Chapitre 15

Question 1

Qu’est-ce que le cancer?

Answer 1

La conséquence d’une accumulation d’altérations au niveau du génome*

Question 2

Comment appelle-t-on les altérations au niveau du génome?

Answer 2

Mutations somatiques*

Question 3

Vrai ou Faux?
Plus les mutations somatiques sont nombreuses, plus il y a un risque de développer un cancer

Answer 3

Vrai

Question 4

Quel agent augmente le taux de mutation et de quelle façon?

Answer 4

UV : Entraînent des lésions de l’ADN

Question 5

Pour chaque forme de cancer, de quoi est-il question?

Answer 5

Prolifération de cellules anormales

Question 6

Les cellules anormales (cancéreuses) peuvent-elles se déplacer dans l’organisme?

Answer 6

Oui*

Question 7

Le cancer est une pathologie à base de quelle type de cellules?

Answer 7

Cellules à la folie contagieuse*

Question 8

Qu’est-ce qu’une tumeur et quelles sont les 2 sortes de tumeurs possibles?

Answer 8

Tumeur : Prolifération anormale de cellules
2 types :
- Bénigne : Tumeur reste confinée à son point d’origine, sans s’étendre aux tissus voisins ou sans migrer à distance
- Maligne : Capable d’envahir les tissus voisins par les voies sanguine et lymphatique (métastases)

Question 9

Quelles sont les 4 étapes d’évolution et de dissémination des cellules cancéreuses?

Answer 9

1. Formation de lésions précancéreuses et dysplasies
2. Formation de carcinome in situ
3. Formation de carcinome invasif
4. Formation de métastases

Question 10

Qu’est-ce que la dysplasie?

Answer 10

Une situation où les tissus/les cellules sont en état précancéreux. Cette situation est caractérisée par une association d’anomalies dont la :
- Maturation*
- Différenciation cellulaire
- Multiplication non contrôlée* des cellules

Question 11

Comment la dysplasie peut-elle évoluer et selon quels facteurs?

Answer 11

La dysplasie peut :
- Demeurer stable
- Régresser
- Évoluer vers le cancer
Dépend des facteurs environnementaux, immunitaires et génétiques

Question 12

Qu’est-ce que le carcinome in situ?

Answer 12

Cancer caractérisé par une prolifération de cellules épithéliales cancéreuses. Les cellules malignes ne franchissent pas* la membrane basale.

Question 13

Où pouvons-nous observer le carcinome in situ?

Answer 13

Différents épithéliums :
- Lèvre
- Bouche

Question 14

Qu’est-ce que le carcinome invasif?

Answer 14

Cancer caractérisé par une prolifération* de cellules épithéliales cancéreuses. Les cellules malignes franchissent* la membrane basale de l’épithélium pour aller se loger dans d’autres sites du corps.

Question 15

Quels sont les mécanismes qui permettent aux métastase de réussir l’invasion?

Answer 15

1. Pression physique due à la croissance tumorale
2. Réduction de l’adhésivité et de la cohésion* des cellules tumorales
3. Perte de l’inhibition de contact
4. Production d’enzymes protéolytiques* qui dégradent la MEC (collagénases, hydrolases, activateurs du plasmogène)
5. Remaniement de la trame conjonctive
6. Formation de néo-vaisseaux : néo-angiogénèse
7. Migration* des cellules tumorales

Question 16

Quelle est l’anomalie essentielle responsable du cancer?

Answer 16

La prolifération anarchique* ininterrompue* de cellules tumorales

Question 17

Au niveau cellulaire, le développement d’un cancer est-il considéré comme un processus graduel? Décrire le processus

Answer 17

Oui
Initiation* –> Progression –> Sélection clonale

Question 18

Quelles sont les 6 étapes cellulaires du développement du cancer?

Answer 18

1. Initiation tumorigène (une cellule mutante tumorale)
   Évolution :
2. Multiplication de la cellule tumorale fondatrice
3. Cellule déviante à prolifération accéléré (une des cellules multipliées tumorale est capable de prolifération accéléré)
   Progression tumorale :
4. Multiplication des cellules déviantes (multiplication de la cellule tumorale à prolifération accélérée)
5. Apparition d’une variété à prolifération encore plus rapide (une des cellules multipliées tumorale est capable de prolifération encore plus accéléré)
6. Sélection clonale (multiplication clonale de la cellule tumorale à prolifération encore plus accéléré) : Cancer

Consulter p.218 notes de cours

Question 19

Quelle est la relation entre le nombre de cellules présentes dans une tumeur et son diamètre?

Answer 19

Plus il y a de cellules présentes dans une tumeur, plus son diamètre est grand et plus il sera facilement palpable/visible

Question 20

Quels sont les gènes qui stimulent la division cellulaire?

Answer 20

Proto-oncogènes*
Les protéines codées par les proto-oncogènes servent à ajuster la prolifération normale des cellules

Question 21

Est-ce que c’est bien d’avoir des proto-oncogènes?

Answer 21

Oui**

Question 22

Est-ce que c’est bien d’avoir des oncogènes?

Answer 22

Non**

Question 23

Vrai ou Faux?
Les facteurs de croissance sont des proto-oncogènes?

Answer 23

Vrai**

Question 24

Qu’est-ce qu’un oncogène?

Answer 24

Gène susceptible de favoriser la croissance non contrôlée* des cellules, menant à un cancer

Question 25

Vrai ou Faux? Les facteurs de croissance peuvent devenir des oncogènes?

Answer 25

Vrai

Question 26

Quels sont les gènes qui stimulent la prolifération cellulaire non contrôlée?

Answer 26

Oncogènes

Question 27

Qu'est-ce que les oncogènes inhibent?

Answer 27

La différenciation des cellules

Question 28

Qu'est-ce qu'un proto-oncogène?

Answer 28

Gènes normaux des cellules qui commandent la synthèse de protéines participant à la prolifération des cellules et à leur différenciation (spécialisation progressive)

Question 29

De quoi sont responsable les protéines synthétisées par les proto-oncogènes?

Answer 29

Les protéines sont responsables de la croissance des tissus chez l'embryon et chez l'enfant, mais aussi de leur renouvellement au cours de la vie et de leur réparation* en cas de lésion

Question 30

Sous l'influence de quels agents les proto-oncogènes peuvent être altérés ou surexprimés et devenir un oncogène?

Answer 30

Sous l'influence de plusieurs agents mutagènes* (UV, amiante, certains virus)

Question 31

Quelle est la réponse d'une cellule normale à un facteur de croissance proto-oncogène?

Answer 31

Le proto-oncogène interagit avec le récepteur --> Transduction du signal : Cascade de transmission --> 3 actions possibles selon le signal reçu : 1. Division 2. Différenciation 3. Apoptose Consulter p.222 notes de cours

Question 32

Quelle est la réponse d'une cellule normale aux stimuli anormaux d'un oncogène?

Answer 32

L'oncogène interagit avec le récepteur --> Transduction du signal : Cascade de transmission --> 3 actions possibles selon le signal reçu : 1. Division 2. Division 3. Division (Apoptose et différenciation ne sont plus des options possible à cause du signal anormal reçu) Consulter p.223 notes de cours

Question 33

Le développement de tumeurs est sous quel contrôle?

Answer 33

Le développement de tumeurs est sous-contrôle de gènes suppresseurs

Question 34

Qu'est-ce que les gènes suppresseurs?

Answer 34

Ensemble de gènes qui sont capables d'inhiber* la croissance cellulaire lorsqu'ils sont introduits par transfection dans les cellules tumorales. Cette propriété s'explique par la capacité de ces gènes à réguler négativement* le cycle cellulaire et à induire l'apoptose. La fusion d'une cellule normale avec une cellule tumorale crée une cellule hybride non tumorale : Suppression du caractère tumorigène lors de cette fusion cellulaire

Question 35

Nommer un gène suppresseur

Answer 35

p53

Question 36

Quelles sont les 4 fonctions des gènes suppresseurs?

Answer 36

1. Contrôle du cycle cellulaire 2. Maintien de la stabilité du génome 3. Réparation de l'ADN 4. Gènes pro-apoptotiques

Question 37

Qu'est-ce que p53?

Answer 37

Protéine p53 est un suppresseur de tumeur encodé par un gène, dont sa perturbation est associée avec 50-55% des cancers

Question 38

p53 joue un rôle important dans quoi?

Answer 38

Le contrôle du cycle cellulaire en prévenant ou en initiant l'apoptose* cellulaire

Question 39

p53 joue-t-il un rôle crucial dans le contrôle du développement du cancer?

Answer 39

Oui*

Question 40

p53 peut-il être inactivé?

Answer 40

Oui*

Question 41

Quelles sont les causes de l'inactivation de p53?

Answer 41

1. Plus souvent due à une cause externe à la cellule : oncovirus* (adénovirus humain et papillome humain) 2. Autre gène présent dans les cellules cancéreuses : sarcomes (cancers des tissus du mésoderme embryonnaire)

Question 42

Comment les oncovirus inactivent p53?

Answer 42

Les virus s'attachent à la protéine p53 et la désactivent, ce qui altère les cellules et initie la croissance d'une tumeur

Question 43

Comment les autres gènes présents dans les cellules cancéreuses, comme les sarcomes, peuvent inactiver p53?

Answer 43

Certains sarcomes amplifient un autre gène (mdm-2*) qui produit une protéine qui s'attache à p53 et la désactive

Question 44

Quelles sont les 8 caractéristiques d'une cellule cancéreuse?

Answer 44

1. Immortalité* : capacité infinie de prolifération (perte de la sénescence) 2. Production autocrine de facteurs de croissance (autostimulation) 3. Surexpression* des récepteurs pour les facteurs de croissance 4. Dé-répression du gène de la télomérase/mécanisme de maintenance des télomères 5. Résistance à l'apoptose** : sécrétion autocrine de facteurs de survie cellulaire 6. Division cellulaire autonome : Indépendance face aux signaux de prolifération et insensibilité aux inhibiteurs physiologiques du contrôle du cycle cellulaire 7. Capacité à induire une néo-angiogenèse* 8. Capacité d'invasion tissulaire et diffusion métastatique* : Perte d'inhibition de contact**

Question 45

Expliquer la perte d'inhibition de contact des cellules cancéreuses

Answer 45

Cellules normales : Les cellules normales font de la prolifération cellulaire jusqu'à ce qu'il ne reste plus de place sur la zone à remplir (contrôle efficace) Cellules tumorales : Les cellules tumorales font de la prolifération cellulaire jusqu'à se qu'il remplissent complètement la surface de la zone à remplir. Puis, au lieu d'arrêter, ils continuent à se proliférer et prennent de l'expansion en hauteur et en volume (contrôle non efficace). C'est ce qui explique pourquoi on sent une masse quand on palpe une tumeur : les cellules continuent de se proliférer même s'il ne reste plus de place.

Question 46

Quelles sont les principales étapes de l'évolution d'une cellule normale vers une cellule cancéreuse?

Answer 46

1. Initiation : Dommage à l'ADN (mutation ponctuelle) par agents génotoxiques, radiations ou virus 2. Promotion : Hyperplasie par cytokines*, facteurs de croissance et hormones* 3. Progression : Sélection clonale 4. Métastase : invasion Dans les étapes de promotion, progression et métastase on retrouve de l'hyperplasie, de la sélection clonale, de l'instabilité génétique et de l'invasion La sélection clonale est influencée par des cytokines*, des facteurs de croissance et des hormones* La sélection clonale, l'instabilité génétique et l'invasion sont influencés par : - Amplification de gènes - Perte hétérozygotie - Activation d'oncogènes - Perte de gènes suppresseurs de tumeurs - Réarrangement chromosomique (protéines du cytosquelette ou adhérence cellulaire)