Chapitre 10.1

Question 1

quels sont les voies majeures de la mort cellulaire programmé et leurs caractéristiques?

Answer 1

• apoptose: mort dépendante et indépendante de l’activation des caspases
• autophagie/nécroptose: voies de mort cellulaire indépendante des caspases

Question 2

qu’est-ce que l’apoptose fait chez les nématodes dans le développement ?

Answer 2

élimine 10% des cellules somatiques tôt durant l’embryogenèse

Question 3

qu’est ce que l’apoptose contribue lors du développement de la drosophile?

Answer 3

l’établissement des axes de développement ainsi qu’au développement normal de tous les tissus.

Question 4

quels sont les rôles de l’apoptose dans le maintien de l’équilibre tissulaire sain?

Answer 4

• elimination des cellules en surnombre
  -elimination des cellules endommagées ou potentiellement dangeureuses

Question 5

pourquoi y a t’il une apoptose de neurone au cours du développement du cerveau?

Answer 5

parce que les neurones sont produisent en surnombre

Question 6

quels sont les 7 caractéristiques morphologique et moléculaires de l’apoptose?

Answer 6

• modif de la membrane plasmique
• changement de la perméabilité de la membrane des mitoch
  -clivage de prots cibles par caspases
• fragmentation de l’ADN
  -fragmentation du noyau/ condensation de la chromatine
  -formation de corps apoptotiques/phagocytose des cellules apoptotique
  -activation des caspases

Question 7

quels sont les deux étapes majeures de l’elimination des cellules apoptotiques par phagocytose?

Answer 7

1. detection et reconnaissance par le phagocyte grâce aux signaux sécrétés par les cellules entrant en apoptose
2. ingestion de la cellule cible et son elimination

Question 8

lors de l’élimination des cellules apoptotiques par phagocytose, quels sont les signaux sécrétés par les cellules entrant en apoptose?

Answer 8

• lypophosphatidylcholine
  -les sphingosine 1 phosphate
• atp et utp

Question 9

lors de l’élimination des cellules apoptotiques par phagocytose, l’ingestion des cellules est initiée par quoi?

Answer 9

l’exposition d’un phosphatidylserine à la surface extra cellulaire de la cellule en apoptose.

Question 10

comment est-ce que le test Annexin V mesure l’apoptose ?

Answer 10

L’annexin V est une protéine avec une forte affinité pour les phosphatidylserine, donc on va incuber des cellules avec de l’annexin v couplée au colorant fluorescent FITC, L’annexin v va se lier avec les phosphatidylserine qui sont exposer a la surface des cellules en apoptose ce qui va faire de la fluorescence.

Question 11

comment est-ce que l’analyse de fragmentation de l’ADN marche pour analyser l’apoptose?

Answer 11

on traite les cellules avec un anticorps qui est diriger contre les récepteurs de la mort membranaire FAS qui induit l’apoptose de la cellule. Après différents temps de traitement on extrait l’ADN et on sépare les fragments par electrophorèse.

Question 12

comment marche la technique de visualisation de l’apoptose TUNEL?

Answer 12

l’ajout par une enzyme transferase des déoxynucleotides dUTP marqués, aux extrémités 3’ des fragments d’ADN qui sont produits grace a un bris pendant l’apoptose . puisque c’est fluorescent nous pouvons ensuite l’observer.

Question 13

comment analysons-nous l’apoptose par western blot?

Answer 13

Regarde si on a seulement une barre (procaspase) ou deux ce qui veut dire qu’on a une capsage qui est clivée = apoptose

Question 14

que veux dire caspase?

Answer 14

cysteine aspartate proteases

Question 15

les caspases sont synthétisée sous quelle forme?

Answer 15

précurseurs inactifs appeler procaspase

Question 16

qu’est ce qui arrive aux caspases un coup qu’il y a un stimulus apoptotique?

Answer 16

certaines procaspases sont activées par auto-clivage donnant lieu aux caspases actives qui eux peuvent aller cliver d’autre procaspase aussi

Question 17

quels sont les deux types de caspases?

Answer 17

-initiatrices
-effectrices

Question 18

quel sortes de caspase sont les caspases 8 et 9? ils sont caractérisé par quoi?

Answer 18

proteases initiatrices qui initient la cascade des caspases et qui sont caractérisé par leur large prodomaine

Question 19

quand les caspases initiatrices sont activés qu’est-ce qu’il font?

Answer 19

couper et activer les procaspases effectrices (3 et 7)

Question 20

les procaspases sont coupées comment? qu’est-ce qu’il forme?

Answer 20

en 1 grande et 1 petite sous-unité qui forment un heterodimere, deux hétérodimeres vont venir s’assembler en un heterotetramere actif.

Question 21

comment est-ce que les caspases initiatrices sont activées?

Answer 21

par effet de proximité

Question 22

Qu’est-ce que le complexe DISC (death inducing signal complex) fait pour les caspases?

Answer 22

active les caspases initiatrices (8&10) qui sont impliqués dans la voie extrinsèque de l’apoptose

Question 23

qu’est qui active la caspase initiatrice C9 impliquer dans la voir intrinsèque de l’apoptose?

Answer 23

Apoptosome

Question 24

une fois C9 activée qu’est-ce qui va arriver?

Answer 24

C9 clive C3 et C7, c3 va amplifier le signal apoptotique en clivant d’autres C9

Question 25

quel est le role principal des caspases effectives

Answer 25

cliver les substrats cellulaires au niveau de séquences cibles les rendant inactifs

Question 26

La voie apoptotique extrinsèque est déclenchée par quoi? qu'est-ce qui arrive par la suite?

Answer 26

liaison des protéines extracellulaires de signalisation aux récepteurs de mort cellulaire qui activent les complexes apoptotique DISC, DISC active C8 et C10 caspases initiatrices

Question 27

quels sont les deux grandes familles des récepteurs de mort cellulaire et leur caractéristique ?

Answer 27

- receptors des facteurs de nécrose tumorale (TNF): activés par TNF= cytokine produite lors d'inflammation - receptor FAS: activés par FAS present au niveau de la membrane cytoplasmique de lymphocyte t tueuse

Question 28

quels sont les étapes majeures de la voie extrinsèque activant les caspases?

Answer 28

-recpeteurs membranaires activés recrutent des prots adaptatrices (FADD) qui eux interagissent avec le domaine DED des procaspases initiatrices formant ainsi le complex DISC. -caspases initiatrices s'activent par effet de proximité et s'auto-clivent, caspases actives active les caspases executrices d'apoptose.

Question 29

comment est-ce que la vois intrinsèque de l'apoptose est activée?

Answer 29

déclenchée par des conditions de stress qui activent un programme à l'intérieur de la cellule sans avoir besoin de des recepeteurs de morts cellulaires

Question 30

la voie intrinsèque est initiée par quoi?

Answer 30

complexe apoptosome

Question 31

qu'est ce que la mitochondria fait dans la voie intrinsèque des caspases?

Answer 31

une source importante pour l'activation des caspases

Question 32

l'initiation de la voie intrinsèque de l'apoptose depend de quoi?

Answer 32

de la libération dans le cytosol des protéines mitochondriales

Question 33

qu'elle est la protéine cruciale libérée par la mitochondrie?

Answer 33

cytochrome c

Question 34

la voie intrinsèque est activée en réponse à quoi?

Answer 34

aux conditions de stress: radiation. stress oxydant, manque d'O2

Question 35

quand la cellule reçoit un signal d'initiation de la voie apoptotique intrinsèque qu'Est-ce qui arrive?

Answer 35

relachement du cytochrome C au niveau du cytoplasme

Question 36

qu'est-ce qui arrive lorsque le Cytochrome C est relâché?

Answer 36

induit la formation de l'apoptosome qui grace au prots adaptatrices APAF-1assemblent les procaspases initiatrices en interagissant avec leurs domaines CARD

Question 37

Quel est le résultat de la proximité des caspases initiatrices dans l'Apoptosome?

Answer 37

deviennent suffisamment proche pour s'autocliver et se cliver les unes les autres

Question 38

comment est-ce que l'apoptose indépendante des caspases se déclenche?

Answer 38

l'Activation des enzymes de la dégradation de l'ADN

Question 39

en absence d'Apoptose ou est-ce que les enzymes de degradation se retrouve lors de l'apoptose indépendant des caspases?

Answer 39

séquestrées dans la mitochondrie

Question 40

qu'est-ce qui permet la libération des enzymes de la degradation de l'ADN en apoptose indépendante des caspases ?

Answer 40

changement de la perméabilité de la membrane mitochondriale

Question 41

qu'est ce qui arrive lorsque iCAD est est présent?

Answer 41

elle séquestre CAD inhibant son activité

Question 42

lors de l'activation de l'apoptose par voie intrinsèque qu'est-ce qui arrive a l'iCAD?

Answer 42

la caspase 3 activé clive le iCAD libérant ainsi le CAD

Question 43

lorsque CAD est libérée il coupe l'ADN à quel niveau?

Answer 43

lien internucleosomique

Question 44

qu'est ce que le contrôle de l'Activation de la cascade des caspases permet?

Answer 44

- empêche l'Activation prématurée de l'apoptose - assure la survie des cellules face aux stress

Question 45

comment est-ce que les protéines Bcl2 régulent la voie intrinsèque d'apoptose?

Answer 45

contrôlant la liberation du cytochrome C et d'autres protéines intermembranaires mitochondriales

Question 46

quels sont les trois groupes de protéines Bcl2

Answer 46

1. anti-apoptotic bcl2 protein (BH4,3,1,2) 2. pro-apoptotic BH123 protein 3. pro-apoptotic BH3-only protein

Question 47

quel est le rôle des protéines BH123 dans la liberation des protéines intermembranaires?

Answer 47

en réponse à un signal apoptotique les protéines vont s'oligomeriser dans la membrane externe de la mitochondrie ce qui crée un canal permettant la liberation du cytochrome C et des autres protéines

Question 48

quel est le role des protéines BH3-only lors de l'activation des prots BH123?

Answer 48

vont venir inhiber la protéine anti-apoptotic Bcl2 protein ce qui va permettre l'oligomerisation des BH123

Question 49

quel est le role des prots anti-apoptotiques Bcl2?

Answer 49

préservent l'intégrité membranaire des mitochondries et du RE, empêchent la liberation de protéines intermembranaires

Question 50

quel sont les iAPs?

Answer 50

protéines de surveillance cytoplasmique qui empêchent la production de l'apoptose accidentelle issue d'activation spontanée des procaspases.

Question 51

comment est-ce que les iAPs inhibe les caspases?

Answer 51

utilise leur motifs BIR pour se lier aux caspases et les polyubiquitinyler pour être degrader dans le proteosome

Question 52

quel seuil est -ce que les iAPs déterminent?

Answer 52

senile inhibiteur que caspases actives doivent atteindre pour pouvoir déclencher l'Apoptose.

Question 53

dans les conditions anti-apoptotiques ou se trouve les anti-iaps?

Answer 53

dans les mitochondries

Question 54

lorsqu'il y a un stimulus apoptotique qu'Est-ce qui arrive au iAPs?

Answer 54

anti-iAPs sont libérée de la mitochondrie dans le cytosine qui vont neutraliser les IAPs

Question 55

quel proteines anti-iaps va neutraliser les IAPs?

Answer 55

smac/diablo

Question 56

quels sont les trois mechanisms d'inhibition de l'Apoptose?

Answer 56

1. increased production of Bcl2 proteins par une activated gene regulatory protein 2. inactivation des prots BH3-only par phosphorylation par l'akt kinase 3. inactivation des anti-IAPs par phosphorylation par une map-kinase