Chimie du SNA 1.1 (Slide 1 -13)

Question 1

C’est a quel niveau qu’on retrouve des récepteurs nicotiniques (cholinergiques)?

Answer 1

Au niveau des ganglions (sympathique et parasympathique) et les jonctions neuromusculaires

Question 2

C’est a quel niveau qu’on retrouve les récepteurs muscariniques?

Answer 2

Au niveau des organes effecteurs du parasympathique et les glandes sudoripares du sympathique

Question 3

Quels sont les effets principaux de l’ACH sur les récepteurs muscariniques?

Answer 3

En général, récepteurs muscariniques = parasympathique = rest and digest :
- Myosis
- Diminution fréquence cardiaque
- Bronchoconstriction
- Augmentation péristaltisme

Question 4

Quel est l’effet des alcaloides et des esters de la choline sur les récepteurs muscariniques et nicotiniques?

Answer 4

Ce sont des agonistes directe qui vont activer les récepteurs

Question 5

C’est quoi des agonistes directes des récepteurs cholinergiques?

Answer 5

Des substances qui se lient directement aux récepteurs de l’acétylcholine (les récepteurs cholinergiques) et qui imitent l’effet de l’acétylcholine en activant ces récepteurs

Question 6

Quel est le mécanisme d’action des agonistes indirectes des récepteurs cholinergiques?

Answer 6

Ils vont inhiber l’activité de la cholinestérase (enzyme qui dégrade ACH, ce qui augmente la concentration d’ACH dans la fente synaptique

Question 7

Quel est l’agoniste physiologique des récepteurs cholinergiques (nicotiniques et muscariniques)?

Answer 7

L’ACH

Question 8

Vrai ou faux : Les récepteurs muscariniques et nicotiniques ont des agonistes et antagonistes qui leur sont spécifiques?

Answer 8

Vrai

Question 9

Quelles sont les deux familles de récepteurs cholinergiques?

Answer 9

Muscariniques
Nicotiniques

Question 10

Quelle est la structure chimique de l’ACH?

Answer 10

Ammonium quaternaire et une fonction ester espacée d’une chaîne aliphatique de deux carbones
(VOIR NOTES)

Question 11

Quelle est la structure chimique de la muscarine?

Answer 11

Ammonium quaternaire et présence d’un cycle furane dans lequel l’O est distancé de 2 C de l’ammonium quaternaire
(VOIR NOTES)

Question 12

Quelle est la structure de la nicotine?

Answer 12

Deux groupes aminés (tertiaires) intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine (à 5 sommets), respectivement
(VOIR NOTES)

Question 13

Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?

Answer 13

Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.

Question 14

Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?

a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine

Answer 14

c) Nicotine

Question 15

L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.

Answer 15

Ester
(VOIR NOTES)

Question 16

Est ce que l’ACH possède un cycle?

Answer 16

Non
(VOIR NOTES)

Question 17

Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?

Answer 17

excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4

Question 18

Parmi les 2 types de récepteurs cholinergiques, lequel est couplé aux protéines G?

Answer 18

Les récepteurs muscariniques

Question 19

Parmi les 2 types de récepteurs cholinergiques, lequel est à canal ionique?

Answer 19

Les récepteurs nicotiniques

Question 20

Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?

Answer 20

Au niveau des neurones cholinergiques

Question 21

Que se passe-t-il avec l’ACH après sa synthèse?

Answer 21

Elle est stockée dans des vésicules et transportée vers le bouton terminal

Question 22

Quel est le role de la L-sérine dans la synthèse de l’ACH?

Answer 22

C’est un précurseur de la choline, qui est elle un précurseur de l’ACH

Question 23

Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?

Answer 23

Choline et acetylCOA

Question 24

Quelle est l’enzyme qui permet la synthèse d’ACH?

Answer 24

La choline acetyl transférase

Question 25

Quelle est l'enzyme qui permet de dégrader l'ACH et ou est-elle présente?

Answer 25

L'acétylcholinestérase et elle se trouve dans la fente synaptique

Question 26

Vrai ou faux : La choline extracellulaire est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale?

Answer 26

Vrai

Question 27

Quelle est l'étape limitante de la biosynthèse de l'ACH?

Answer 27

La réabsorption de la choline

Question 28

Il y a combien de récepteurs muscariniques?

Answer 28

Il y en a 5

Question 29

Vrai ou faux : Les mxs agonistes et antagonistes utilisés en thérapeutiques démontrent beaucoup de sélectivité dans leurs interactions avec les différents récepteurs?

Answer 29

Faux, ils démontrent peu de sélectivité

Question 30

🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.

Answer 30

poches hydrophobes

Question 31

Vrai ou faux :Les agonistes muscariniques à base de molécules volumineuses sont moins actives?

Answer 31

Vrai

Question 32

Pour agir avec son récepteur muscarinique, l’azote de l’ACh doit nécessairement être chargé ___. a) positivement b) négativement c) neutre

Answer 32

a) positivement

Question 33

L’ACh possède un groupement ester dans sa molécule. Quel serait l’impact d’encombrer davantage cet ester ?

Answer 33

Diminution de l'activité de l'agoniste sur le récepteur muscarinique

Question 34

Donner 2 conditions pour l’azote chez les agonistes muscariniques.

Answer 34

- chargé positivement - doit porter au moins 2 méthyls

Question 35

Vrai ou faux : Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester?

Answer 35

Faux, ca pourrait etre remplacer par un groupement capable de faire les liaisons H

Question 36

Vrai ou faux : Au niveau des agonistes muscariniques, la distance entre l'ester et l'azote est importante?

Answer 36

Vrai

Question 37

L’acétylcholine a une plus grande sélectivité pour … a) muscarine b) nicotine c) aucun, pas de sélectivité supérieure

Answer 37

c) aucun, pas de sélectivité supérieure

Question 38

Le récepteur muscarinique est composé de sept domaines ___ ___.

Answer 38

protéiques transmembranaires

Question 39

Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les récepteurs déterminent leur ___ ___.

Answer 39

effet thérapeutique

Question 40

Pour qu’il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.

Answer 40

Complexe

Question 41

Quels sont les deux agonistes muscariniques qui sont hydrolysé par l'acetylcholinestérase?

Answer 41

L'ACH et la méthacholine

Question 42

Pourquoi l’ACh n’est d’aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?

Answer 42

Elle est hydrolysé trop rapidement

Question 43

Pourquoi les dérivés ammoniums quaternaires sont peu absorbés par voie orale et sont principalement tulisés en usage topique?

Answer 43

Car ils ont une charge + ce qui empeche leur passage à travers les membranes lipidiques, notamment celles du tractus gastro-intestinal et de la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Question 44

Comment peut-on abolir l’effet hydrolytique de l’acétylcholinestérase ? (3)

Answer 44

▪ substituer l’ester de l’ACh par : 1. groupement carbamate 2. groupement éther ▪ incorporer la fonction ester dans un cycle

Question 45

Pourquoi la substitution du groupement ester abolit l'effet hydrolitique de l'ACHe?

Answer 45

Parce que le groupe ester de l'ACH est facilement hydrolysé par l'ACHe donc si on le substitue ca augmente la résistance et ca allonge la durée d'action

Question 46

Quel est l’effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l’acétylcholine ?

Answer 46

On empêche l’activation des récepteurs nicotiniques tout en maintenant l’affinité pour les récepteurs muscariniques

Question 47

Qu'est-ce que la pilocarpine ?

Answer 47

La pilocarpine est un alcaloïde naturel utilisé comme agoniste muscarinique en pharmacologie

Question 48

Les premiers antagonistes muscariniques étaient des :

Answer 48

Produits naturels (identifié a partir de la belladonne)

Question 49

Quels sont les 3 antagonistes muscariniques de source naturelle (belladonne)?

Answer 49

1. L'atropine 2. L'hyoscyamine 3. La scopolamine

Question 50

Quelle est la localisation principale des récepteurs M1, M2 et M3?

Answer 50

M1 = neuronaux M2 = cardiaques M3 = muscles lisses, glandes, muscles lisses vascu.