Chapitre 3 - Lymphocytes T Flashcards
Quels lymphocytes T maturent dans le thymus?
- Lymph T cytotoxiques
- Lymph T auxiliaires
- Lymph T régulateurs
Quel est le rôle des lymph. T cytotoxiques?
Ils tuent les cellules infectées et/ou présentant des antigènes anormaux.
Quel est le rôle des lymph T auxiliaires?
Ils sécrètent des cytokines et stimulent les autres cellules immunitaires
Quel est le rôle des lymph T régulatoires?
Ils répriment la réponse immunitaire.
Que provoque une mutation dans le gène FOXN1 chez une souris ?
- Cela permet de créer des souris nues (“nude”)
- Cela empêche le thymus de se développer et empêche la souris d’Avoir des lymphocytes T.
- Elle ne possède donc pas de système immunitaire acquis fonctionnel.
- Un effet secondaire est qu’elle est dépourvue de poils.
Quels sont les deux types de TCR qu’un lymphocyte T peut posséder?
- Un lymph T alpha-beta (95%): formé d’une chaine alpha et une chaîne bêta.
- Un lymph T gamma-delta (5%): formé d’une chaîne gamma et une chaîne delta.
Vrai ou Faux
Il est possible d’avoir des TCR alpha-delta et gamma-beta, mais de façon très rare ?
Faux
Il est impossible d’obtenir ce type de TCR
Quel sont les deux différenciations possibles d’un thymocyte “doubles-négatifs” (CD3 - CD4 - CD8 -) ?
1) il est possible de devenir un “doubles-positifs” pré-Talpha:beta+ = CD3 + CD4 + CD8 +
2) ou de devenir un pré-Tgamma:delta+ = CD3+ CD4 - CD8 -
En quoi un pré-T a:b+ (doubles-positifs) peut-il se différencier ?
1) il peut devenir un lymph T auxiliaire qui sera CD3 + CD4 + CD8 -
2) il peut devenir un lymph T cytotoxique qui sera CD3 + CD4 - CD8 +
Quels sont les synonymes employés pour un lymphocyte T auxiliaires?
Th ou
T helper ou
CD4
Quels sont les synonymes employés pour un lymphocyte T cytotoxique ?
Tc ou
CD8
Quelles chaînes sont présent dans toutes les cellules en conformation germinale?
Dans le génome de chaque cellule, les 4 types de chaînes pour le TCR sont présentes (alpha, beta, gamma, delta). Seuls les futurs lymphocytes T réarrangent ces régions chromosomiques pour livrer un seul gène alpha et un bêta fonctionnel (TCR fonctionnel)
Quels sont les régions présentes sur le chromosome pour le futur gène de la chaîne Bêta ?
Il y a la région: - V (variable) - D (diversité) - J (jonction) et suivies d'une région C (constante)
Quels sont les régions présentes sur le chromosome pour le futur gène de la chaîne alpha ?
Il y a la région:
- V
- J
et suivies d’une région C
Comment s’appelle les recombinases qui sont responsable du réarrangement somatique des différentes chaînes du TCR?
RAG 1 et RAG 2
Quelles sont les grandes étapes de la recombinaison VDJ selon lequel les TCR se développent par réarrangement somatique?
1) réarrangement dans le gène de la chaîne bêta
2) couplage de la chaîne beta avec une chaîne alpha provisoire et prolifération rapide
3) Réarrangement de la chaîne alpha
5) réaction du TCR mature avec un complexe CMH I-Ag du soi.
Expliquer ce qu’il se passe lors de l’étape du réarrangement dans le gène de la chaîne beta jusqu’à son couplage, lors de la recombinaison VDJ ?
- Une région D est collée à une région J pour donner un bloc DJ.
- Cela ne se produit que sur un seul des 2 chromosomes = EXCLUSION ALLÉLIQUE = on peut donc produire qu’une chaîne beta par lymphocyte T.
- une des régions V est collée sur le bloc DJ formé précédemment.
- Si les cadres de lectures sont maintenus, une chaîne bêta complète peut être exprimée.
- La recombinaison continue jusqu’à l’obtention d’une chaine valide ou jusqu’à l’épuisement des blocs J.
- Le bloc VDJ sera soudé a une région C lors de l’épissage de l’ARN.(contournement des régions J présente entre les régions)
Expliqué l’étape du couplage de la chaîne bêta avec une chaîne alpha provisoire, lors de la recombinaison VDJ.
-La liaison de la nouvelle chaîne beta avec une chaine alpha provisoire (pTa) permet l’expression a la surface de la chaine bêta pour vérifier si elle fonctionne.
- Ce pré-récepteur des lymphocytes T est exprimé a la surface avec un faible taux de CD3 et est activable sans ligand.
-La signalisation par un pré-TCR fonctionnel entraîne l’arrêt de la recombinaison somatique du gène bêta.
-Les co-récepteurs CD4 et CD8 commencent à être exprimés a cette étape.
Donc la cellule est pré-Ta:B+, CD3+, CD4+, CD8+.
-Elle entame une phase de prolifération rapide pendant laquelle RAG 1 et RAG 2 ne sont plus transcrit.
Vrai ou Faux
La chaine alpha provisoire qui est couplé a la chaîne bêta pour formé le pré-TCR, provient du même matériel génétique que la chaîne alpha ?
Faux
Elle ne provient pas du gène de la véritable chaîne alpha.
Que ce produit-il a la fin de la phase de prolifération du pré-TCR lors de la recombinaison VDJ ?
RAG1 et RAG2 sont exprimés de nouveau, et la recombinaison somatique du gène de la chaîne alpha commence.
Expliquer l’étape du réarrangement de la chaîne alpha lors de la recombinaison VDJ.
- une région V est couplée a une région J, et si le résultat ne permet pas l’expression d’une protéine fonctionnelle, le réarrangement se poursuit avec les régions V et J qui restent jusqu’à l’obtention d’une chaîne alpha, ou jusqu’à ce que la cellule apoptose.
- pas de restriction allélique et le réarrangement de la chaine alpha s’Arrête quand le TCR mature (vrai chaine bêta et alpha) réagit a un complexe du CMH I-Ag du soi car cela démontre que le TCR mature est fonctionnel.
Que pourrait occasionner le fait de ne pas avoir de restriction allélique lors du réarrangement de la chaîne alpha ?
il serait possible qu’un lymphocyte porte des TCR avec une chaîne bêta unique mais 2 chaînes alpha différentes.
- dans les faits cela n’Arrive pas souvent, car les chances d’obtenir une chaîne alpha fonctionnelle ne sont pas très élevées au départ.
Quel est la structure du TCR ?
- le TCR possède une chaine beta et une chaine alpha (ou une gamma et une delta) reliées par un pont disulfure.
Chaque chaîne comporte:
- une courte région cytoplasmique
- une région transmembranaire
- une région extra-cellulaire constante
- une région extra-cellulaire variable
Quelles sont les 4 étapes génétiques par lequel ADN germinal alpha et bêta doivent passé avant de devenir un TCR?
- Chacune des chaînes doivent faire de la recombinaison (RAG1 et 2) = ARN réarrangé
- Ensuite transcription
- Epissage
- Traduction