Chimiothérapie antimicrobienne et les antibiotiques Flashcards
(34 cards)
Agent chimio thérapeutique
utilisé pour le traitement de maladies : détruit ou inhibe la croissance de micro-organismes sans danger pour la personne.
Développement de la chimiothérapie
Paul Ehrlich, Domagk, Fleming
- Paul Ehrlich (1904): Rouge trypan contre le trypanosome
- Plus tard: dérivés arsénicaux contre la syphilis
- Domagk: 1939 Prix Nobel pour la découverte des sulfamides
- Fleming (1928) Pénicilline
Développement de la chimiothérapie
Florey et Chain, Walksman
Avec Florey & Chain: Prix Nobel en 1945 pour la découverte et la production de la pénicilline
Walksman: streptomycine (tuberculose) Prix Nobel 1952
Puis découverte de microorganismes producteurs de chloramphénicole, néomycine, terramycine et tétracyclines en 1953
Caractéristiques générales des agents antimicrobiens
- Doit avoir une toxicité sélective
- dose thérapeutique
- dose toxique
- indice thérapeutique
Dose thérapeutique
concentration requise pour traiter une infection
Dose toxique
concentration à partir de laquelle l’agent devient toxique
Indice thérapeutique
Dose toxique/Dose thérapeutique
–cible de l’agent antimicrobien: spécifique à une bactérie et non à une cellule eucaryote
–IT peut être élevé ou faible
-Si la cible est absente de cellules eucaryotes, c’est bien. Donc I.T élevée et Toxicité sélective plus grande.
Exemple: Pénicilline sur le peptidoglycane
-Une substance à faible index thérapeutique: inhibe les mêmes processus chez l’hôte ou affecte d’autres mécanismes avec effets secondaires
Les antibiotiques peuvent être
- soit naturels: bactéries et champignons
- soit synthétiques: sulfamides
- soit semi synthétiques: augmentent le spectre d’activité anti microbienne
Caractéristiques des antibiotiques
-Action:
–Spectre étroit
–Large spectre
-Cibles
–Tuent: bactéricides, fongicides,viricides,etc (-cide)
–Inhibent temporairement le développement: bactériostatiques. (-statique)
–Peuvent être
bactériostatique pour une
espèce et bactéricide
pour une autre ou pour
une espèce en fonction
de la dose.
-Doses
–Concentration minimale inhibitrice(CMI): concentration la plus faible d’un agent pour empêcher le développement de germes
–Concentration minimale létale (CML): concentration la plus faible d’un agent pour tuer un germe
-l’inhibition (statique) est réversible- si on enlève l’agent statique, le bactérie peut continuer à croitre
-Dose peut fair rapport avec le système immunitaire de l’individu
Détermination du niveau de l’activité antimicrobienne
- La méthode de dilution: bouillon, gélose
- -Permet de déterminer la CMI ou CML
- Les méthodes de diffusion:
- -Mesure de zone d’inhibition
- Test Kirby-Bauer
- Le E-Test (avec des languettes, faible concentration au milieu de la languette)
Interprétations de la méthode Kirby-Bauer
ZI plus grand que 17: sensibilité
ZI plus petit que 12: résistance
Entre 12 et 17: résistance
Les principaux modes d’action des antibiotiques
picture 27 1- inhibiteurs de la synthèse du paroi 2- inhibiteurs de a synthèse protéique 3-les antimétabolites 4- inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques 5- altération de la membrane plasmique
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire
a) Pénicillines
b) céphalosporines
c) La vancomycine et la téicoplanine
Pénicillines
-Homologues de structure D-ala-Dal de la chaine de peptidoglycane donc inhibe l’enzyme de transpeptidation qui forme les ponts de peptidoglycane. Paroi incomplète
-Se fixent aussi sur des protéines périplasmiques (PLP (protéines liant la pénicilline
-Activer des autolysines
Stimuler des holines qui créent des trous et des fuites membranaires
-Résistance: béta lactamase ou pénicillinase
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Céphalosporines
- produits par des champignons
- béta lactame
- Plusieurs générations de produits
- Large spectre
- Bon pour les allergiques à la pénicilline
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La vancomycine et la téicoplanine
- Glycopeptide.
- Cible D-ala-D-ala du pont tétrapeptide
- Bactéricide pour S. aureus (Clostridium, Bacillus, Streptococcus, Enterococcus Résistants)
- La teichplanine a moins d’effets secondaires
- vancomycine= bcp de résistance
2- Les inhibiteurs de la synthèse protéique
-Se fixent sur les ribosomes et autres composantes de la synthèse protéique. I.T. élevé mais leur IT est plus petit que les inhibiteurs de la synthèse du paroi
Aminoglycosides
Se fixent sur les sous-unités 30 s du ribosome et interfèrent avec la synthèse protéique: appariement, erreur de traduction -> protéines erronées -> espace périplasmique -> stress oxydatif par formation de radicaux hydroxyle OH- (fig 34.8) -> mort de la bactérie
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Tétracyclines
-4 cycles
-Produit naturellement par streptomyces. D’autrs sont semi-synthétiques
-Se fixent sur la sous-unité 30 s du ribosome et inhibent la fixation de l’aminoacyl-ARNt sur le site A
-Bactéristatiques
-Large spectre: Gr+, Gr-, chlamydia, reckettsies, mycoplasmes
-Encore utilisés pour TTT acnée
-Chaude pisse- blenhoragie – Neisseria gonorrhéa
-Propono bactérium acnes, glandes sébacées
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Macrolides (érythromycine)
-Se fixe sur la partie ARNr 23 s de la sous-unité 50s et inhibe l’élongation de la chaîne peptidique
-Spectre large: Gr+, mycoplasmes et quelques Gram –
-Bactériostatique
-Patients allergiques à la pénicilline
-Coqueluche, diphtérie, certaines diarrhées, pneumonie à Legionella ou Mycoplasma
-Vaccin = D(diphtéria) P (pertussis) T (tétanos) = DPT
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Chloramphénicol
- Se fixe sur 23 s ( comme l’érythromycone)
- Inhibe la peptidyl tansferase
- Large spectre mais toxique: anémie aplasique et une réduction du nombre de GB
- Moelle osseuse rouge; hématopoietiques (fabrique globules blancs)
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Les antimétabolites
- Bloquent le fonctionnement des voies métaboliques en inhibant des enzymes clés qui utilisent des métabolites.
- Analogues de structure. (ressemblent à enz ou autres subst)
- Bactériostatiques à large spectre.
- Les sulfamides:
- Le trimétroprime (diarrhées de voyageurs) se fixe sur DHFR un enzyme pour la synthèse d’Ac. (inhibiteur compétitif à l’Ac. Dihydrofolique
- Les quinolones
Les sulfamides
Analogues aux PABA (synthèse d’acide folique: bases puriques et pyrimidiques)
picture 34 & 35
Trimétoprime
-La présence de Trimétroprime empêche ou ralentit la conversion du DHF (DFA) en Tetrahydrofolique
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