
25%
Gener kopplade till immunitet/inflammation, lgukoshomeostas och mitokondriell metabolism.
Vad är telomerer? Var finns telomeras kvar hos vuxna?
Repetetiva sekvenser i kromosomändar. Kopieras ej vid celldelning. Sekvens hos människan är TTAGGG.
Inducerar senescens när telomerer tar slut.
Könsceller och stamceller har telomeras?
Vad händer morfologiskt med en senescent cell?
De blir plattare och får fler vakuoler. Behåller dock funktion och metabolism. Kan inte dela sig, har ingått cell-cycle-arrest.
Vilka epigenetiska förändringar sker vid åldrande.
- DNA-metylering inaktiverar transkription.
- Histon-deacetylering som inaktiverar transkriberings-sites. Kondenserar DNA och minskar transkribering av gener och protein.
Vilka epigenetiska förändringar kan accelerera åldrande?
Metylering, post-translationell modifikation och RNA-förändring.
Hur kan mitokondrien påverka åldrandet?
Syre läcker ut som fria syreradikaler och väteperoxid. Produceras avlipidoxidering och cellandning.
Hur är lipidperoxidering kopplat till livslängd?
Mindre oxidering - högre livslängd.
Hur är kalorirestriktioner kopplade till livslängd?
Ökade restriktioner leder till en ökad livslängd.
Hur är kalorirestriktioner kopplade till autofagi? Hur är autofagi kopplad till mTOR?
Kalorirestriktioner ökar autofagi genom att öka NAD+ och Sirt-1.
mTOR blockerar autofagi och hämmas av restriktionens minskning av glukos och AMPK-aktivering.
Hur genomförs autofagi på cellnivå?
Genom inneslutning av cellens egna beståndsdelar och en fusering med lysosomen.
Vad fyller autofagi för funktion i cellen?
- Svälthantering
- Degradation av skadade delar/avfall
- Försvar mot virus- och bakterieinfektioner.
Vad sker i lysosomen vid autofagi.
Lipofuscin ansamlas, onedbrytbart material som försämrar lysosomfunktion.
