chapter 1 Flashcards
Υδραζινοπροπιονικό οξύ, Ισονιαζίδιο
- Αναστέλλουν το GAD επειδη δεσμευουν την φωσφορική πυριδοξάλη.
- Πιθανή πρόκληση σπασμών
Αλλυλογλυκίνη
- ειδικότερος αναστολέας του GAD
2. Πιθανη πρόκληση σπασμών
Aντιστρεπτοί αναστολείς του GABA-T
Αναστολή του GABA-T, αυξηση της συγκέντρωσης του νευροδιαβιβαστή, προστασία έναντι της δημιουργίας σπασμών.
Αντιστρεπτός αναστολέας (λιγότερο αποτελεσματικός, περισσότερη δοσολογία)
Gabaculine
Αναστολή του GABA-T, αυξηση της συγκέντρωσης του νευροδιαβιβαστή, προστασία έναντι της δημιουργίας σπασμών.
Mη αντιστρεπτός αναστολέας.
Δεσμεύει ομοιοπολικά την βιταμίνη Β6 και ασκεί αντισπασμωδική δράση, υπό την προυπόθεση ότι ελεγχεται η πρόσληψη της βιταμίνης απο τις τροφές.
4- αμινο- 5-εξενοικό οξύ ή γ-vinyl-GABA (vigabatrin)
Εγκρίθηκε ως αντιεπιληπτικό φάρμακο.
Δεσμεύεται ομοιοπολικά τόσο με το ένζυμο όσο και με την βιταμίνη Β6 και αναστέλλειι το ένζυμο, ανεξαρτήτως της ακολουθούμενης δίαιτας.
Διαπερνά τον ΑΕΦ και ασκεί πλήρη δράση στο ΚΝΣ.
Εισαγωγή βινυλομάδας:
- αυξάνει λιποφιλία μορίου
- μειώνει pKa αμινομάδας μετατοπίζοντας την υφιστάμενη ισορροπία υπέρ της πλέον λιπόφιλης, αδιάστατης μορφής του μορίου.
Αναστολή του GABA στα προσυναπτικά κυστίδια.
Βαλπροικό νάτριο
Αύξηση GABA
Ισχυρό αντιεπιληπτικό φάρμακο.
Αναστέλλει το ένζυμο οξείδωσης της ηλεκτικής ημιαλδεύδης (SSAD)
ΑΡΑ ελαττώνει τη συγκέντρωση του παραγόμενου ηλεκτρικού οξέος.
Δρα συνεργιστικά ενισχύοντας την δράση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμκάκων που δρουν με άλλο μηχανισμό.
νιπεκοτικό οξύ
Αναστολή του GABA στα προσυναπτικά κυστίδια
tiagabin
Εκλεκτικός, ισχυρός ανστολέας του διαμεμβρανικού μεταφορέα GAT1.
Ελεγχος μερικών σπασμών.
Εμποδίζει την επαναπρόσληψη του GABA από τα κύτταρα της γλοίας και τελικά αναστέλλει την αποικοδόμηση του.
Muscimol
Bicuculline
αγωνιστές και ανταγωνιστές του GABAa
Το bicuculline δρα ως ανταγωνιστής στον υποδοχέα GABAa
βενζοδιαζεπίνες βαρβιτουρικά παράγωγα αναισθητικά αέρια νευροστεροειδή αιθανόλη
Δεσμεύονται στο σύμπλεγμα του υποδοχέα GABAa σε διαφορετική θέση απο το ίδιο το GABA (αλλοστερική σύνδεση) και επηρεάζουν τη λειτουργία του ιοντικού διαύλου.
Βενζοδιαζεπίνες
Δεσμεύονται στο εξωκυττάρικό τμήμα της γ υπομονάδας του υποδοχέα κοντά στην αγ μεσεπιφάνεια.
Δρουν ως αλλοστερικοί τροποποιητές του υποδοχέα.
Η προκαλούμενη διαμορφωτική αλλαγή επηρεάζει την ενεργότητα του διαύλου, συνήθως μάλιστα αυξάνεται η συχνότητα διάνοιξης του.
Συνδέονται το ίδιο ισχυρά σε όλους του υποδοχείς GABAa που περιέχουν a1(κατασταλτικές ιδιότητες),a2,a3,a5 (αγχολυτικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες) υπομονάδες. Δεν παρουσιάζουν συνάφεια με τους υποδοχείς που περιέχουν a4,a6 υπομονάδες.
Βενζοδιαζεπίνες - Δράσεις/Χρήσεις
- αντικατέστησαν τα παλαιότερα χρησιμοποιούμενα αγχολυτικά και υπνωτικά
- ταχεια εναρξη δρασης => πρωτη γραμμη θεραπεία για οξύ άγχος
- Συμπληρωματικά για αγχώδη κατάθλιψη, μείωση διέγερσης αντικαταθλιπτικών, αντιμετώπιση αυπνίας σε διπολική διαταρραχή
- θεραπεία χρόνιου αγχους
- κρισεις πανικου και φοβίας
- ελάσσονα ηρεμιστικά
- υπνωτικά
- αντισπασμωδικά
- μυοχαλαρωτικά φαρμακα
- πρόκληση γενικής αναισθησίας
Γενικά ασφαλή φάρμακα.
Τυπου l υποδοχεις βενζοδιαζεπινών
Περιέχουν την υπομονάδα α1 και εμφανίζουν υψηλή συγγένεια με τις βενζοδιαζεπίνες.
Εντοπίζονται στις περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με την καταστολή.
(a1-> z drugs)
Τυπου ll υποδοχείς βενζοδιαζεπινών
Περιέχουν α2, α3 υπομοναδες και εμφανίζουν μικρότερη συνάφεια με τις βενζοδιαζεπινες και μεγαλύτερη πιθανότητα αλληλεπίδρασης με φάρμακα διαφορετικής χημικής δομής.
Εντοπίζονται σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με την διαδικασία της μνήμης και της μάθησης.
Βαρβιτουρικά
- συνδέονται στον υποδοχέα GABAa
Ενισχυτικά της δρασης του ΝΔ, αλληλεπιδρώντας με το διαμεμβρανικό τμήμα του υποδοχέα.
Αυξάνουν την διάρκεια διάνοιξης του ιοντικού διαύλου.
