Chimie anticonvulsivants

Question 1

Chimie des antiépileptiques de 1ère génération

Answer 1

• R1 et R2 doivent être des groupements lipophiles
• Si chaine alkyle en R1 et R2 = actif contre petit mal (absence) et sont + sédatif
• Si 2 cycles aromatiques en R1 et R2 = diminue l’effet sédatif et augmente la liposolubilité. Ils seront plus actif en crise généralisé ou convulsion myoclonique

Question 2

Answer 2

Phénytoïne
- Canaux Na
- Hyperplasie gingivale
- Pk non-linéaire
- Inducteur enzymatique
- Dérivé de l’hydantoïne
- Fosphénytoïne est le pro-rx de la phénytoïne
- La plus liposoluble de sa génération
- cycle à 5 comprenant 2 groupements carbonyles (c=o) et 2 azotes

Question 3

Answer 3

Phénobarbital
- Dépresseur SNC via GABA
- Effet semblable à l’alcool: sédation, hyperactivité, effet cognitif
- Interactions similaire à la phénytoïne
- cycle à 6 comprenant 3 groupements carbonyles (c=o) et 2 azotes

Question 4

Answer 4

Ethosuximide
- Canaux Calcium
- Bien toléré, peu d’interaction, PK linéraire
- Utilisé pour les ABSENCES
- Dérivé succinimide (cycle à 5 avec 1 N et 2 carbonyles c=o)

Question 5

Answer 5

ViGABAtrin
- Métabolisme GABA
- Ei: trouble vision
- Indication: spasme infantile
- Double liaison alcène est essentielle à l’inhibition
- Sous mélange racémique mais seulement énantiomère S actif

Question 6

Answer 6

Gapabentin
- Liaison sous-unité alpha2delta des canaux calciques
- Excrétion rénale 100%

Question 7

Answer 7

Pregabalin
- MA mal connu: glutamate et canaux Ca
- Excrétion rénale 100%
- Pas d’indication en épilepsie

Question 8

Answer 8

Primidone
- Subit une oxydation en C2 pour former le phenobarbital

Question 9

Answer 9

Oxcarbazépine
- Comparable à la carbamazépine mais mieux toléré
- Biotransfo différente de la carbamazépine = moins d’intx
- Métabo actif: eslicarbamazépine

Question 10

Answer 10

Carbamazépine
- Canaux Na
- Induit son propre métabolisme (t1/2 vie est réduit)
- Intx au CYP 2C, 3A et UGT
- Métabo actif: carbamazépine-10,11-epoxide
- tricyclique dont le cycle central comprend 7 atomes dont un azote (N)
- Très liposoluble comme la phénytoïne
- Composé neutre qui ne peut pas former de sel

Question 11

Answer 11

Eslicarbazépine
- Métabo actif de l’oxcarbazépine
- Prise DIE
- Ei et intx similaire à l’oxcarbazépine

Question 12

Answer 12

Acide valproïque (dépakène)
- TID

Question 13

Answer 13

Divalproex sodique
- 2 molécules d’acide valproïque
- absorption plus lente, mais plus prévisible
- acide gras non naturel
- molécule ionisé au pH physiologique
- Ei: sédation faible, gain de poids, alopécie, hépatotoxicité, trouble coagulation
- TÉRATOGÈNE
- Inhibiteur 2C9 et UGT

Question 14

Answer 14

Lamotrigine
- Canaux Na, Ca et glutamate
- Bien toléré, mais risque cutané
- NON-TÉRATOGÈNE!
- Composé basique

Question 15

Answer 15

Topiramate
- MA complexe
- Ei: SNC et perte appétit
- Dérivé monosaccharide alkyle substitué d’un groupement sulfamate

Question 16

Answer 16

Lévétiracétam
- Liaison protéine vésiculaire SV2A
- Énantiomère S pure, car c’est lui qui est actif

Question 17

Answer 17

Brivaracétam
- Affinité 10x plus grande SV2A vs lévétiracétam

Question 18

Answer 18

Lacosamide
- Canaux Na (inactivation lente)
- Bien toléré
- Élimination hépatique (2C9) et rénale (40%)

Question 19

Answer 19

Rufinamide
- Canaux Na
- Élimination hépatique (2C9) et rénale (40%)
- Indication: syndrome lennox-gastaut
- sa structure n’a pas rapport avec les autres antiépileptiques

Question 20

Answer 20

PerAMPApanel
- Antagoniste des récepteurs AMPA
- Intx: attention inducteur 3A
- Crise partielle
- Élimination 100% hépatique

Question 21

Answer 21

Cénobamate
- Nouveau juin 2023
- Canaux Na et GABA
- Faible inhibiteur 2C19 et inducteur 3A4

Question 22

Risque steven-johnson

Answer 22

• Lamotrigine (53x)
• Phénytoïne (26x)
• Carbamazépine ( 24x)
• Tous les anticonvulsivants (9x)
• Environ 5% des porteurs de l’allèle HLA-B*1502 (asiatique surtout)