Chapitre 2

Question 1

IMM-013: Quelles sont les deux types de réactions du système immunitaire inné (SII)? (Donner quelques caractéristiques de chaque).

Answer 1

1. INFLAMMATION: accumulation + activation de leucocytes et de protéines plasmatiques dans les foyers infectieux ou les lésions tissulaires
2. DÉFENSE ANTIVIRALE: assurée par les cellules NK et des cytokines appelées INTERFÉRONS de TYPE I

Question 2

IMM-013: Qu’est-ce qui est responsable de la défense antivirale dans le SII?

Answer 2

Les CELLULES NK
et
Des CYTOKINES nommées INTERFÉRONS DE TYPE 1

Question 3

IMM-013: Quelles sont les 4 principales différences entre le SII et le SIA au niveau des mécanismes de reconnaissance des microbes?

Answer 3

1. Spécificité
2. Récepteurs
3. Distribution des récepteurs
4. Discrimination entre le soi et le non-soi

Question 4

IMM-013: En quoi le SIA diffère-t-il du SII au point de vue de la spécificité de leurs récepteurs cellulaires?

Answer 4

LE SII reconnaît des structures communes è tous les membres d’une classe de microbes ou de cellules endommagées, tandis que

Le SIA reconnaît des structures spécifiques à chaque microbe.

Question 5

IMM-013: Que sont les PAMP et les DAMP?

Answer 5

Les PAMP sont les molécules microbiales communes à tous les membres d’un type de microbes qui sont reconnues par les récepteurs du SII.

Les DAMP sont les molécules libérées par les cellules endommagées ou nécrotiques qui sont reconnues par les récepteurs du SII.

Question 6

IMM-013: Comment nomme-t-on les récepteurs du SII qui reconnaissent les DAMP et les PAMP?

Answer 6

Les récepteurs PRR (pattern recognition receptors)

Question 7

IMM-013: En quoi les SIA diffère-t-il du SII au point de vue de ses récepteurs?

Answer 7

SII:

• Récepteurs codés par des gènes de la lignée germinale, donc il n’y a pas de récepteurs spécifiques à un type de cellule du SII
• Environ 100 types de récepteurs du SII pouvant reconnaître 1000 PAMP et DAMP

SIA:

• Récepteurs codés par des gènes nés de recombinaisons somatiques, donc grande diversité de récepteurs
• Deux types de récepteurs existant seulement, mais énorme diversité au sein de ces types de récepteurs

Question 8

IMM-013: Quels sont les deux types de récepteurs du SIA?

Answer 8

1. Récepteurs des lymphocytes T (les “TCR”)

2. IMMUNOGLOBINES (Ig)

Question 9

IMM-013: En quoi le SIA diffère-t-il du SII au point de vue de la distribution de ses récepteurs?

Answer 9

SII:
- distribution NON CLONALE
récepteurs IDENTIQUES sur toutes les cellules de la même lignée

SIA:

• distribution CLONALE
• clones de lymphocytes ayant des spécificités distinctes expriment des récepteurs DIFFÉRENTS sur chaque cellule.

Question 10

IMM-013: En quoi le SIA diffère-t-il du SII au point de vue de sa discrimnation entre les soi et le non-soi?

Answer 10

SII:

• Cellules hôtes non-reconnues ou
• Cellules hôtes désactivent la réaction immunitaire

SIA:
- Cellules hôtes reconnues mais pouvant tuer les lymphocytes qui les reconnaissent

Question 11

IMM-014: Quels sont les mécanismes de défense immunitaire qu’utilisent les épithéliums?

Answer 11

1. BARRIÈRE PHYSIQUE contre l’infection (cellules adhésives)
2. PRODUCTION D’ANTIBIOTIQUES LOCAUX (lyse des microbes)
3. LYMPHOCYTES INTRA-ÉPITHÉLIAUX (lyse des microbes et des cellules infectées)

Question 12

IMM-015: Quels sont les types de phagocytes?

Answer 12

1. Neutrophiles

2. Monocytes

Question 13

IMM-015: Quel est le rôle des phagocytes?

Answer 13

De se rendre au site infectieux, de reconnaître les microbes, de les ingérer et de les détruire.

Question 14

IMM-015: Quel autre(s) nom(s) donne-t-on aux phagocytes neutrophiles?

Answer 14

Granulocytes,
Polynucléaires neutrophiles ou
Leucocytes polymorphonucléaires

Question 15

IMM-015: Qu’est-ce qui stimule la production des neutrophiles?

Answer 15

Des cytokines appelées CSF

Question 16

IMM-015: Lesquels, des neutrophiles et des monocytes, sont les plus nombreux? Lesquels ont la plus longue durée de vie? Lesquels agissent les premiers en cas d’attaque?

Answer 16

Plus nombreux et premiers à réagir: neutrophiles

Plus longue durée de vie: monocytes.

Question 17

IMM-015: Quelles sont les voies d’activation des macrophages?

Answer 17

1. Activation CLASSIQUE:
   - induite par des signaux immunitaires innés
   - production de M1
2. Activation ALTERNATIVE:
   - induite par des cytokines
   - production de M2

Question 18

IMM-015: Quel est le rôle des M1 et des M2?

Answer 18

Les M1 sont des macrophages produits par l’activation classique des macrophages, qui participent à la destruction des microbes et au déclenchement de l’inflammation.

Les M2 sont des macrophages produits par l’activation alternative des macrophages, qui participent à la réparation de tissus endommagés et à la suppression de l’inflammation.

Question 19

IMM-015: Morphologiquement, quelle est la différence principale entre les neutrophiles et les monocytes/macrophages?

Answer 19

Les neutrophiles ont un noyau multiloculé et les macrophages ont un noyau en forme de fer à cheval.

Question 20

IMM-015: Comment se déroule le processus de recrutement des phagocytes?

Answer 20

1. Agression par un pathogène déclenche la production des cytokines TNF et IL-1 par les macrophages
2. Les cytokines produites en 1 activent la production de SÉLECTINES, qui permettent le ROULEMENT des leucocytes
3. ADHÉSION des leucocytes à l’endothélium par les INTÉGRINES (produites par les leucocytes), ainsi que par les VCAM et ICAM (produites par l’endothélium).
4. MIGRATION des leucocytes à l’extérieur des vaisseaux en passant entre les cellules endothéliales

Question 21

IMM-015: Quel est le rôle des CHIMIOKINES?

Answer 21

Les chimiokines sont produites en cas d’infection pour augmeneter l’affinité entre les leucocytes et les intégrines, favorisant ainsi l’adhésion des leucocytes à l’endothélium.

Elles influencent également la motilité des leucocytes.

Question 22

IMM-015: Comment se déroule le processus de phagocytose et de destruction des microbes?

Answer 22

1. Liaison de récepteurs membranaires de phagocytes au microbe
2. Extension de la membrane plasmique des phagocytes autour du microbe
3. Internalisation du microbe dans une vésicule membranaire appelée PHAGOSOME
4. Fusion du phagosome avec un LYSOSOME (vésicule contenant enzymes) et formation d’un PHAGOLYSOSOME
5. Activation des enzymes des phagolysosomes par plusieurs signaux:
   
   5. 1 BOUFFÉ OXYDATIVE (production de ROS) par l’oxydase phagocytaire
   6. 2 Production de NO
   7. 3 Protéases lysosomiales
6. Destruction du microbe par produits de 5

Question 23

Qu’est-ce que la maladie granulomateuse chronique?

Answer 23

Une immunodéficience par laquelle les phagocytes ne peuvent éliminer les microbes intra-cellulaires en raison d’un problème avec l’oxydase phagocytaire.

Question 24

IMM-016: Quel est le rôle des cellules dendritiques?

Answer 24

Elles répondent aux microbes en produisant de nombreuses cytokines qui exercent 2 fonctions principales:

1. Déclenchent l’inflammation
2. Stimulent la réponse immunitaire adaptive

Question 25

IMM-016: Pourquoi peut-on dire que les cellules dendritiques sont comme un pont SII-SIA?

Answer 25

Parce qu'elles détectent les microbes et interagissent avec les lymphocytes.

Question 26

IMM-017: Quel est le rôle des cellules NK?

Answer 26

Elles reconnaissent les cellules infectées ou stressées et répondent en éradiquant les réservoirs cellulaires de l'infection et en sécrétant l'IFN-y, une cytokine activatrice des macrophages Elles jouent donc un rôle majeur dans l'infection virale, causée par des microbes obligatoirement intracellulaires.

Question 27

IMM-017: Quel est le mécanisme d'Action des cellules NK?

Answer 27

1. Activation par des cellules infectées 2. Libération de leurs protéines dans l'espace extra-cellulaire 3. Entré des protéines dans les cellules infectées 4. Activation d'enzymes qui induisent la mort par apoptose de la cellule infectée

Question 28

IMM-017: Quel est le rôle des interférons dans le défense antivirale?

Answer 28

1. Sécrétion des IFN de type I par des cellules dendritiques 2. Liaison de l'IFN-I aux récepteurs à IFN de cellules infectées 3. Inhibition de la réplication virale et destruction du génome viral

Question 29

IMM-018: Qu'est-ce que le système du complément?

Answer 29

C'est un ensemble de protéines circulantes associées aux membranes, qui jouent un rôle important dans les défenses contre les microbes.

Question 30

IMM-018: Qu'est-ce que la cascade enzymatique impliquée dans le système du complément?

Answer 30

Il s'agit de l'activation séquentielle des enzymes qui composent en partie le système du complément.

Question 31

IMM-018: Quelles sont les voies d'activation possibles pour la cascade enzymatique du système du complément?

Answer 31

1. Voie CLASSIQUE: déclenchée lorsqu'un anticorps se lie à un microbe ou un autre antigène 2. Voie ALTERNATIVE: déclenchée lorsque certaines protéines du complément sont activées à la surface du microbe et ne peuvent pas être contrôlées, parce que les protéines régulatrices sont seulement retrouvées dans les cellules hôtes 3. Voie DES LECTINES: déclenchée lorsqu'une protéine plasmatique nommée LECTINE se lie aux résidus de mannose retrouvés à la surface des microbes

Question 32

IMM-018: Comment se déroule la cascade enzymatique se déroule-t-elle une fois activée par l'une des trois voies d'activation possibles?

Answer 32

1. Les voies activent toutes les clivage de la protéine plasmatique C3 2. Le fragment C3b de la C3 se lie à un microbe 3. Le complexe C3b-microbe active les étapes tardives de l'activation du complément 4. Le résultat est la formation du COMPLEXE D'ATTAQUE MEMBRANAIRE (MAC), qui permet la lyse des microbes

Question 33

IMM-018: Comment fonctionne le MAC dans la lyse des microbes?

Answer 33

Le complexe d'attaque membranaire perturbe la perméabilité de la membrane des microbes sur lequel il est formé, et mène à sa mort par apoptose.

Question 34

IMM-018: Quels sont les rôles du complément dans les défenses de l'hôte?

Answer 34

1. OSPONISATION et phagocytose: processus de marquage d'un microbe par des molécules qui sont reconnus par des récepteurs des phagocytes (dans le cas présent, ces molécules sont les fragments C3b), qui mène à la phagocytose 2. Inflammation: des protéines de la cascades, C3a et C5a, sont chimiotactiques, et favorisent donc l'inflammation 3. LYSE CELLULAIRE: culmination de l'activation du complément avec la production du MAC, qui perturbe la perméabilité de la membrane du microbe et mène à sa mort par apoptose

Question 35

IMM-019: Par quels mécanismes les microbes peuvent-ils échapper à l'immunité innée?

Answer 35

1. Résistance à la phagocytose (échappement du phagolysosome) 2. Résistance à l'action du complément (blocage de la liaison C3b-microbe) 3. Résistance aux antibiotiques peptidiques antimicrobiens

Question 36

Que font les récepteurs activateurs des cellules NK?

Answer 36

Les récepteurs activateurs des cellules NK sont à la surface de celles-ci et reconnaissent des molécules exprimées à la surface de cellules infectées ou sous tress cellulaire. Lorsque stimulés, ils envoient le signal aux cellules NK de lyser les cellules détectées.

Question 37

Que font les récepteurs inhibiteurs des cellules NK?

Answer 37

Les récepteurs inhibiteurs sont à la surface des cellules NK et sont stimulées par des molécules du complexe du CMH de classe I, qu'on retrouve à la surface de toutes les cellules nucléées normales. Lorsque non stimulés, ces récepteurs savent qu'ils ont affaire à une cellule du non-soi, et envoie un signal aux cellules NK de lyser les cellules détectées.

Question 38

Quelles sont les familles de récepteurs activateurs de cellules NK vues en classe?

Answer 38

1. Les NKG2D (qui sont stimulées par des molécules qui ressemblent aux protéines du CMH classe I) 2. Les CD16, qui sont spécifiques aux anticorps IgG liés à des cellules infectés (les IgG servent à l'opsonisation, remember, et donc ils marquent les cellules infectées); La reconnaissance des cellules infectées par les CD16 mène à la destruction de ces cellules par un phénomène appelé ADCC.

Question 39

Qu'est-ce que l'ADCC?

Answer 39

Un phénomène de destruction de cellules infectées appelé cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps

Question 40

Quelles sont les familles de récepteurs inhibiteurs vues en classe?

Answer 40

1. Les KIR (qui ressemblent à des Ig) | 2. Les récepteurs formés de protéines CD94 et de sous unité NKG2